Ingrediente active: Mefloquine (clorhidrat de mefloquine)
Comprimate Lariam 250 mg
Indicații De ce se utilizează Lariam? Pentru ce este?
Lariam conține substanța activă clorhidrat de mefloquină, un medicament care aparține unui grup de medicamente numite antimalarice.
Malaria este o boală care se răspândește prin mușcătura unui țânțar infectat care transmite parazitul malariei în sânge.
Lariam este indicat:
- pentru prevenirea și tratamentul malariei cauzate de tulpini de P. falciparum care infectează oamenii, inclusiv cele rezistente la alte antimalarice.În cazurile de malarie cauzate simultan de tulpini de P. falciparum și P. vivax, după terapia cu Lariam, pentru a eliminați și formele hepatice de P. vivax, medicul va lua în considerare un tratament cu un derivat de 8-aminochinolină, cum ar fi primachina. La prescrierea medicamentelor antimalarice, medicul va lua în considerare instrucțiunile emise de Ministerul Sănătății în conformitate cu prevederile de către OMS (Organizatia Mondiala a Sanatatii);
- pentru autotratamentul malariei, medicul poate prescrie Lariam în cazul deplasărilor în zonele cu risc care trebuie luate ca măsură de urgență în cazurile de suspiciune de malarie, atunci când nu este disponibilă o opinie medicală promptă.
Contraindicații Când Lariam nu trebuie utilizat
Nu luați Lariam
- dacă sunteți alergic la mefloquină, substanțe chimic înrudite (de exemplu chinină, chinidină) sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6)
- în scopul prevenirii malariei, dacă suferiți de depresie (sau ați suferit-o în trecut) sau alte tulburări mentale și boli precum anxietate generalizată, psihoză, intenții sau tentative suicidare, comportament auto-vătămător, schizofrenie sau alte tulburări psihiatric
- dacă suferiți sau ați suferit în trecut de convulsii caracterizate prin mișcări necontrolate ale corpului (convulsii) de orice origine (vezi secțiunile „Atenționări și precauții” și „Alte medicamente și Lariam”)
- dacă ați suferit în trecut de febră hemoglobinurică, o complicație a malariei cauzată de o anumită tulpină de paraziți (Plasmodium falcifarum) caracterizată printr-o descompunere masivă a celulelor roșii din sânge (hemoliză intravasculară) care determină pierderea hemoglobinei, proteina care transportă oxigenul la sânge, prin urină (hemoglobinurie)
- dacă suferiți de boli hepatice severe (vezi secțiunile „Atenționări și precauții” și „Reacții adverse posibile”)
- în timpul sarcinii și alăptării (vezi „Sarcina și alăptarea”).
Un alt medicament, numit halofantrin, nu trebuie utilizat în timpul prevenirii cu Lariam sau în timpul tratamentului malariei sau în termen de 15 săptămâni de la administrarea ultimei doze de Lariam, din cauza riscului de efecte cardiace care pun viața în pericol (adică modificări cunoscute sub numele de prelungirea Interval QTc "(vezi secțiunile" Atenționări și precauții "și" Alte medicamente și Lariam ").
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Lariam
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Lariam.
Copii și adolescenți
Experiența cu utilizarea Lariam la copii cu o greutate mai mică de 5 kg sau mai mică de 3 luni este limitată.
Medicul dumneavoastră va avea grijă deosebită dacă suferiți de:
- epilepsie, deoarece cu acest medicament puteți crește riscul de convulsii (vezi „Reacții adverse posibile” și „Alte medicamente și Lariam”). Medicul dumneavoastră vă va prescrie Lariam numai ca terapie (nu pentru auto-tratament) și numai în prezența unor motive medicale valabile pentru utilizarea medicamentului;
- boală hepatică, deoarece prezintă un risc mai mare de a suferi reacții adverse;
- boli de rinichi;
- hipoglicemie hiperinsulinemică congenitală, o boală ereditară care determină niveluri scăzute ale glicemiei din cauza producției ridicate de insulină, deoarece aveți riscul de a dezvolta hipoglicemie cu acest medicament;
- diabet și luați alte medicamente (diluanți ai sângelui);
- boli legate de sânge și sistemul limfatic (ansamblu de organe și țesuturi în care se produce producerea elementelor corpusculare ale sângelui: globule roșii, globule albe și trombocite).
Efecte secundare
În timpul tratamentului cu acest medicament este posibil să prezentați reacții adverse care vă pot necesita întreruperea tratamentului (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”).
Utilizare prelungită
Dacă trebuie să fiți tratat cu Lariam pentru o perioadă îndelungată (mai mult de 1 an), medicul dumneavoastră va trebui să vă monitorizeze îndeaproape starea de sănătate și să vă ceară să faceți teste de laborator, inclusiv teste ale funcției hepatice și analize de sânge.
Rezistența geografică la droguri
Unele zone geografice, în special zonele din Asia de Sud-Est, sunt mai predispuse la prezența paraziților rezistenți la medicamentele antimalarice. Acest lucru poate necesita o prevenire diferită a malariei bazată pe zona geografică în care intenționați să mergeți. Pentru informații actualizate despre rezistență în diferite zone geografice, consultați centrele competente cu experți naționali. În plus, în unele zone geografice pot exista forme mixte de malarie, în acest caz medicul va prescrie alte medicamente antimalarice (de exemplu, primachine) împreună cu terapia preventivă cu Lariam.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Lariam
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, în special:
- halofantrina (un alt medicament antipaludic): utilizarea halofantrinei în timpul tratamentului cu mefloquină pentru prevenirea sau tratamentul malariei sau în cele 15 săptămâni care urmează ultimei doze de Lariam provoacă reacții adverse în inimă (prelungirea intervalului QTc) (vezi secțiunea „ Ce trebuie să știți înainte să luați Lariam ");
- alte medicamente capabile să modifice conducerea cardiacă (de exemplu: antiaritmice, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, antihistaminice sau antagoniști H1, antidepresive triciclice și fenotiazine): utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate contribui la efectele asupra inimii;
- ketoconazol (un medicament antifungic), din cauza riscului de efecte cardiace (prelungirea intervalului QTc), dacă este luat în timpul tratamentului cu Lariam sau în termen de 15 săptămâni după ultima doză de Lariam (vezi secțiunea „Atenționări și precauții”);
- anticonvulsivante și medicamente care scad pragul care generează convulsii (de exemplu, acid valproic, carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină): utilizarea concomitentă a Lariam reduce controlul convulsiilor, prin urmare, în unele cazuri, medicul poate considera necesară modificarea dozelor de medicamente antiepileptice ;
Administrarea concomitentă de mefloquină și medicamente care funcționează prin scăderea pragului care generează convulsii (cum ar fi antidepresive triciclice sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), bupropion, antipsihotice, tramadol, clorochină sau unele antibiotice) poate crește riscul convulsiilor (vezi paragraful „Avertismente și precauții”);
- vaccinuri: atunci când Lariam se administrează în același timp sau puțin înainte de vaccinurile tifoide orale, este posibil să existe o atenuare a răspunsului imun indus de aceste vaccinuri. Prin urmare, vaccinarea tifoidă trebuie finalizată cu cel puțin 3 zile înainte de a lua primul doza de Lariam având în vedere că prevenirea cu Lariam trebuie să înceapă cu 10 zile înainte de a ajunge într-o zonă de malarie;
- alte interacțiuni / inhibitori și inductori ai CYP3A4: este puțin probabil ca Mefloquine să modifice metabolismul medicamentelor administrate concomitent. Cu toate acestea, există unele medicamente, numite inductori (rifampicină, carbamazepină, fenitoină, efavirenz) sau inhibitori (ketoconazol) ai izoenzimei CYP3A4, care pot determina scăderea sau creșterea concentrației de mefloquină în sânge. Se cunoaște o monitorizare clinică atentă și trebuie asigurat (a se vedea secțiunea „Precauții de utilizare”);
- anticoagulante: dacă luați anticoagulante trebuie verificat înainte de a pleca într-o zonă de malarie.
Nu luați Lariam dacă luați deja chinină sau substanțe chimice (de exemplu chinidină, clorochină, chinolone) care pot provoca modificări ale electrocardiografului și pot crește riscul de convulsii (vezi „Cum să luați Lariam”).
Lariam cu alimente, băuturi și alcool
Luați Lariam de preferință după masă (vezi secțiunea 3 „Cum să luați Lariam”).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu utilizați Lariam în timpul sarcinii (vezi secțiunea „Nu luați Lariam”), cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră decide că starea dumneavoastră medicală necesită tratament cu mefloquină. În cazul unei sarcini neașteptate, luarea Lariam pentru chimioprofilaxie a malariei nu este o „indicație pentru întreruperea sarcinii”.
Timp de hrănire
Nu utilizați Lariam dacă alăptați (vezi secțiunea „Nu luați Lariam”).
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Unele efecte nedorite, cum ar fi sentimentele de instabilitate, modificări în sensul echilibrului sau tulburări care afectează sistemul nervos central sau periferic, pot reduce capacitatea de concentrare și reacție și, prin urmare, constituie un risc în cazul în care conduceți vehicule (inclusiv biciclete), folosiți utilaje sau orice altă activitate care necesită o bună stare de vigilență și coordonare a activității motorii.
La un număr limitat de pacienți este posibil ca amețeala sau vertijul și pierderea echilibrului să poată continua câteva luni sau mai mult chiar și după oprirea medicamentului (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile”).
Lariam conține lactoză (zahăr din lapte)
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Lariam: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luați comprimatele Lariam întregi cu cel puțin un pahar de lichid și, de preferință, după masă. Puteți rupe și / sau dizolva comprimatele în apă, lapte sau altă băutură pentru administrare copiilor mai mici sau dacă aveți dificultăți la înghițire.
Terapia malariei
Doza recomandată variază în funcție de greutatea corporală și de starea imunitară (dacă ați dezvoltat deja anticorpi împotriva malariei).
Medicul dumneavoastră vă poate instrui să împărțiți doza în 2-3 administrări cu un interval de 6-8 ore pentru a reduce posibilele reacții adverse.
Pentru greutatea corporală mai mică de 20 kg:
Împărțirea dozei în 2-3 administrări cu un interval de 6-8 ore (de exemplu 3 + 1 sau 3 + 2 sau 3 + 2 + 1 comprimate) poate reduce frecvența sau severitatea efectelor secundare.
Pentru greutatea corporală peste 60 kg:
Nu există experiență specifică cu doze totale de peste 6 comprimate la pacienții cu greutate foarte mare.
Dacă vomați:
- în 30 de minute de la administrarea medicamentului, luați oa doua doză completă;
- La 30-60 de minute după administrarea medicamentului, luați jumătate din doză.
Prevenirea malariei
Doza recomandată variază în funcție de greutatea corporală și este de aproximativ 5 mg / kg, care trebuie administrată o dată pe săptămână.
Doza inițială
Medicul dumneavoastră vă va recomanda să luați prima doză cu 10 zile înainte de plecare și a doua doză cu 3 zile înainte de plecare.
Dozele ulterioare
Luați dozele ulterioare o dată pe săptămână, în aceeași zi, tot timpul.
Dacă acest lucru nu este posibil, trebuie administrată o doză de încărcare: în cazul adulților cu o greutate mai mare de 45 kg, aceasta corespunde cu 1 comprimat de Lariam pe zi (250 mg de mefloquină) timp de 3 zile, urmat de 1 comprimat pe săptămână.
Pentru a reduce riscul de malarie, prevenirea trebuie continuată încă 4 săptămâni după plecarea din zona endemică.
Autotratamentul malariei
Doza inițială recomandată variază în funcție de greutatea corporală și este de aproximativ 15 mg / kg (de exemplu, la pacienții cu greutatea de 45 kg sau mai mult, doza inițială va fi de 3 comprimate Lariam).
Dozele ulterioare
Dacă nu aveți asistență medicală în decurs de 24 de ore sau dacă nu au apărut reacții adverse grave, o a doua fracțiune din doza totală (2 comprimate la pacienții cu greutatea de 45 kg sau mai mult) poate fi luată cu 6-8 ore mai târziu.
Pacienții cu o greutate mai mare de 60 kg vor trebui să ia un alt comprimat la 6-8 ore după a doua doză (a se vedea schema recomandată anterior pentru tratamentul malariei).
Utilizare la copii și adolescenți
Experiența cu utilizarea Lariam la copii cu o greutate mai mică de 5 kg sau mai mică de 3 luni este limitată.
Dacă uitați să luați Lariam
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Lariam
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Lariam
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei supradoze de Lariam, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Simptome
Dacă luați mai mult Lariam decât trebuie, poate exista o „intensificare a efectelor secundare descrise în secțiunea„ Reacții adverse posibile ”.
Tratament
Medicul va stabili o terapie adecvată pentru tratarea simptomelor. Nu există antidoturi specifice, de exemplu, este posibil să se utilizeze cărbune activat pe cale orală, ceea ce reduce absorbția mefloquina.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Lariam
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă prezentați orice reacții adverse în timp ce luați Lariam, vă rugăm să informați imediat medicul dumneavoastră care va decide dacă va opri tratamentul și va prescrie un medicament alternativ.
Mefloquina poate induce:
- simptome care afectează starea mentală, cum ar fi vise anormale, insomnie, depresie, anxietate, sinucidere, intenție și tentativă de sinucidere, comportament auto-vătămător, alternare a dispoziției depresive și euforice (tulburare bipolară), tulburări mentale (psihotice) de diferite tipuri, inclusiv delir, depersonalizare, manie și schizofrenie / tulburare schizofreniformă, paranoia, atacuri de panică, confuzie, halucinații, agresivitate, agitație, neliniște, schimbări de dispoziție, tulburări de atenție. Aceste reacții adverse apar mai ales în timpul utilizării preventive a Lariam, care pot apărea chiar și după oprirea medicamentului sau pot persista luni sau mai multe chiar și după oprirea medicamentului.
- simptome ale durerii nervoase, cum ar fi amețeli, cefalee, simptome ale durerii nervoase, cum ar fi boli cerebrale (encefalopatie), paralizie a nervului cranian, mișcări necontrolate ale corpului (convulsii), pierderi de memorie (uneori de lungă durată chiar și mai mult de 3 luni), sincopă, tulburări de vorbire, pierderi de memorie, tulburări de echilibru, tulburări de mers, somnolență. Aceste reacții adverse apar mai ales în timpul utilizării preventive a Lariam, care pot apărea chiar și după oprirea medicamentului sau pot persista luni sau mai multe chiar și după oprirea medicamentului.
- suferința nervilor responsabili de sensibilitatea periferică (neuropatie), inclusiv durere, arsură, furnicături, amorțeală și / sau slăbiciune; suferința nervilor responsabili de mișcare, inclusiv afectarea senzației la nivelul membrelor sau a altor părți ale corpului (parestezie), tremor și dificultăți în efectuarea anumitor mișcări (ataxie).
- boli oculare, dureri ale nervilor optici și tulburări ale retinei (pot apărea în timpul sau după tratamentul cu Lariam).
- reacții alergice, raportate mai frecvent la subiecții predispuși, care se pot manifesta în diferite moduri, de ex. reacții cutanate ușoare până la severe cu debut rapid (reacții anafilactice și sindrom Stevens-Johnson).
- simptome ale inimii, cum ar fi modificări ale ritmului cardiac (inclusiv tahicardie sau bradicardie) sau percepția bătăilor inimii (palpitații), bătăi neregulate ale inimii, extrasistole, deoarece aceste simptome pot preceda reacțiile adverse, chiar grave, la nivelul inimii. tulburări tranzitorii ale sistemului de conducere electric al inimii, cum ar fi blocul atrioventricular.
- simptome de pneumonie, cum ar fi dificultăți de respirație (dispnee), tuse uscată sau febră, care pot fi un semn de pneumonie care poate fi alergică la dumneavoastră.
Posibilele reacții adverse observate după comercializarea Lariam și într-un studiu care a implicat un număr de pacienți sunt enumerate mai jos în funcție de frecvență:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
- vise anormale, insomnie.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- depresie, anxietate;
- amețeli, cefalee;
- slăbirea vederii (tulburări de vedere);
- greață, vărsături. Aceste reacții adverse apar mai ales în timpul utilizării preventive a Lariam, care sunt în general ușoare ca intensitate și pot scădea odată cu utilizarea prelungită a medicamentului;
- diaree, durere la nivelul abdomenului, leziuni ale gurii;
- mâncărime.
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- scăderea numărului de globule albe din sânge (leucopenie), în special granulocite (agranulocitoză), producție insuficientă de celule sanguine în măduva osoasă (anemie aplastică), creșterea numărului de globule albe din sânge (leucocitoză), scăderea numărului de trombocite în sânge (trombocitopenie);
- scăderea poftei de mâncare;
- simptome de suferință ale sistemului nervos, cum ar fi boli cerebrale (encefalopatie), paralizie a nervilor craniului, mișcări necontrolate ale corpului (convulsii), pierderi de memorie (uneori care durează mai mult de 3 luni), sincopă, tulburări de vorbire, lipsă de memorie, tulburări de echilibru , tulburări de mers, somnolență;
- suferința nervilor responsabili de sensibilitatea periferică (neuropatie senzorială periferică), suferința nervilor responsabili de mișcare (neuropatia motorie periferică);
- pierderea transparenței cristalinului natural al ochiului (cataractă) și vederea încețoșată.Aceste efecte secundare pot apărea în timpul sau după tratamentul cu Lariam;
- echilibru perturbat, sunete în urechi (tinitus), surditate parțială (uneori prelungită), probleme de auz, sensibilitate crescută la sunet (hiperacuză);
- scădere (hipotensiune) sau creștere (hipertensiune) a tensiunii arteriale, bufeuri;
- inflamația pancreasului (pancreatită), disconfort la nivelul abdomenului superior (dispepsie);
- afectarea funcției hepatice, inflamația ficatului (hepatită), îngălbenirea pielii (icter), creșterea tranzitorie a enzimelor produse de ficat (transaminaze) prezentate în testele de sânge (ALT, AST, GGT);
- pneumonie pneumonie posibil de natură alergică, dificultăți de respirație (dispnee);
- erupție cutanată severă (sindrom Stevens-Johnson), leziuni de culoare roșie (eritem multiform), erupție cutanată (erupție cutanată), iritație a pielii (eritem), urticarie roșie sau albă de diferite dimensiuni (urticarie) pierderea părului și a părului (alopecie), transpirație excesivă (hiperhidroză);
- slăbiciune musculară, crampe musculare, dureri musculare și articulare;
- edem, dureri toracice, lipsă de forță (astenie), stare de rău, oboseală, frisoane, febră;
- afectarea funcției renale (insuficiență renală acută), inflamația rinichilor (nefrită), creșterea creatininei sanguine;
- simptome cardiace, cum ar fi modificări ale ritmului cardiac (inclusiv tahicardie sau bradicardie) sau percepția bătăilor inimii (palpitații), bătăi neregulate ale inimii, extrasistole;
- simptome care afectează starea mentală, cum ar fi sinuciderea, intenția și tentativa de sinucidere, comportamentul auto-vătămător, alternarea dispozițiilor depresive și euforice (tulburări bipolare), diferite tipuri de tulburări ale stării mentale (psihotice), inclusiv delirul, depersonalizarea, mania și schizofrenia / tulburarea schizofreniformă , paranoia, atacuri de panică, confuzie, agresivitate, agitație, neliniște, schimbări de dispoziție, tulburări de atenție.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Lariam
O tabletă conține:
- Ingredientul activ este clorhidrat de mefloquină 274,09 mg (echivalent cu baza de mefloquină 250 mg).
- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, lactoză (vezi secțiunea „Lariam conține lactoză”), crospovidonă, amidon de porumb, alginat de amoniu-calciu, poloxamer, talc, stearat de magneziu.
Cum arată Lariam și conținutul ambalajului
Lariam vine ca tablete albe conținute în blistere.
Lariam este disponibil în cutii cu 8 comprimate de 250 mg.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
LARIAM 250 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
O tabletă conține:
ingredient activ: clorhidrat de mefloquină 274,09 mg (egal cu baza de mefloquină 250 mg).
Pentru lista completă a excipienților, vezi 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Terapia și profilaxia malariei
Mefloquina este indicată pentru terapia și profilaxia malariei, în special cauzată de tulpini de P. falciparum care sunt rezistente la alte antimalarice.
În cazurile de malarie cauzate de tulpini de P. falciparum și P. vivax simultan, după terapia cu Lariam, pentru a elimina și formele hepatice de P. vivax, este necesar să se ia în considerare un tratament cu un derivat de 8-aminoquinolină, cum ar fi primachine.
La prescrierea medicamentelor antimalarice se recomandă să se ia în considerare instrucțiunile emise de Ministerul Sănătății în conformitate cu prevederile „O.M.S.
Rezervați tratamentul
Lariam poate fi, de asemenea, prescris călătorilor ca auto-tratament care trebuie luat ca măsură de urgență în cazurile de suspiciune de malarie, atunci când nu sunt disponibile sfaturi medicale prompte.
04.2 Doze și mod de administrare -
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu cel puțin un pahar de lichid și, de preferință, după masă. Comprimatele pot fi împărțite și dizolvate în puțină apă, lapte sau altă băutură pentru administrare copiilor mai mici sau persoanelor cu dificultăți de înghițire.
Utilizarea unei doze de încărcare poate fi asociată cu o creștere a evenimentelor adverse.
Atunci când chimioprofilaxia cu mefloquină eșuează, medicul trebuie să ia în considerare cu atenție antimalaricul pe care să îl folosească pentru terapie. Pentru utilizarea halofantrinei, vezi pct. 4.3, 4.4 și 4.5.
Terapia malariei
Doza terapeutică totală recomandată la pacienții neimuni este de 20-25 mg / kg. O doză de 15 mg / kg poate fi suficientă pentru persoanele parțial imune. Prin urmare, doza totală de mefloquină pentru adulți și copii neimuni cu o greutate mai mare de 45 kg este de 1250-1500 mg (de exemplu, 5-6 comprimate de Lariam). O doză totală mai mică de 750-1000 mg este suficientă pentru pacienții de aceeași greutate care trăiesc în zone malariale, deoarece sunt parțial imuni.
Doza recomandată de Lariam în funcție de greutatea corporală și starea imunitară: doza terapeutică totală *.
* Dacă doza terapeutică totală este împărțită în 2-3 administrări cu un interval de 6-8 ore (de exemplu: 3 + 1 sau 3 + 2 sau 3 + 2 + 1 comprimate) este posibil să se reducă incidența sau severitatea efecte colaterale.
** Experiența cu Lariam la copii cu vârsta sub 3 luni sau cu o greutate mai mică de 5 kg este limitată.
*** Nu există experiență specifică cu dozele globale mai mari de 6 comprimate la pacienții foarte grei.
Pacienților care vomită în decurs de 30 de minute de la administrarea medicamentului trebuie să li se administreze oa doua doză completă. În cazul în care vărsăturile apar la 30-60 de minute după administrarea medicamentului, este indicată administrarea a jumătate din doză.
Dacă un curs complet de terapie cu Lariam nu a condus la îmbunătățire în 48-72 de ore, trebuie utilizat un tratament alternativ.
În mod similar, dacă profilaxia anterioară cu mefloquină nu s-a dovedit eficientă, Lariam nu trebuie utilizat pentru terapie. Pentru utilizarea altor antimalarice a se vedea secțiunile „Interacțiuni” și „Atenționări speciale și măsuri de precauție adecvate pentru utilizare”.
În zonele caracterizate de malarie multirezistentă este posibil să se recurgă, dacă este disponibil, la un tratament inițial cu artemisină sau derivatul său, urmat de administrarea Lariam.
Pacienții nu trebuie să știe că reinfecția sau recurența pot apărea în ciuda tratamentului antimalaric eficient.
Profilaxia malariei
Doza profilactică recomandată de Lariam este de aproximativ 5 mg / kg o dată pe săptămână.
Pentru a vă asigura, înainte de sosirea în zona endemică, că administrarea Lariam este bine tolerată, se recomandă începerea chimioprofilaxiei cu Lariam cu 10 zile înainte de plecare (adică să luați prima administrare cu 10 zile înainte de plecare și a doua cu 3 zile înainte plecare) Dozele ulterioare trebuie administrate o dată pe săptămână (într-o zi fixă). Dacă acest lucru nu este posibil, trebuie administrată o doză de încărcare: în cazul adulților cu o greutate mai mare de 45 kg, aceasta corespunde unui comprimat de Lariam pe zi ( 250 mg mefloquină) timp de trei zile, urmată de o tabletă săptămânală. În cazul în care călătorul ia alte medicamente, poate fi indicat să începeți profilaxia cu 2-3 săptămâni înainte de plecare, pentru a vă asigura că combinația de medicamente este bine tolerată. (vezi secțiunea 4.5). Pentru a reduce riscul de malarie, profilaxia trebuie continuată încă patru săptămâni după plecarea din zona endemică.
1. Adulți și copii cu o greutate mai mare de 45 kg
La adulți și copii cu o greutate mai mare de 45 kg, doza profilactică de mefloquină este de 250 mg (1 comprimat de Lariam), care trebuie administrată o dată pe săptămână.
2. Adulți și copii cu o greutate mai mică de 45 kg
Doza săptămânală scade proporțional cu greutatea corporală:
mai puțin de 20 kg: ¼ comprimat
între 20 și 30 kg: ½ comprimat
mai mult de 30-45 kg: ¾ comprimat
Experiența cu Lariam la copiii cu o greutate mai mică de 5 kg sau mai mică de 3 luni este limitată.
3. Vârstnici
Nu este necesară o ajustare specifică a dozelor la vârstnici. A se vedea secțiunile „Contraindicații”, „Interacțiuni” și „Atenționări speciale și măsuri de precauție adecvate pentru utilizare”.
Rezervați tratamentul
Lariam poate fi prescris pentru autoadministrare în cazurile în care nu este posibil să se consulte imediat un medic.Automedicația trebuie începută cu o doză de aproximativ 15 mg / kg; la pacienții cu greutatea de 45 kg sau mai mult, doza inițială va fi, prin urmare, de trei comprimate Lariam. Dacă asistența medicală profesională nu poate fi obținută în decurs de 24 de ore sau dacă nu au apărut reacții adverse grave, o a doua fracțiune din doza totală (2 comprimate la pacienții cu greutatea de 45 kg sau mai mult) poate fi luată cu 6-8 ore mai târziu. Pacienții cu o greutate mai mare de 60 kg vor trebui să ia un alt comprimat la 6-8 ore după a doua doză (a se vedea schema de terapie recomandată anterior pentru terapie).
04.3 Contraindicații -
• Hipersensibilitate cunoscută la mefloquină sau compuși înrudiți (de exemplu, chinină, chinidină) sau la oricare dintre excipienții conținuți în formulare, enumerați la punctul 6.1.
• Chimioprofilaxie la pacienții cu depresie activă, antecedente de depresie, tulburare de anxietate generalizată, psihoză, tentative de sinucidere, idei suicidare și comportament auto-vătămător, schizofrenie sau alte tulburări psihiatrice, sau cu antecedente de convulsii de orice origine (vezi pct. 4.4 și 4.5).
• Halofantrina nu trebuie utilizată în timpul chimioprofilaxiei cu Lariam sau în timpul tratamentului malariei sau în termen de 15 săptămâni de la administrarea ultimei doze de Lariam, din cauza riscului de prelungire a intervalului QTc potențial fatal (vezi pct. 4.4 și 4.5).
• La pacienții cu antecedente de febră hemoglobinurică, o complicație a malariei P. falciparum cu hemoliză masivă intravasculară care provoacă hemoglobinurie.
• La pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4 și 4.8).
• În general contraindicat în timpul sarcinii.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Reacții adverse de natură neuropsihiatrică
Mefloquina poate induce simptome psihiatrice, cum ar fi tulburarea de anxietate, paranoia, depresia, halucinațiile și psihozele. Simptomele psihiatrice, cum ar fi vise / coșmaruri anormale, anxietate acută, depresie, neliniște sau confuzie ar trebui considerate prodromale pentru evenimente mai grave (vezi pct. 4.8). de sinucidere, gânduri suicidare, comportamente auto-vătămătoare și tentativă de sinucidere au fost raportate (vezi pct. 4.8).
Pacienții tratați cu mefloquină pentru chimioprofilaxie antimalarică ar trebui să fie informați că, dacă aceste reacții sau modificări ale stării mentale apar în timpul utilizării mefloquinei, trebuie să înceteze administrarea medicamentului și să solicite imediat sfatul medicului pentru a înlocui mefloquina cu un alt medicament de prevenire a malariei.
Dacă apar atacuri acute de anxietate, depresie, neliniște sau confuzie în timpul profilaxiei, Lariam trebuie întrerupt și trebuie prescris un medicament alternativ. Reacțiile adverse la Lariam pot apărea și după întreruperea tratamentului.
Au fost raportate reacții neuropsihiatrice (de exemplu, depresie, episoade de amețeli sau amețeli și pierderea echilibrului) la un număr mic de pacienți și pot persista luni sau mai mult, chiar și după întreruperea tratamentului.
Pentru a minimiza riscul acestor reacții adverse, mefloquina nu trebuie administrată pentru chimioprofilaxie la pacienții cu boli psihiatrice active sau cu antecedente de tulburări psihiatrice, cum ar fi depresia, tulburările de anxietate, schizofrenia sau tulburările psihiatrice (vezi pct. 4.3).
Hipersensibilitate :
Pot apărea reacții de hipersensibilitate, de la manifestări cutanate ușoare până la anafilaxie (vezi pct. 4.8).
Toxicitate cardiacă
Administrarea concomitentă de mefloquină și compuși înrudiți (de exemplu, chinină, chinidină și clorochină) poate induce anomalii electrocardiografice.
Datorită riscului de prelungire a intervalului QTc care poate fi fatal, halofantrina nu trebuie administrată în timpul tratamentului cu Lariam pentru profilaxie sau tratamentul malariei sau timp de 15 săptămâni după administrarea ultimei doze de Lariam (vezi pct. 5.2).
Datorită concentrațiilor plasmatice crescute și a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare a mefloquinului după administrarea concomitentă cu ketoconazol, riscul prelungirii intervalului QTc poate fi anticipat și dacă ketoconazolul este luat în timpul tratamentului cu Lariam pentru profilaxie sau tratamentul malariei sau în decurs de 15 săptămâni de la administrarea ultima doză de Lariam (vezi pct. 4.5 și 5.2).
Dacă apar aritmii sau palpitații în timpul chimioprofilaxiei cu Lariam, pacienții trebuie să consulte un medic. Aceste simptome pot preceden, în cazuri rare, reacții adverse cardiologice grave.
Tulburări convulsive
La pacienții cu epileptie, mefloquina poate crește riscul de convulsii, prin urmare, la acești pacienți, se recomandă prescrierea mefloquinei numai ca terapie (nu pentru autotratarea prezumtivă) și numai în prezența unor motive medicale valide pentru utilizarea medicament (a se vedea punctele 4.3 și 4.5).
Administrarea concomitentă de mefloquină și medicamente anticonvulsivante (de exemplu, acid valproic, carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină) poate reduce controlul convulsiilor, deoarece nivelurile plasmatice ale anticonvulsivantelor sunt reduse. Prin urmare, pacienții care iau concomitent medicamente antiepileptice, inclusiv acid valproic, carbamazepină, fenobarbital și fenitoină cu mefloquină, trebuie să monitorizeze concentrațiile plasmatice de antiepileptice și să ia în considerare ajustările dozei, dacă este necesar.
Administrarea concomitentă de Lariam și medicamente despre care se cunoaște că scade pragul convulsivant (cum ar fi antidepresive triciclice sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), bupropion, antipsihotice, tramadol, clorochină sau unele antibiotice) poate crește riscul de convulsii (vezi pct. 4.5).
Neuropatie
Au fost raportate cazuri de polineuropatie la pacienții tratați cu Lariam (pe baza simptomelor neurologice precum durere, arsură, tulburări senzoriale sau slăbiciune musculară, singuri sau în combinație).
Lariam trebuie întrerupt la pacienții care prezintă simptome de neuropatie, cum ar fi durere, arsură, furnicături, amorțeală și / sau slăbiciune pentru a preveni dezvoltarea unei afecțiuni ireversibile (vezi pct. 4.8).
Tulburări oculare
Anumite tulburări oculare, incluzând, dar nelimitându-se la neuropatii optice și tulburări retiniene, au fost raportate în timpul tratamentului cu mefloquină (vezi pct. 4.8). necesită întreruperea tratamentului cu Lariam.
Afectarea funcției hepatice
La pacienții cu funcție hepatică afectată, timpul de eliminare a mefloquinei poate fi prelungit, prin urmare, nivelurile plasmatice ale medicamentului pot fi mai mari și există un risc mai mare de evenimente adverse.
Insuficiență renală
Datorită datelor limitate, Lariam trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.
Pneumonie
S-a raportat pneumonie cu posibilă etiologie alergică la pacienții tratați cu Lariam (vezi pct. 4.8). Pacienții care prezintă simptome de dispnee, tuse uscată sau febră în timp ce iau Lariam trebuie să contacteze un medic pentru evaluare clinică.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Au fost raportate cazuri de anemie aplastică și agranulocitoză în timpul tratamentului cu mefloquină (vezi pct. 4.8).
Inhibitori și inductori ai CYP3A4
Inhibitorii și inductorii izoenzimei CYP3A4 pot modifica farmacocinetica / metabolismul mefloquinei, ducând la o creștere sau scădere a concentrațiilor sale plasmatice (vezi pct. 4.5).
Substraturi și inhibitori ai glicoproteinei P
S-a demonstrat in vitro că mefloquina este un substrat și un inhibitor al glicoproteinei P. Prin urmare, este posibil ca interacțiunile medicamentoase să apară și cu medicamente care sunt substraturi sau a căror capacitate de a modifica expresia acestui transportor este cunoscută.Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor interacțiuni.
Interacțiuni cu vaccinurile
Atunci când mefloquina este utilizată în asociere cu vaccinuri antififoide orale vii, nu se poate exclude o „atenuare a imunizării”.
Vaccinările cu bacterii vii administrate oral trebuie finalizate cu cel puțin 3 zile înainte de prima doză de Lariam (vezi pct. 4.5).
Utilizare pe termen lung
În timpul studiilor clinice, acest medicament nu a fost administrat mai mult de un an.
Dacă medicamentul urmează să fie administrat pentru o perioadă prelungită, trebuie efectuate evaluări periodice, inclusiv teste ale funcției hepatice și examinări oftalmice.
Intoleranță la galactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Rezistența geografică la droguri
Rezistența distribuită geografic poate apărea pentru tulpinile P. Falciparum și alegerea adecvată a profilaxiei antimalarice poate diferi de la o zonă la alta. Rezistența P. Falciparum la mefloquină a fost raportată în principal în zonele cu rezistență multiplă din Asia de Sud-Est.
În unele regiuni, s-a observat rezistență încrucișată între mefloquină și halofantrină și între mefloquină și chinină.
Pentru informații actualizate privind rezistențele distribuite geografic, ar trebui consultate centre competente cu experți naționali.
În prezența formelor mixte de malarie, din P. falciparum / P. vivax, terapia cu Lariam trebuie să fie însoțită de profilaxie recidivantă cu un derivat de 8-aminochinolină (de exemplu, primachină), pentru a elimina formele intrahepatice ale P. vivax.
Hipoglicemie
Posibilitatea hipoglicemiei trebuie luată în considerare la pacienții cu hipoglicemie congenitală hiperinsulinemică.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Lariam nu trebuie administrat concomitent cu chinină sau compuși înrudiți (de exemplu, chinidină,
clorochină, chinolonele) care pot induce apariția modificărilor electrocardiografice și crește riscul de convulsii (vezi pct. 4.2).
Halofantrina
S-a constatat că utilizarea halofantrinei în timpul tratamentului cu mefloquină pentru profilaxia sau tratamentul malariei sau în cele 15 săptămâni după ultima doză de mefloquină determină o prelungire semnificativă a intervalului QT (vezi pct. 4.3 și 4.4). intervalul QT a fost găsit numai cu mefloquină.
Alte medicamente care duc la prelungirea intervalului QTc
Administrarea concomitentă de medicamente capabile să modifice conducerea cardiacă (de exemplu, antiaritmice, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, antihistaminice sau antagoniști H1, antidepresive triciclice și fenotiazine), poate contribui la prelungirea intervalului QT.
Nu există date care să stabilească definitiv dacă administrarea concomitentă de mefloquină și medicamentele de mai sus are un efect asupra funcției cardiace.
Datorită concentrațiilor plasmatice crescute și a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare a mefloquinului după administrarea concomitentă cu ketoconazol, riscul prelungirii intervalului QTc poate fi anticipat dacă ketoconazolul este luat în timpul terapiei cu Lariam pentru profilaxie sau tratamentul malariei sau în termen de 15 săptămâni după ultima doză de Lariam (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Anticonvulsivante și medicamente care scad pragul convulsivant
La pacienții care iau medicamente anticonvulsivante (acid valproic, carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină), utilizarea concomitentă de mefloquină reduce controlul convulsiilor, deoarece nivelurile plasmatice ale anticonvulsivantelor sunt reduse. Prin urmare, în unele cazuri, este necesară ajustarea nivelurilor. Doze de medicamente antiepileptice.
Administrarea concomitentă de mefloquină și medicamente despre care se cunoaște că scade pragul convulsivant (cum ar fi antidepresive triciclice sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), bupropion, antipsihotice, tramadol, clorochină sau unele antibiotice) poate crește riscul de convulsii (vezi pct. 4.4).
Alte interacțiuni / inhibitori și inductori ai CYP3A4
Mefloquina nu inhibă și nu induce sistemul enzimatic al citocromului P450. Prin urmare, este puțin probabil ca metabolismul medicamentelor administrate concomitent cu mefloquină să fie afectat. Cu toate acestea, inductorii (rifampicină, carbamazepină, fenitoină, efavirenz) sau inhibitorii (ketoconazol) ai izoenzimei CYP3A4 pot modifica farmacocinetica / metabolismul mefloquinei, rezultând o scădere sau creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestuia. Sunt cunoscuți și ar trebui justificată monitorizarea clinică atentă. (vezi pct. 4.4).
Interacțiunea cu vaccinurile
Atunci când mefloquina se administrează în același timp sau cu puțin timp înainte de vaccinurile anti-tifoide orale, nu poate fi exclusă o „atenuare a” imunizării indusă de aceste vaccinuri. Prin urmare, vaccinarea împotriva tifoidei trebuie finalizată cu cel puțin 3 zile înainte de începerea administrării mefloquinei, având în vedere că profilaxia cu mefloquină trebuie să înceapă cu 10 zile înainte de a ajunge într-o zonă de malarie (vezi pct. 4.4).
Substraturi și inhibitori ai glicoproteinei P
S-a demonstrat in vitro că mefloquina este un substrat și un inhibitor al glicoproteinei P. Prin urmare, este posibil ca interacțiunile medicamentoase să apară și cu medicamente care sunt substraturi sau despre care se știe că modifică expresia acestui transportor. Relevanța clinică a acestor interacțiuni este necunoscută.
Nu se cunosc alte cazuri de interacțiuni cu alte medicamente. În orice caz, efectele Lariam asupra pacienților care iau alte medicamente, în special diabetici sau cei care utilizează anticoagulante, trebuie verificate înainte de plecare.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Un efect teratogen a fost observat la șoareci și șobolani și un efect embriotoxic la iepuri; cu toate acestea, experiența clinică extinsă cu Lariam utilizat în scopuri profilactice nu a dezvăluit efecte teratogene sau embriotoxice.
Prin urmare:
- din cauza gravității malariei în timpul sarcinii, femeile gravide sau care doresc să rămână însărcinate ar trebui să fie descurajate să călătorească în zone endemice. Tratamentul profilactic cu mefloquină poate fi luat în considerare indiferent de perioada sarcinii, dar cu respectarea strictă a indicațiilor.
- Utilizarea mefloquinei ca tratament curativ la femeile gravide se limitează la tratamentul malariei acute necomplicate atunci când chinina este contraindicată sau în cazul P. falciparum rezistent la chinină.
În cazul unei sarcini neașteptate, administrarea Lariam pentru chimioprofilaxie a malariei nu este o indicație pentru întreruperea sarcinii.
Pentru utilizarea mefloquinei în timpul sarcinii, trebuie consultate liniile directoare naționale și internaționale.
Timp de hrănire
Mefloquina se excretă în laptele matern în cantități mici a căror activitate este necunoscută. Ca măsură de precauție, mefloquina trebuie evitată la femeile care alăptează.
Pentru utilizarea mefloquinei la femeile care alăptează, trebuie consultate liniile directoare naționale și internaționale.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Persoanele care, în timp ce iau Lariam, au sentimente de instabilitate, modificări în sensul echilibrului sau tulburări care afectează sistemul nervos central sau periferic, trebuie să fie deosebit de prudente atunci când conduc vehicule, pilotează aeronave, operează utilaje. activitate care necesită o bună vigilență și coordonare a activității motorii. La un număr limitat de pacienți s-a raportat că amețeala sau vertijul și pierderea echilibrului pot continua câteva luni sau mai mult chiar și după întreruperea administrării medicamentului (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite -
La subiecții predispuși pot apărea reacții de hipersensibilitate.
La dozele utilizate pentru terapia malariei, reacțiile adverse la Lariam pot să nu se distingă de simptomele bolii în sine.
În chimioprofilaxie, profilul de tolerabilitate al mefloquinei este caracterizat de o predominanță a reacțiilor adverse neuropsihiatrice (vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse la Lariam pot apărea și după întreruperea tratamentului.
În timpul chimioprofilaxiei cu Lariam, reacțiile cele mai frecvent observate sunt greață, vărsături și amețeli. Greața și vărsăturile sunt, în general, ușoare ca intensitate și pot scădea odată cu utilizarea prelungită, în ciuda creșterii concentrației plasmatice a medicamentelor. drogul.
Educaţie in vitro și in vivo nu a prezentat hemoliză la subiecții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.
Experiență post-marketing
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse observate în urma punerii pe piață și într-un studiu randomizat dublu-orb care a implicat 976 de pacienți (483 de pacienți tratați cu mefloquină, 493 de pacienți tratați cu atovaquone / proguanil), în care au apărut evenimente adverse neuropsihiatrice legate de terapie în 139 / 483 (28,8%) pacienți tratați cu mefloquină, comparativ cu 69/493 (14%) pacienți tratați cu atovaquone / proguanil. Nu s-au produs evenimente adverse grave atribuite medicamentului în niciunul dintre grupuri.
a) Ocazional, s-a raportat că aceste simptome persistă mult timp după întreruperea tratamentului cu Lariam
b) Descrierea reacțiilor adverse selectate:
Reacții adverse neuropsihiatrice
Dacă apar reacții neuropsihiatrice sau modificări ale stării psihice în timpul chimioprofilaxiei cu Lariam, pacientul trebuie să înceteze să ia Lariam și să consulte imediat medicul pentru a înlocui mefloquina cu un medicament alternativ pentru prevenirea malariei (vezi pct. 4.4).
Visuri / coșmaruri anormale
Apariția viselor anormale este o reacție adversă foarte frecventă cu mefloquină, prin urmare, semnificația acestora ar trebui luată în considerare în evaluarea generală a pacienților care raportează reacții sau modificări ale stării lor mentale cu mefloquină (vezi pct. 4.4).
c) A se vedea secțiunea 4.4
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Supradozaj -
Simptome
În caz de supradozaj cu Lariam, efectele nedorite descrise la pct. 4.8 se pot intensifica.
Tratament
În caz de supradozaj cu Lariam, pacienții trebuie tratați cu terapie simptomatică și de susținere. Nu există antidoturi specifice. Utilizarea cărbunelui activat oral pentru a limita absorbția mefloquinei poate fi luată în considerare în decurs de o oră de la ingestia medicamentului luat în caz de supradozaj. Monitorizați cu atenție activitatea cardiacă (dacă este posibil cu ECG) și starea neuropsihiatrică timp de cel puțin 24 de ore.
Este de asemenea necesar un tratament adecvat de susținere, în special în prezența tulburărilor cardiovasculare.
Eliminarea mefloquinei și a metaboliților săi este limitată de hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antimalarică.
Codul ATC: P01BC02.
Eficacitatea Lariam în terapia și profilaxia malariei se datorează, în esență, distrugerii formelor asexuate intra eritrocitare ale agenților patogeni ai malariei care infectează oamenii (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam este, de asemenea, eficient împotriva paraziților malariei rezistenți la alte antimalarice, cum ar fi clorochina și alți derivați de 4-aminoquinolină, proguanil, pirimetamină și combinații pirimetamină-sulfonamidă.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, călătorii neimuni care călătoresc într-o zonă endemică a malariei au primit profilaxie a malariei cu mefloquină (483 subiecți) sau proguanil și atovaquone. Eficacitatea chimioprofilaxiei a fost evaluată ca obiectiv secundar. Timpul mediu de călătorie a fost de ± 2,5 săptămâni, iar 79% dintre subiecți au plecat în Africa. 1013 subiecți au fost inițial randomizați pentru a primi mefloquină (n = 505) sau atovaquone-proguanil (n = 508). Treizeci și șapte de subiecți au renunțat din diferite motive. Dintre cei 976 de subiecți care au primit mai mult de o doză de medicament studiat, 966 (99%) au finalizat studiul și 963 au urmat perioada de urmărire de 60 de zile cu colectarea datelor de eficacitate. Deși la 10 subiecți (5 în fiecare braț al studiu) au fost identificați anticorpi circumsporozoiti, niciunul dintre ei nu a devenit malarie (eficacitatea minimă pentru mefloquină și atovaquone-proguanil a fost de 100%). În general, nu au existat cazuri de malarie confirmată în acest studiu (eficacitatea maximă pentru mefloquină și atovaquone-proguanil a fost de 100%). Rezultatele indică faptul că mefloquina și atovaquona-proguanilul au o eficacitate similară pentru profilaxia malariei la călătorii neimuni (vezi Tabelul 3).
Tabelul 3 Estimări ale eficacității minime și maxime pentru profilaxia malariei
eficacitate minimă = 100 x [1 - (n. subiecți confirmați pentru malarie / n. subiecți cu anticorpi circumsporozoiti)]
b eficacitate maximă = 100 x [1 - (numărul de subiecți confirmați pentru malarie / numărul de subiecți 60 zile de date de eficacitate)]
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie :
Biodisponibilitatea orală absolută a mefloquinei nu a fost determinată deoarece o formulare injectabilă intravenoasă nu este disponibilă. Biodisponibilitatea tabletelor este mai mare de 85% din cea a soluției orale.Prezența alimentelor crește semnificativ atât viteza, cât și gradul de absorbție, rezultând o creștere a biodisponibilității de aproximativ 40%.
Concentrația plasmatică maximă după administrarea unei doze orale unice de Lariam este atinsă în 6-24 ore (mediană aproximativ 17 ore). Concentrațiile plasmatice maxime exprimate în mcg / L sunt aproximativ echivalente cu doza administrată exprimată în miligrame (de exemplu, o doză unică de 1000 mg are ca rezultat o concentrație maximă de aproximativ 1000 mcg / L).
Cu administrarea a 250 mg o dată pe săptămână, concentrația plasmatică maximă la starea de echilibru (egală cu 1000-2000 mcg / l) este atinsă în 7-10 săptămâni.
Distribuție :
La adulții în stare bună de sănătate, volumul aparent de distribuție este de aproximativ 20 l / kg, indicând o distribuție largă a țesuturilor. Mefloquina este capabilă să se acumuleze în interiorul eritrocitelor care găzduiesc parazitul la o concentrație aproximativ dublă față de plasmă. 98% din mefloquină este legat de proteinele plasmatice. O concentrație sanguină de 620 ng / ml de mefloquină este considerată necesară pentru a obține o „eficacitate profilactică de 95%”. Mefloquina traversează placenta; excreția în laptele matern pare a fi minimă (vezi pct. 4.6).
Metabolism :
Mefloquina este metabolizată extensiv în ficat de sistemul enzimatic al citocromului P450. Studii in vitro Și in vivo au indicat clar că izoenzima CYP34A este izoforma majoră implicată.Doi metaboliți ai mefloquinei au fost identificați la om. Metabolitul principal, acidul 2,8 bis (trifluormetil) 4-chinolin-carboxilic, este inactiv pe P. falciparum. În studiile efectuate la voluntari sănătoși, acest metabolit a apărut în plasmă la 2 până la 4 ore după administrarea dozei. concentrația metabolitului, cu aproximativ 50% mai mare decât cea a mefloquinei, a fost atinsă după două săptămâni; după aceea, nivelurile plasmatice ale mefloquinei și metabolitul principal scad în perioade similare. Zona de sub curbă concentrația plasmatică în timp (ASC) a metabolitul major este de 3 până la 5 ori mai mare decât cel al medicamentului mamă. Celălalt metabolit, alcoolul, se găsește doar în cantități minime.
Eliminare :
În mai multe studii efectuate pe adulți sănătoși, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al mefloquinei este cuprins între 2 și 4 săptămâni (medie 3 săptămâni). Clearance-ul total, în esență hepatic, este de ordinul a 30 ml / min. Cea mai mare parte a mefloquinei este excretată cu bila și fecale; la voluntari, excreția urinară a mefloquinei nemodificate și a principalului său metabolit a reprezentat 9% și, respectiv, 4% din doză. Nu a fost posibilă măsurarea concentrațiilor celorlalți metaboliți în urină.
Farmacocinetica în situații clinice particulare :
La copii și vârstnici farmacocinetica mefloquinei nu prezintă modificări relevante legate de vârstă, prin urmare, posologia pediatrică a fost extrapolată din doza recomandată pentru adulți.
Deoarece eliminarea renală afectează doar o cantitate mică din medicament, nu au fost efectuate studii farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală. Mefloquina și metabolitul major nu sunt eliminați în mod apreciabil prin hemodializă, prin urmare nu este necesară modificarea dozei indicate pentru chimioprofilaxie pentru a obține concentrații plasmatice similare cu cele găsite la subiecții sănătoși la pacienții cu dializă.
Acolo sarcina nu modifică semnificativ farmacocinetica mefloquinei.
Absorbția mefloquinei poate fi afectată în cazul malariei acute.
Au fost observate diferențe farmacocinetice între populațiile de diferite etnii. În practică, însă, acestea sunt de o importanță minoră în comparație cu starea imună a gazdei și sensibilitatea parazitului.
În timpul profilaxiei prelungite timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al mefloquinei rămâne neschimbat.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Un efect teratogen a fost observat după administrarea de doze mari de mefloquină la șoareci și șobolani și un efect embriotoxic a fost observat la iepuri după administrarea de doze de mefloquină de 5-20 de ori mai mari decât cele utilizate în scopuri terapeutice la om, dar studiile clinice nu au relevat efecte teratogene sau embriotoxice.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Celuloză microcristalină, lactoză, crospovidonă, amidon de porumb, alginat de amoniu-calciu, poloxamer, talc, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere din material plastic termoformat cuplate cu bandă de aluminiu pe ambele părți, închise într-o cutie de carton împreună cu prospectul.
Cutie care conține 8 comprimate de 250 mg
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
„250 mg comprimate” 8 comprimate AIC nr 027250024
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: iunie 1992
Reînnoirea autorizației: iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Octombrie 2016
