Ingrediente active: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Soluție injectabilă
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
BRIDION 100 mg / ml soluție pentru injectare
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml conține sugammadex sodic echivalent cu 100 mg de sugammadex
Fiecare flacon de 2 ml conține sugammadex sodic echivalent cu 200 mg sugammadex
Fiecare flacon de 5 ml conține sugammadex sodic echivalent cu 500 mg sugammadex
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare ml conține până la 9,7 mg sodiu (vezi pct. 4.4).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție).
Soluție clară, incoloră până la galben deschis.
PH-ul este între 7 și 8, iar osmolaritatea este între 300 și 500 mOsm / kg.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Antagonismul blocului neuromuscular indus de rocuronium sau vecuronium la adulți.
Pentru populația pediatrică: sugammadex este recomandat numai pentru inversarea de rutină a blocadei induse de rocuronium la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Sugammadex trebuie administrat numai de către sau sub supravegherea unui anestezist. Se recomandă utilizarea unei tehnici adecvate de monitorizare neuromusculară pentru a monitoriza recuperarea după blocul neuromuscular (vezi pct. 4.4).
Doza recomandată de sugammadex depinde de nivelul blocului neuromuscular care trebuie antagonizat.
Doza recomandată nu depinde de regimul anestezic.
Sugammadex poate fi utilizat pentru antagonizarea diferitelor niveluri de bloc neuromuscular indus de rocuronium sau vecuronium.
Adulți
Antagonism de rutină:
Dacă recuperarea după blocarea indusă de rocuronium sau vecuronium a atins o valoare de cel puțin 1-2 PTC (Post Tetanus Count), doza recomandată de sugammadex este de 4 mg / kg greutate corporală. Timpul mediu până la recuperarea unui raport T4 / T1 de 0,9 este de aproximativ 3 minute (vezi pct. 5.1).
Se recomandă o doză de 2 mg / kg greutate corporală de sugammadex în prezența recuperării spontane până la reapariția T2 după blocarea indusă de rocuronium sau vecuronium. Timpul mediu până la recuperarea unui raport T4 / T1 de 0,9 este de aproximativ 2 minute (vezi pct. 5.1).
Utilizarea dozelor recomandate pentru antagonismul de rutină are ca rezultat un timp mediu până la recuperarea raportului T4 / T1 ușor mai rapid decât 0,9 pentru rocuronium în comparație cu blocul neuromuscular indus de vecuronium (vezi pct. 5.1).
Antagonismul imediat al blocadei induse de rocuroniu:
Când este clinic necesar să se obțină antagonism imediat după administrarea de rocuronium, se recomandă o doză de sugammadex de 16 mg / kg greutate corporală. Când 16 mg / kg greutate corporală de sugammadex se administrează la 3 minute după o doză în bolus de 1,2 mg / kg greutate corporală de bromură de rocuronium, se poate aștepta un timp median pentru restabilirea la 0,9 din raport. T4 / T1 de aproximativ 1,5 minute ( vezi pct. 5.1).
Nu există date care să recomande utilizarea sugammadex pentru antagonism imediat după blocarea indusă de vecuronium.
Re-administrarea sugammadex:
În „apariția excepțională a unui nou bloc neuromuscular postoperator (vezi pct. 4.4), după o doză inițială de 2 mg / kg sau 4 mg / kg de sugammadex, se recomandă administrarea unei„ alte 4 doze de sugammadex. Mg / kg.
După a doua doză de sugammadex, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru a asigura restaurarea validă a funcției neuromusculare.
Re-administrarea rocuroniului sau vecuroniului după sugammadex:
Pentru timpii de așteptare pentru re-administrarea rocuroniului sau vecuroniului după antagonism cu sugammadex, vezi pct. 4.4.
Aflați mai multe despre anumite populații de pacienți
Afectarea rinichilor:
Utilizarea sugammadex la pacienții cu insuficiență renală severă (inclusiv pacienții care necesită dializă (ClCr
Studiile efectuate la pacienți cu insuficiență renală severă nu au furnizat suficiente informații cu privire la profilul de siguranță pentru a susține utilizarea sugammadex la acești pacienți (vezi și pct. 5.1).
În prezența insuficienței renale ușoare până la moderate (clearance-ul creatininei ≥ 30 e
Pacienți vârstnici:
După administrarea reapariției sugammadex și T2 după blocarea indusă de rocuronium, timpul mediu până la recuperarea raportului T4 / T1 la adulți la 0,9 (18-64 ani) a fost de 2,2 minute. La subiecții vârstnici (65-74 ani) de 2,6 minute și la subiecții foarte vârstnici (≥ 75 ani) de 3,6 minute. Deși timpul de recuperare tinde să fie mai lent la vârstnici, trebuie respectate aceleași recomandări de dozare ca la adulți (vezi pct. 4.4).
Pacienți obezi:
La pacienții obezi, doza de sugammadex trebuie să se bazeze pe greutatea corporală reală. Trebuie respectate aceleași recomandări de dozare ca și pentru adulți.
Insuficiență hepatică:
Nu s-au efectuat studii la pacienții cu insuficiență hepatică. Se recomandă prudență atunci când se ia în considerare utilizarea sugammadex la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau când insuficiența hepatică este însoțită de coagulopatie (vezi pct. 4.4).
În prezența insuficienței hepatice ușoare până la moderate: Deoarece sugammadex este excretat în principal prin rinichi, nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Populația pediatrică
Datele privind populația pediatrică sunt limitate (un singur studiu pentru antagonismul blocadei induse de rocuronium la reapariția T2).
Copii și adolescenți:
Pentru antagonismul de rutină al blocării induse de rocuronium la reapariția T2 la copii și adolescenți (2-17 ani), se recomandă administrarea de 2 mg / kg de sugammadex.
Bridion 100 mg / ml poate fi diluat la 10 mg / ml pentru a crește precizia dozei la populația pediatrică (vezi pct. 6.6).
Alte situații de antagonism de rutină nu au fost investigate și, prin urmare, nu sunt recomandate până când nu sunt disponibile alte date.
Inversarea imediată a blocadei la copii și adolescenți nu a fost studiată și, prin urmare, nu este recomandată până când nu sunt disponibile date suplimentare.
Nou-născuți și sugari la termen:
Experiența privind utilizarea sugammadex la copii mici (30 de zile până la 2 ani) este limitată, iar la sugarii pe termen lung (mai puțin de 30 de zile) utilizarea medicamentului nu a fost studiată. și, prin urmare, copiii mici nu sunt recomandați până când nu sunt disponibile date suplimentare.
Mod de administrare
Sugammadex trebuie administrat intravenos sub formă de injecție cu bolus unic. Injecția cu bolus trebuie administrată rapid, timp de 10 secunde, într-o linie intravenoasă existentă (vezi pct. 6.6). În studiile clinice sugammadex a fost administrat doar ca injecție cu bolus unic.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Ca și în practica normală postanestezică, după blocul neuromuscular, se recomandă monitorizarea pacientului în perioada imediat postoperatorie pentru a exclude evenimentele nedorite, inclusiv reapariția blocului neuromuscular.
Monitorizarea funcției respiratorii în timpul recuperării:
După antagonismul blocajului neuromuscular, pacienții trebuie să fie supuși sprijinului respirator până când se restabilește respirația spontană adecvată. Chiar dacă antagonismul blocării neuromusculare este complet, alte medicamente utilizate în perioada peri și postoperatorie pot reduce funcția respiratorie și, prin urmare, poate fi necesară susținerea respirației.
Ar trebui asigurată o ventilație adecvată în cazul în care blocul neuromuscular reapare după extubare.
Revenirea blocului neuromuscular:
În studiile clinice cu subiecți tratați cu rocuronium sau vecuronium, în care sugammadex a fost administrat utilizând o doză indicată pentru blocul neuromuscular profund, s-a observat o incidență de "0,20% a reapariției blocului neuromuscular pe baza monitorizării neuromusculare sau" a dovezilor clinice. Utilizarea dozelor mai mici decât cele recomandate poate duce la un risc crescut de revenire a blocului neuromuscular după antagonismul inițial și nu este recomandată (vezi pct. 4.2 și pct. 4.8).
Efect asupra hemostazei:
Într-un studiu efectuat la voluntari, doze de 4 mg / kg și 16 mg / kg de sugammadex au condus la prelungiri ale timpului mediu maxim activat de tromboplastină parțială activată (aPTT) de 17 și respectiv 22% și a raportului internațional normalizat al timpului de protrombină. [PT (INR)] de 11 și respectiv 22%. Aceste prelungiri medii limitate ale aPTT și PT (INR) au fost de scurtă durată (≤ 30 minute). Pe baza bazelor de date clinice (N = 3.519) și a unui studiu specific în 1.184 de pacienți supuși unei intervenții chirurgicale de fractură de șold / intervenție chirurgicală majoră de înlocuire a articulațiilor nu a existat niciun efect clinic relevant al sugammadex administrat 4 mg / kg singur sau în asociere cu anticoagulante asupra incidenței peri- sau post-operatorii.
În studii in vitro s-a observat o „interacțiune farmacodinamică (prelungirea aPTT și PT) cu antagoniștii vitaminei K, heparină nefracționată, heparinoizi cu greutate moleculară mică, rivaroxaban și dabigatran. La pacienții supuși profilaxiei de coagulare postoperatorie de rutină, această interacțiune farmacodinamică nu este relevantă din punct de vedere clinic. atunci când se ia în considerare utilizarea sugammadex la pacienții care primesc terapie anti-coagulare pentru o afecțiune preexistentă sau comorbidă.
Un risc crescut de sângerare nu poate fi exclus la pacienți:
• cu deficiențe ereditare de factori de coagulare dependenți de vitamina K;
• cu coagulopatii preexistente;
• pe derivați cumarinici și cu un INR mai mare de 3,5;
• care utilizează anticoagulante și iau o doză de 16 mg / kg de sugammadex.
Dacă este necesar să se administreze sugammadex acestor pacienți, medicul anestezist ar trebui să decidă dacă beneficiile depășesc posibilele riscuri ale complicațiilor hemoragice, ținând seama de antecedentele de sângerare ale pacienților și de tipul de intervenție chirurgicală planificată. Dacă sugammadex este administrat acestor pacienți, se recomandă monitorizarea hemostazei și a parametrilor de coagulare.
Timpi de așteptare pentru re-administrarea agenților de blocare neuromusculare după antagonism cu sugammadex:
Re-administrarea rocuroniului sau vecuroniului după antagonism de rutină (până la 4 mg / kg sugammadex):
Debutul blocului neuromuscular poate fi prelungit la aproximativ 4 minute, iar durata blocului neuromuscular poate fi redusă la aproximativ 15 minute după re-administrarea a 1,2 mg / kg de rocuronium în 30 de minute de la administrarea sugammadex.
Pe baza modelării PK (farmacocinetice) la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată, timpul de așteptare recomandat pentru reutilizarea a 0,6 mg / kg rocuronium sau 0,1 mg / kg vecuronium după antagonism de rutină cu sugammadex trebuie să fie de 24 de ore. Dacă este necesar un timp de așteptare mai scurt, doza de rocuroniu pentru noul bloc neuromuscular trebuie să fie de 1,2 mg / kg.
Re-administrarea rocuroniului sau vecuroniului după antagonism imediat (16 mg / kg de sugammadex): pentru cazurile foarte rare în care acest lucru poate fi necesar, se recomandă un timp de așteptare de 24 de ore.
Dacă este necesară blocarea neuromusculară înainte de expirarea timpului de așteptare recomandat, trebuie utilizat un agent de blocare neuromuscular nesteroidian.
Debutul efectului unui agent de blocare neuromuscular depolarizant poate fi mai lent decât se aștepta, deoarece o fracțiune substanțială a receptorilor nicotinici postjunționali poate fi încă ocupată de agentul de blocare neuromuscular.
Afectarea rinichilor:
Utilizarea sugammadex nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă, inclusiv la acei pacienți care necesită dializă (vezi pct. 5.1).
Anestezie ușoară:
În studiile clinice, semne de anestezie ușoară (mișcări, tuse, grimase și suptul tubului endotraheal) au fost ocazional observate în antagonismul intenționat al blocului neuromuscular în timpul anesteziei.
Dacă blocul neuromuscular este inversat în timp ce rămâne anestezia, trebuie administrate doze suplimentare de anestezic și / sau opioid, conform indicațiilor clinice.
Bradicardie marcată:
În cazuri rare, bradicardia marcată a fost observată la câteva minute după administrarea sugammadex pentru antagonismul blocului neuromuscular. Bradicardia poate duce ocazional la stop cardiac (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru modificări hemodinamice în timpul și după antagonismul neuromuscularului. bloc. Dacă se observă bradicardie semnificativă clinic, trebuie administrat tratament cu agenți anticolinergici, cum ar fi atropina.
Insuficiență hepatică:
Deoarece sugammadex nu este nici metabolizat, nici excretat prin ficat, nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică. Pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie tratați cu mare prudență. În cazul în care insuficiența hepatică este însoțită de coagulopatie, consultați informații despre efectul asupra hemostazei.
Utilizare în unitate de terapie intensivă:
Sugammadex nu a fost studiat la pacienții cărora li s-a administrat rocuronium sau vecuronium într-o unitate de terapie intensivă.
Utilizare pentru antagonismul blocului indus de relaxante musculare, altele decât rocuroniul și vecuroniul:
Sugammadex nu trebuie utilizat pentru a antagoniza blocajul indus de agenți de blocare neuromusculari nesteroidieni, cum ar fi compușii succinilcolinei sau benzilizochinolinei.
Sugammadex nu trebuie utilizat pentru a inversa blocarea neuromusculară indusă de agenți de blocare neuromusculare steroidieni, altele decât rocuronium și vecuronium, deoarece nu sunt disponibile date privind eficacitatea și siguranța în aceste circumstanțe. Sunt disponibile date limitate privind antagonismul blocării induse de bloc. Pancuronium, dar sugammadex nu trebuie utilizat în această situație.
Recuperare întârziată:
Condițiile care duc la un timp de circulație prelungit, cum ar fi bolile cardiovasculare, bătrânețea (pentru perioada de recuperare la vârstnici, vezi pct. 4.2) sau starea edematoasă (de exemplu, insuficiență hepatică severă), pot fi asociate cu timpi de recuperare mai lungi.
Reacții de hipersensibilitate la medicamente:
Medicii trebuie să fie pregătiți pentru eventualitatea reacțiilor de hipersensibilitate la medicamente (inclusiv reacții anafilactice) și să ia măsurile de precauție necesare (vezi pct. 4.8).
Pacienții care trebuie să urmeze o dietă săracă în sodiu:
Fiecare ml de soluție conține până la 9,7 mg sodiu. Produsele care conțin 23 mg sodiu sunt considerate în esență „fără sodiu”. Dacă se administrează mai mult de 2,4 ml de soluție, acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Informațiile raportate în această secțiune se bazează pe afinitatea de legare dintre sugammadex și alte produse medicamentoase, pe studii non-clinice, studii clinice și pe simulări efectuate utilizând un model care a luat în considerare efectul farmacodinamic al agenților de blocare neuromusculară și interacțiunea farmacocinetică dintre agenți de blocare neuromusculare și sugammadex Pe baza acestor date, nu sunt de așteptat interacțiuni farmacodinamice semnificative clinic cu alte medicamente, cu excepția următoarelor:
Interacțiunile de deplasare nu au putut fi excluse pentru toremifen și acid fusidic (nu sunt de așteptat interacțiuni convulsive relevante clinic).
Pentru contraceptivele hormonale nu a fost posibil să se excludă o „interacțiune convulsivă relevantă din punct de vedere clinic (nu se așteptau interacțiuni de deplasare).
Interacțiuni care ar putea compromite eficacitatea sugammadex (interacțiuni de deplasare):
Administrarea unor medicamente după sugammadex ar putea teoretic să înlocuiască rocuronium sau vecuronium din sugammadex. Acest lucru ar putea duce la reapariția blocului neuromuscular. În acest caz, pacientul trebuie ventilat. În cazul unei perfuzii, administrarea medicamentului care provoacă deplasarea trebuie oprită. În condițiile în care se pot aștepta interacțiuni potențiale de deplasare, dacă un alt medicament este administrat parenteral în 7,5 ore de la administrarea sugammadex, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a observa semne de reapariție a blocului neuromuscular (pentru o perioadă maximă de aproximativ 15 minute).
Toremifen:
În ceea ce privește toremifenul, care are o afinitate de legare relativ mare pentru sugammadex și pentru care pot fi prezente concentrații plasmatice relativ ridicate, poate apărea o anumită deplasare a vecuroniului sau rocuroniului din sugammadex. Prin urmare, raportul T1 ar putea fi întârziat la pacienții care au primit toremifen în aceeași zi a intervenției chirurgicale.
Administrare intravenoasă de acid fusidic:
Utilizarea acidului fusidic în faza preoperatorie poate provoca o oarecare întârziere în restabilirea unei valori de 0,9 a raportului T4 / T1. În faza postoperatorie nu este de așteptat reapariția blocului neuromuscular, deoarece viteza de perfuzie a acidului fusidic are o durată de câteva ore și nivelurile sanguine sunt cumulative după 2-3 zile Pentru re-administrarea sugammadex vezi pct. 4.2.
Interacțiuni care ar putea compromite eficacitatea altor medicamente (interacțiuni convulsive):
Administrarea sugammadex poate determina o reducere a eficacității unor medicamente din cauza concentrațiilor plasmatice reduse (libere). Dacă se observă acest lucru, medicul ar trebui să ia în considerare re-administrarea medicamentului, administrarea unui medicament echivalent. (de preferință dintr-o clasă chimică diferită) și / sau să intervină într-un mod non-farmacologic, în funcție de ceea ce este mai potrivit.
Contraceptive hormonale:
S-a estimat că interacțiunea dintre 4 mg / kg de sugammadex și un progestogen are ca rezultat o reducere a expunerii la progestogen (34% din ASC) similară cu reducerea observată prin administrarea dozei zilnice de contraceptiv oral cu o întârziere de 12 ore, un „eveniment care poate duce la o reducere a eficacității. În ceea ce privește estrogenul, se presupune că efectul este mai puțin marcat. Prin urmare, administrarea unei doze bolus de sugammadex este considerată echivalentă cu o doză zilnică care nu este administrată de contraceptive orale steroidice (combinate sau numai progestative). Dacă sugammadex se administrează în aceeași zi cu un contraceptiv oral, trebuie să se facă referire la instrucțiunile din prospectul contraceptivului oral cu privire la dozele omise. În cazul contraceptivelor hormonale non-orale, pacientul trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă non-hormonală suplimentară pentru următoarele 7 zile și să se refere la instrucțiunile din prospectul medicamentului.
Interacțiuni datorate efectului prelungit al rocuroniului sau vecuroniului:
Atunci când se utilizează medicamente care potențează blocul neuromuscular în perioada postoperatorie, trebuie acordată o atenție deosebită eventualei reapariții a blocului neuromuscular. Consultați prospectul cu rocuronium sau vecuronium pentru lista medicamentelor specifice care potențează blocul neuromuscular. Dacă se observă o reapariție a blocului neuromuscular, pacientul poate necesita ventilație mecanică și re-administrarea sugammadex (vezi pct. 4.2).
Interferența cu analizele de laborator:
În general sugammadex nu interferează cu rezultatele analizelor de laborator; posibile excepții sunt doza de progesteron în ser. Interferența cu această analiză a fost observată la concentrații plasmatice sugammadex de 100 mcg / ml (vârf de plasmă după 8 mg / kg bolus).
Într-un studiu efectuat la voluntari, doze de 4 mg / kg și 16 mg / kg de sugammadex au dus la prelungiri ale aPTT maxime medii de 17 și respectiv 22% și ale PT (INR) de 11 și respectiv 22%. prelungirile aPTT și PT (INR) au fost de scurtă durată (≤ 30 minute).
În studii in vitro S-a observat o interacțiune farmacodinamică (prelungirea aPTT și PT) cu antagoniștii vitaminei K, heparină nefracționată, heparinoizi cu greutate moleculară mică, rivaroxaban și dabigatran (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Nu au fost efectuate studii formale de interacțiune. Pentru populația pediatrică, trebuie luate în considerare interacțiunile menționate mai sus pentru adulți și avertismentele date la pct. 4.4.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Pentru sugammadex, nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse.
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la sarcină, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3).
Se recomandă prudență în administrarea medicamentului la femeile gravide.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă sugammadex este excretat în laptele uman. Studiile la animale au arătat excreția sugammadex în laptele matern.Absorbția orală a ciclodextrinelor în general este scăzută și nu se așteaptă efecte asupra sugarului după administrarea unei doze unice la o femeie care alăptează.
Sugammadex poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Efectele sugammadex asupra fertilității umane nu au fost testate. Studiile la animale pentru evaluarea fertilității nu au evidențiat efecte dăunătoare.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Bridion nu are nicio influență cunoscută asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Bridion se administrează concomitent cu agenți de blocare neuromusculare și anestezice la pacienții chirurgicali. Prin urmare, cauzalitatea evenimentelor adverse este dificil de evaluat. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții chirurgicali au fost tuse, complicații respiratorii ale anesteziei, complicații ale anesteziei, hipotensiune procedurală și complicații procedurale (Frecvente (≥ 1/100,
Tabelul reacțiilor adverse
Siguranța sugammadex a fost evaluată la 3.519 subiecți unici utilizând o bază de date de siguranță de fază I-III combinată. În studiile controlate cu placebo, în care subiecții au primit anestezie și / sau blocanți neuromusculari (1.078 subiecți expuși la sugammadex versus 544 expuși la placebo) au fost raportate următoarele reacții adverse:
[Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacții de hipersensibilitate la medicamente:
Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, au apărut la unii pacienți și voluntari (pentru informații despre voluntari, consultați Informații despre voluntarii sănătoși de mai jos). În studiile clinice efectuate la pacienți chirurgicali, aceste reacții au fost raportate ca fiind neobișnuite, iar în rapoartele de după punerea pe piață frecvența este necunoscută.
Aceste reacții au variat de la reacții cutanate izolate la reacții sistemice severe (cum ar fi anafilaxie, șoc anafilactic) și au apărut la pacienții fără expunere anterioară la sugammadex.
Simptomele asociate cu aceste reacții pot include: roșeață, urticarie, erupție cutanată eritematoasă, hipotensiune (severă), tahicardie, limbă umflată, faringe umflat, bronhospasm și evenimente pulmonare obstructive. Reacțiile severe de hipersensibilitate pot fi fatale.
Complicația respiratorie a anesteziei:
Complicațiile anesteziei căilor respiratorii au inclus rezistență împotriva tubului endotraheal, tuse, rezistență ușoară, reacție de trezire în timpul intervenției chirurgicale, tuse în timpul procedurii anestezice sau în timpul intervenției chirurgicale sau respirația spontană a pacientului legată de procedura anestezică.
Complicarea anesteziei:
Complicațiile anesteziei care indică refacerea funcției neuromusculare includ mișcarea unui membru sau a unui corp sau tuse în timpul procedurii anestezice sau chirurgicale, grimase sau suptul tubului endotraheal. Vezi secțiunea 4.4 „anestezie ușoară”.
Complicații procedurale:
Complicațiile procedurale au inclus tuse, tahicardie, bradicardie, mișcare și creșterea frecvenței cardiace.
Bradicardie marcată:
În experiența de după punerea pe piață, au fost observate cazuri izolate de bradicardie marcată și bradicardie de stop cardiac în câteva minute după administrarea sugammadex (vezi pct. 4.4).
Revenirea blocului neuromuscular:
În studiile clinice cu subiecți tratați cu rocuronium sau vecuronium, în care sugammadex a fost administrat utilizând o doză indicată pentru blocul neuromuscular profund (N = 2.022), s-a observat o incidență de „0,20% a reapariției blocului neuromuscular pe baza monitorizării neuromusculare sau a dovezilor clinice ( vezi pct. 4.4).
Informații despre voluntarii sănătoși:
Un studiu randomizat, dublu-orb, a examinat incidența reacțiilor de hipersensibilitate la medicament la voluntari sănătoși tratați cu până la 3 doze de placebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) sau sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Rapoartele de hipersensibilitate suspectată au fost evaluate printr-o comisie orbită. Incidența hipersensibilității cunoscute a fost de 1,3%, 6,6% și 9,5% în grupurile placebo, sugammadex, respectiv 4 mg / kg și sugammadex 16 mg / kg. Nu au fost raportate anafilaxii după placebo sau sugammadex 4 mg / kg. A existat un singur caz de anafilaxie stabilit după prima doză de sugammadex 16 mg / kg (incidență de 0,7%).
Într-un studiu anterior de design similar, au existat trei cazuri stabilite de anafilaxie, toate după sugammadex 16 mg / kg (incidență 2,0%).
În baza de date colectată a studiilor de fază 1, evenimentele adverse considerate frecvente (≥ 1/100, disgeuzie (10,1%), cefalee (6,7%), greață (5,6%), urticarie (1, 7%), prurit (1,7%) , amețeli (1,6%), vărsături (1,2%) și dureri abdominale (1,0%).
Aflați mai multe despre anumite populații de pacienți
Pacienți cu antecedente de complicații pulmonare:
Bronhospasmul a fost raportat în datele post-punere pe piață și într-un studiu clinic dedicat la pacienții cu antecedente de complicații pulmonare. La fel ca la toți pacienții cu antecedente de complicații pulmonare, medicul trebuie să fie conștient de posibila apariție a bronhospasmului.
Populația pediatrică
O bază de date limitată indică faptul că profilul de siguranță al sugammadex (până la 4 mg / kg greutate corporală) la copii și adolescenți este similar cu cel la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. , site-ul web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
În studiile clinice, a fost raportat un caz de supradozaj accidental cu o doză de 40 mg / kg greutate corporală, dar nu a avut reacții adverse semnificative. Într-un studiu de tolerabilitate umană, sugammadex a fost administrat în doze de până la 96 mg / kg greutate corporală. Nu au fost raportate evenimente adverse legate de doză sau evenimente adverse grave.
Sugammadex poate fi îndepărtat folosind hemodializă cu un filtru cu debit mare, dar nu cu un filtru cu debit mic. Pe baza studiilor clinice, concentrațiile plasmatice de sugammadex sunt reduse cu până la 70% după o sesiune de dializă de 3 până la 6 ore.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: toate celelalte produse terapeutice, antidoturi, codul ATC: V03AB35
Mecanism de acțiune:
Sugammadex, o ciclodextrină modificată gamma, este un agent de legare selectivă pentru relaxantele musculare.Se complexează cu agenții blocanți neuromusculari rocuronium sau vecuronium în plasmă și, prin urmare, reduce cantitatea de agent blocant neuromuscular capabil să se lege de receptorii nicotinici prezenți pe joncțiunea neuromusculară. Acest lucru are ca rezultat un antagonism al blocului neuromuscular indus de rocuronium sau vecuronium.
Efecte farmacodinamice:
Sugammadex a fost administrat în „intervalul de doză de 0,5-16 mg / kg greutate corporală” în studiile doză-răspuns asupra blocului indus de rocuronium (0,6 - 0,9 - 1,0 și 1,2 mg / kg greutate corporală de bromură de rocuronium cu și fără doze de întreținere) și pe blocajul indus de vecuronium (0,1 mg / kg greutate corporală de bromură de vecuronium cu sau fără doze de întreținere) în momente diferite de blocare și în blocuri de intensități diferite. O relație clară doză-răspuns a apărut în aceste studii.
Eficacitate și siguranță clinică:
Sugammadex poate fi administrat în diferite momente după administrarea de bromură de rocuroniu sau vecuroniu:
Antagonism de rutină - bloc neuromuscular profund:
Într-un studiu pivot, pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească rocuroniu sau vecuroniu. După ultima doză de rocuronium sau vecuronium, la un PTC de 1-2, 4 mg / kg greutate corporală sugammadex sau 70 micrograme / kg greutate corporală de neostigmină au fost administrate în ordine aleatorie. Administrarea sugammadex sau neostigmină atunci când T4 / T1 raportul a fost restabilit la 0,9 a fost după cum urmează:
Timp (minute) între administrarea de sugammadex sau neostigmină în cursul blocului neuromuscular profund (PTC: 1-2) indus de rocuronium sau vecuronium și recuperarea unei valori de 0,9 din raportul T4 / T1
Antagonism de rutină - bloc neuromuscular moderat:
Într-un alt studiu pivot, pacienții au fost randomizați pentru a primi rocuronium sau vecuronium. După ultima doză de rocuronium sau vecuronium, când a reapărut T2, s-au administrat 2,0 mg / kg greutate corporală sugammadex sau 50 micrograme / kg greutate corporală de neostigmină, în ordine aleatorie. Raportul / T1 a fost restabilit la o valoare de 0,9 a fost următorul:
Timp (minute) de la administrarea de sugammadex sau neostigmină până la reapariția T2 după administrarea de rocuronium sau vecuronium până la recuperarea unei valori de 0,9 din raportul T4 / T1
Antagonismul blocului neuromuscular indus de rocuronium cu sugammadex a fost comparat cu antagonismul blocului neuromuscular indus de cis-atracurium cu neostigmina. La reapariția T2, a fost administrată o doză de sugammadex de 2 mg / kg greutate corporală sau o doză de neostigmină de 50 mcg / kg greutate corporală. Antagonismul blocului neuromuscular indus de rocuronium cu sugammadex a fost mai rapid decât antagonismul blocării neuromusculare induse de cis-atracurium cu neostigmină:
Timp (minute) de la administrarea de sugammadex sau neostigmină până la reapariția T2 după administrarea de rocuronium sau cis-atracurium până la recuperarea unui raport T4 / T1 de 0,9.
Antagonism imediat:
Timpul de recuperare din blocul neuromuscular indus de succinilcolină (1 mg / kg greutate corporală) a fost comparat cu timpul de recuperare indus de sugammadex din blocul neuromuscular indus de rocuronium (1,2 mg / kg greutate corporală).
Timp (minute) de la administrarea de rocuronium și sugammadex sau succinilcolină până la recuperarea a 10% din T1
Într-o analiză combinată, s-au găsit următorii timpi de recuperare asociați cu administrarea de 16 mg / kg greutate corporală de sugammadex după 1,2 mg / kg greutate corporală de bromură de rocuroniu:
Timp (minute) de la administrarea sugammadex la 3 minute după rocuronium până la recuperarea unei valori a raportului T4 / T1 de 0,9 - 0,8 sau 0,7.
Afectarea rinichilor:
Două studii clinice deschise au comparat eficacitatea și siguranța sugammadex la pacienții chirurgicali cu sau fără insuficiență renală severă. Într-un studiu, sugammadex a fost administrat după blocarea indusă de rocuronium la 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; în celălalt studiu, sugammadex a fost administrat la reapariția T2 (2 mg / kg; N = 30). Recuperarea după blocare a fost modest mai lungă la pacienții cu insuficiență renală severă decât la pacienții fără insuficiență renală. În aceste studii, nu s-a raportat niciun bloc neuromuscular rezidual sau recurența blocului neuromuscular la pacienții cu insuficiență renală severă.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai sugammadex au fost calculați din suma totală a concentrațiilor complexe de sugammadex legate și nelegate. Se presupune că parametrii farmacocinetici precum clearance-ul și volumul de distribuție sunt aceiași pentru sugammadex complex legat și nelegat la pacienții anesteziați.
Distribuție:
Volumul observat al distribuției sugammadex la starea de echilibru este de aproximativ 11-14 litri la pacienții adulți cu funcție renală normală (pe baza analizei farmacocinetice convenționale, necompartimentale). După cum se dovedește in vitro Folosind plasma masculină umană și sângele integral, nici sugammadex, nici complexul sugammadex-rocuronium nu se leagă de proteinele plasmatice sau de eritrocite. Sugammadex prezintă cinetică liniară în intervalul de doze de 1-16 mg / kg greutate corporală atunci când este administrat sub formă de bolus intravenos.
Metabolism:
Nu s-au detectat metaboliți ai sugammadex în studiile preclinice și clinice și singura cale de eliminare a produsului nemodificat observată a fost prin rinichi.
Eliminare:
La pacienții adulți anesteziați cu funcție renală normală, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1 / 2) al sugammadex este de aproximativ 2 ore, iar clearance-ul plasmatic estimat este de aproximativ 88 ml / min. excretat peste 24 de ore. 96% din doză a fost excretată în urină și 95% din această fracție a fost sugammadex nealterată. Excreția prin fecale sau aerul expirat a fost mai mică de 0,02% din doză Administrarea de sugammadex la voluntari sănătoși a dus la creșterea nivelului renal eliminarea rocuroniului legat.
Populații speciale:
Afectarea rinichilor și vârsta:
Într-un studiu farmacocinetic care a comparat pacienții cu insuficiență renală severă cu pacienții cu funcție renală normală, nivelurile plasmatice de sugammadex au fost similare în prima oră după administrare și, ulterior, nivelurile au scăzut mai repede în grupul de control. La pacienții cu insuficiență renală severă, expunerea totală la sugammadex a fost prelungită, rezultând niveluri de expunere de 17 ori mai mari.
Într-un al doilea studiu care a comparat subiecții cu insuficiență renală moderată sau severă și subiecții cu funcție renală normală, clearance-ul sugammadex a scăzut progresiv și t1 / 2 a fost prelungit progresiv cu scăderea funcției renale. Expunerea a fost de două ori și de 5 ori mai mare la subiecții cu insuficiență renală moderată și, respectiv, la subiecții cu insuficiență renală severă, concentrațiile de sugammadex nu mai erau detectabile după 7 zile de la administrare.
Mai jos este prezentat un rezumat al parametrilor farmacocinetici sugammadex stratificați în funcție de vârstă și funcția renală:
CV = coeficient de variație
Sex:
Nu s-au observat diferențe de gen.
Rasă:
Nu au fost observate diferențe relevante clinic în parametrii farmacocinetici într-un studiu la subiecți sănătoși japonezi și caucazieni. Datele limitate disponibile nu indică diferențe în parametrii farmacocinetici la subiecții negri sau afro-americani.
Greutate corporala:
Analiza farmacocinetică a populației la pacienții adulți și vârstnici nu a relevat nicio relație relevantă clinic de clearance-ul și volumul de distribuție cu greutatea corporală.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, potențial genotoxic și toxicitate asupra funcției de reproducere, tolerabilitate locală sau compatibilitate cu sângele.
La speciile preclinice sugammadex este eliminat rapid, deși au fost observate reziduuri de sugammadex la nivelul oaselor și dinților șobolanilor tineri. Studiile preclinice efectuate la șobolani adulți tineri și maturi arată că sugammadex nu afectează negativ culoarea dinților sau calitatea oaselor, structura sau metabolismul. Sugammadex nu are niciun efect asupra reparării fracturilor și remodelării osoase.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
3,7% acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) și / sau hidroxid de sodiu (pentru corectarea pH-ului).
Apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
S-a raportat incompatibilitate fizică cu verapamil, ondansetron și ranitidină.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere și diluare, stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 48 de ore la 2-25 ° C. Din punct de vedere microbiologic, produsul diluat trebuie utilizat imediat. Dacă produsul nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului; în mod normal, acestea nu trebuie să depășească 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a fost făcută în condiții aseptice controlate și validate.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. Nu înghețați. Păstrați flaconul în cutie pentru a-l proteja de lumină.
Pentru informații despre depozitarea medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
2 mL sau 5 mL soluție în flacon de sticlă tip I cu dop din cauciuc clorobutilic și capac de închidere din aluminiu și garnitură de închidere.
Mărimi ambalaj: 10 flacoane de 2 ml sau 10 flacoane de 5 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Bridion poate fi injectat în canula unei perfuzii cu picurare cu următoarele soluții intravenoase: clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), glucoză 50 mg / ml (5%), clorură de sodiu 4,5 mg / ml (0,45%) și glucoză 25 mg / ml (2,5%), soluție lactată Ringer, soluție Ringer, glucoză 50 mg / ml (5%) în clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%).
Linia de perfuzie trebuie spălată în mod adecvat (de exemplu, cu 0,9% clorură de sodiu) între administrarea Bridion și alte medicamente.
Utilizare la populația pediatrică
Pentru copii și adolescenți, Bridion poate fi diluat cu clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) până la o concentrație de 10 mg / ml (vezi pct. 6.3).
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 25 iulie 2008
Data celei mai recente reînnoiri: 21 iunie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
31 august 2016