Ingrediente active: Paricalcitol
Zemplar 5 micrograme / ml Soluție injectabilă
Inserturile pentru pachete Zemplar sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Zemplar 1 microgramă capsule moi
- Zemplar 2 micrograme Capsule moi
- Zemplar 5 micrograme / ml Soluție injectabilă
De ce se folosește Zemplar? Pentru ce este?
Zemplar este un analog sintetic al vitaminei D active indicat pentru prevenirea și tratamentul nivelurilor ridicate de hormon paratiroidian din sânge la pacienții cu insuficiență renală supuși hemodializei. Nivelurile ridicate de hormon paratiroidian se pot datora nivelurilor scăzute de vitamina D „activă” la pacienții cu insuficiență renală.
Vitamina D în forma sa activă asigură funcționarea normală a numeroaselor țesuturi din corpul nostru, inclusiv rinichi și oase.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zemplar
Nu luați Zemplar
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la paricalcitol sau la oricare dintre celelalte componente ale Zemplar (vezi pct. 6).
- Dacă aveți niveluri foarte ridicate de calciu sau vitamina D în sânge. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza nivelul sanguin și vă va putea informa dacă cazul dvs. se încadrează în condițiile de mai sus.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zemplar
Aveți grijă deosebită cu Zemplar
- Înainte de a începe tratamentul, este important să limitați cantitatea de fosfor din dieta dumneavoastră. Exemple de alimente cu un conținut ridicat de fosfor includ: ceai, sodă, bere, brânză, lapte, smântână, pește, ficat de pui sau de vită, fasole, mazăre, cereale, nuci și grâu.
- Pentru controlul nivelului de fosfor pot fi necesari lianți de fosfați, care împiedică absorbția fosfatului din alimente.
- Dacă luați lianți de fosfat pe bază de calciu, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă ajusteze doza.
- Medicul dumneavoastră vă va prescrie câteva analize de sânge pentru a vă monitoriza tratamentul.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zemplar
Spuneți medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Unele medicamente pot afecta modul în care funcționează Zemplar sau poate face mai probabilă apariția reacțiilor adverse. Este deosebit de important să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- medicamente pentru tratarea infecțiilor fungice precum candidoză sau aftere (ketoconazol)
- medicamente pentru inimă sau tensiune arterială (de exemplu, digoxină și diuretice sau pastile pentru a elimina excesul de apă din corpul nostru)
- medicamente care conțin magneziu (de exemplu, unele medicamente digestive numite antiacide, cum ar fi trisilicat de magneziu)
- medicamente care conțin aluminiu (de exemplu, lianți fosfatici, cum ar fi hidroxidul de aluminiu).
Adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Luarea Zemplar cu alimente și băuturi
Zemplar poate fi luat cu sau între mese.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale înainte de a lua Zemplar.
Nu se știe dacă Zemplar este sigur pentru femeile însărcinate sau care alăptează. Prin urmare, nu o luați până nu ați vorbit cu medicul dumneavoastră, care vă va ajuta să luați cea mai bună decizie pentru dumneavoastră.
Adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind efectele legate de capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Zemplar poate afecta capacitatea de a conduce vehicule în siguranță sau de a folosi utilaje grele. Amețeli, oboseală și / sau somnolență sunt posibile efecte secundare ale tratamentului cu Zemplar.
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă prezentați aceste simptome.
Informații importante despre unele dintre ingredientele Zemplar
Acest medicament conține 20% v / v etanol (alcool). Fiecare doză poate conține până la 1,3 g de etanol. Prezența etanolului în acest medicament este dăunătoare persoanelor cu alcoolism și ar trebui să fie luată în considerare în mod corespunzător atunci când se administrează femeilor însărcinate sau care alăptează, copiilor și grupurilor cu risc ridicat, cum ar fi pacienții cu boli hepatice sau epilepsie.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Zemplar: Dozare
Pe baza rezultatelor testelor de laborator, medicul dumneavoastră va decide doza inițială adecvată pentru dumneavoastră. După începerea tratamentului cu Zemplar, este probabil să se facă o ajustare a dozei, în funcție de rezultatele testelor de laborator de rutină. Pe baza rezultatelor testelor de laborator, medicul dumneavoastră vă va ajuta să determinați doza adecvată de Zemplar.
Zemplar vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală în timpul hemodializei, prin linia de sânge utilizată pentru a vă conecta la aparat. Nu veți avea nevoie de o injecție, deoarece Zemplar poate fi introdus direct în tubul utilizat pentru tratamentul dumneavoastră. Zemplar vă va fi dat în fiecare zi, nu mai mult de trei ori pe săptămână.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zemplar
O supradoză de Zemplar poate determina creșteri anormale ale concentrațiilor de calciu (în sânge și urină) și fosfat din sânge, care pot necesita tratament. În plus, o supradoză de Zemplar poate reduce nivelul hormonilor paratiroizi. Simptomele care pot apărea la scurt timp după administrarea unei supradoze de Zemplar includ:
- senzație de slăbiciune și / sau amorțeală
- durere de cap
- greață sau senzație de rău
- gură uscată, constipație
- dureri musculare sau osoase
- schimbare de gust.
Simptomele care pot apărea pe o perioadă mai lungă de administrare a prea mult Zemplar includ:
- pierderea poftei de mâncare
- somnolenţă
- pierdere în greutate
- disconfort ocular
- rinoree
- piele iritata
- senzație de căldură și febră
- pierderea libidoului
- dureri abdominale severe
- pietre la rinichi
- Tensiunea arterială se poate modifica și pot apărea bătăi neregulate ale inimii (palpitații).
Zemplar conține 30% v / v propilen glicol ca excipient. Au fost raportate izolate de efecte toxice asociate cu administrarea de doze mari de propilen glicol. Astfel de cazuri nu ar trebui să apară atunci când sunt administrate pacienților cu hemodializă, deoarece propilen glicolul este eliminat din sânge în timpul procesului de dializă.
Dacă aveți concentrații crescute de calciu din sânge după ce ați luat Zemplar, medicul dumneavoastră vă va asigura că primiți tratamentul adecvat pentru a restabili nivelul normal de calciu din sânge. Când nivelul calciului din sânge a revenit la normal, veți primi probabil o doză mai mică de Zemplar.
Medicul dumneavoastră vă va verifica în continuare nivelul sângelui și, dacă observați oricare dintre simptomele de mai sus, consultați imediat un medic.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zemplar
Ca toate medicamentele, Zemplar poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Au fost raportate diferite reacții alergice cu Zemplar.
Important: Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
- șuierătoare
- dificultăți de respirație sau de înghițire
- dispnee
- erupții cutanate, mâncărime a pielii sau urticarie
- umflarea feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
Cele mai frecvente efecte secundare (cel puțin 1 din 100 de pacienți):
- durere de cap
- schimbare de gust
- piele iritata
- niveluri scăzute de hormon paratiroidian
- niveluri ridicate de calciu (greață sau senzație de rău, constipație sau confuzie); fosfor din sânge (probabil în absența simptomelor, dar cu susceptibilitate mai mare la fracturi)
Reacții adverse mai puțin frecvente (cel puțin 1 din 1000 de pacienți):
- reacții alergice (de exemplu, respirație șuierătoare, respirație șuierătoare, erupții cutanate, mâncărime sau umflarea feței și a buzelor); vezicule mâncărime
- infecții cu sânge; număr redus de celule roșii din sânge (anemie - oboseală, dificultăți de respirație, paloare); număr redus de celule albe din sânge (susceptibilitate crescută la infecții); glande umflate la nivelul gâtului, axilei și / sau inghinei; timp prelungit de sângerare (sângele nu se coagulează ușor)
- infarct; accident vascular cerebral; dureri în piept; bătăi neregulate / rapide ale inimii; tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială); hipertensiune arterială (hipertensiune);
- comă (stare profundă de inconștiență în timpul căreia persoana nu poate răspunde la mediu)
- oboseală neobișnuită, slăbiciune; ameţeală leșin
- durere la locul injectării
- pneumonie (infecție pulmonară); lichid în plămâni; astm (dispnee, tuse, dificultăți de respirație);
- Durere de gât; rece; febră; simptome asemănătoare gripei; ochi roz (pleoape mâncărime / uscate); creșterea presiunii oculare; dureri de urechi; sângerări nazale
- zvâcniri nervoase; confuzie, uneori severă (delir); agitație (anxietate); nervozitate; tulburări de personalitate (nu te simți ca tine);
- furnicături sau amorțeală; reducerea senzațiilor tactile; insomnie; transpirații nocturne; spasme musculare în brațe și picioare, inclusiv în timpul somnului;
- gură uscată; sete; greaţă; dificultate la inghitire; A repetat; pierderea poftei de mâncare; pierdere în greutate; Dureri de stomac; diaree și dureri de stomac; constipație: sângerări anale;
- dificultate la erecție; cancer mamar; infecții vaginale
- dureri de sân; dureri de spate; dureri articulare / musculare; senzație de greutate cauzată de umflarea generalizată sau localizată a gleznelor, picioarelor și picioarelor (edem); mers anormal;
- Pierderea parului; creșterea excesivă a părului,
- creșterea unei enzime hepatice; niveluri ridicate de hormon paratiroidian; niveluri ridicate de potasiu în sânge; niveluri reduse de calciu în sânge.
Frecvență necunoscută:
- umflarea feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație; mâncărime la nivelul pielii (urticarie), sângerare la stomac. Consultați imediat un medic.
Este posibil să nu puteți spune dacă aveți oricare dintre reacțiile adverse de mai sus, dacă nu spuneți medicului dumneavoastră despre ele.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți imediat medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Odată deschis, Zemplar trebuie utilizat imediat.
Nu utilizați Zemplar după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.Nu utilizați Zemplar dacă observați particule sau tulburări.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Zemplar
- Ingredientul activ este paricalcitolul. Fiecare ml de soluție conține 5 micrograme de paricalcitol.
- Celelalte componente sunt: etanol (alcool), propilen glicol și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Zemplar și conținutul ambalajului
Soluția injectabilă Zemplar este o soluție apoasă limpede, incoloră, fără particule vizibile. Se livrează în pachete de 5 fiole de sticlă de 1 ml sau 2 ml.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:
Zemplar 5 micrograme / ml soluție injectabilă
Pregătirea soluției injectabile Zemplar 5 micrograme / ml soluție injectabilă este de unică folosință. Ca și în cazul tuturor medicamentelor administrate prin injecție, soluția diluată trebuie examinată pentru detectarea prezenței particulelor sau tulburării înainte de administrare.
Compatibilitate
Propilen glicolul interacționează cu heparina și neutralizează efectele sale Soluția injectabilă Zemplar conține propilen glicol ca excipient și trebuie administrată pe o altă cale de acces decât cea prin care se administrează heparina.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Conservare și valabilitate
Produsele medicamentoase administrate parenteral trebuie să fie supuse unei „inspecții vizuale pentru prezența substanțelor corpusculare și a posibile înnorări, înainte de a continua administrarea lor. Soluția este clară și incoloră.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Acest medicament este valabil timp de 2 ani.
Doza, metoda și timpul de administrare
Soluția injectabilă Zemplar trebuie administrată pe cale hemodializată.
Adulți
- Doza inițială trebuie calculată pe baza nivelurilor inițiale ale hormonului paratiroidian (PTH): Doza inițială de paricalcitol trebuie determinată utilizând următoarea formulă:
Doza inițială (în micrograme) = nivelul bazal de PTH intact exprimat în pmol / l: 8; O = nivelul bazal al PTH intact exprimat în pg / ml: 80
și trebuie administrat intravenos ca doză de bolus, la fiecare două zile, în orice moment al sesiunii de hemodializă.
În studiile clinice, doza maximă sigură administrată a fost de 40 micrograme.
- Titrarea dozelor:
Intervalul de referință acceptat în prezent pentru nivelurile de PTH la pacienții cu dializă cu insuficiență renală cronică în stadiul final nu trebuie să depășească 1,5-3 ori limita superioară non-uremică normală de 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) pentru PTH intact.Pentru a obține rezultate adecvate din punct de vedere fiziologic, pacienții trebuie monitorizați cu atenție și trebuie determinată doza individuală. Dacă se observă hipercalcemie sau un produs de Ca x P corectat, crescut persistent mai mare de 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), doza trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă până când acești parametri nu vor fi incluși în standard. Ulterior, paricalcitolul va trebui re-administrat la o doză mai mică. Este posibil să fie necesară scăderea dozei de paricalcitol pe măsură ce nivelul PTH scade ca răspuns la terapie.
Tabelul următor oferă un exemplu de abordare recomandată pentru determinarea dozei:
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZEMPLAR INJECTABLE SOLUTION
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Zemplar 2 mcg / ml soluție injectabilă:
Fiecare ml de soluție injectabilă conține 2 mcg de paricalcitol.
Fiecare flacon de 1 ml conține 2 mcg de paricalcitol.
Fiecare flacon de 1 ml conține 2 mcg de paricalcitol.
Zemplar 5 mcg / ml soluție injectabilă:
Fiecare ml de soluție injectabilă conține 5 mcg de paricalcitol.
Fiecare flacon de 1 ml conține 5 mcg de paricalcitol.
Fiecare flacon de 2 ml conține 10 mcg de paricalcitol.
Fiecare flacon de 1 ml conține 5 mcg de paricalcitol.
Fiecare flacon de 2 ml conține 10 mcg de paricalcitol.
Excipienți: Etanol (20% v / v) și propilen glicol (30% v / v)
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă
Soluție apoasă limpede și incoloră, fără particule vizibile.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Paricalcitolul este indicat la adulți pentru prevenirea și tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienții cu insuficiență renală cronică supuși hemodializei.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Adulți
1) Doza inițială trebuie calculată pe baza nivelurilor bazale de hormon paratiroidian (PTH):
Doza inițială de paricalcitol trebuie determinată utilizând următoarea formulă:
SAU
și trebuie administrat intravenos sub formă de doză de bolus, cu o frecvență maximă la fiecare două zile, în orice moment al sesiunii de hemodializă.
În studiile clinice, doza maximă sigură administrată a fost de 40 micrograme.
2) Titrarea dozelor:
Intervalul de referință acceptat în prezent pentru nivelurile de PTH la pacienții cu dializă cu insuficiență renală cronică în stadiul final nu trebuie să depășească 1,5-3 ori limita superioară non-uremică normală de 15,9 - 31. 8 pmol / l (150 - 300 pg / ml) pentru PTH intact.
Pentru a obține rezultate adecvate fiziologic, pacienții trebuie monitorizați cu atenție și trebuie efectuată titrarea individuală a dozei.
Dacă se observă hipercalcemie sau un produs de Ca x P corectat, crescut persistent mai mare de 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), doza trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă până când acești parametri nu vor fi incluși în standard. Ulterior, paricalcitolul va trebui re-administrat la o doză mai mică. Este posibil să fie necesară scăderea dozei de paricalcitol pe măsură ce nivelul PTH scade ca răspuns la terapie.
Tabelul următor oferă un exemplu de abordare recomandată pentru titrarea dozelor:
După stabilirea dozei de paricalcitol, concentrațiile serice de calciu și fosfat trebuie măsurate cel puțin o dată pe lună. Se recomandă monitorizarea PTH serică intactă la fiecare trei luni.
În timpul fazei de ajustare a dozelor de paricalcitol, poate fi necesar să se efectueze mai frecvent teste de laborator.
Insuficiență hepatică
Concentrațiile libere de paricalcitol la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sunt similare cu cele găsite la subiecții sănătoși și nu este necesară ajustarea dozelor la această populație de pacienți. Încă nu există experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Populație pediatrică (0-18 ani)
Siguranța și eficacitatea Zemplar nu au fost stabilite la copii. Nu există date disponibile la copiii cu vârsta sub 5 ani. Datele disponibile în prezent la copii și adolescenți sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se pot face recomandări privind posologia.
Pacienți vârstnici (> 65 de ani)
Experiența la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste care au primit paricalcitol în studiile de fază III este oarecum limitată. În timpul acestor studii, nu au fost observate diferențe substanțiale în ceea ce privește eficacitatea sau siguranța medicamentului între pacienții cu vârsta de 65 de ani și pacienții mai în vârstă și cei mai tineri.
Mod de administrare
Soluția injectabilă Zemplar trebuie administrată pe cale hemodializată.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Toxicitatea vitaminei D
Hipercalcemie.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
O inhibare excesivă a secreției de hormon paratiroidian poate determina o creștere a nivelului seric de calciu și poate duce la apariția bolilor osteo-metabolice. Pentru a obține valori de referință fiziologice adecvate, pacienții trebuie monitorizați cu atenție și trebuie efectuată titrarea individuală a dozei.
Dacă apare hipercalcemie semnificativă clinic și pacientul este tratat cu un chelator ion fosfat pe bază de calciu, doza acestui chelator trebuie redusă sau administrarea acestuia trebuie întreruptă.
Hipercalcemia cronică poate fi asociată cu calcificări vasculare generalizate și alte calcificări ale țesuturilor moi.
Medicamentele legate de fosfat sau vitamina D nu trebuie administrate concomitent cu paricalcitol, deoarece poate exista un risc crescut de hipercalcemie și poate apărea o creștere a produsului Ca x P (vezi pct. 4.5).
Toxicitatea digitalică este potențată de hipercalcemie de orice origine; în consecință, trebuie administrată o prudență extremă la pacienții care primesc terapie cu paricalcitol care iau concomitent digitală (vezi pct. 4.5).
Se recomandă prudență în cazul administrării concomitente de paricalcitol și ketoconazol (vezi pct. 4.5).
Acest medicament conține 20% v / v etanol (alcool). Fiecare doză poate conține până la 1,3 g de etanol. Prezența etanolului în acest medicament poate fi dăunătoare subiecților care suferă de alcoolism și trebuie luată în considerare în mod corespunzător atunci când este administrată femeilor însărcinate și care alăptează, subiecților pediatrici și grupurilor cu risc ridicat, cum ar fi pacienții cu boli hepatice sau epilepsie.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu paricalcitol sub formă injectabilă. Cu toate acestea, a fost efectuat un studiu pentru a evalua interacțiunea dintre ketoconazol și paricalcitol utilizând formularea capsulei.
Produsele fosfatice sau analogii vitaminei D nu trebuie luate concomitent cu paricalcitol, din cauza unui risc crescut de hipercalcemie și a unei creșteri a produsului CaxP (vezi pct. 4.4).
Administrarea de doze mari de medicamente care conțin calciu sau diuretice tiazidice ar putea crește riscul de hipercalcemie.
Medicamentele care conțin aluminiu (de exemplu, antiacide sau chelatori ionici fosfat) nu trebuie administrate în terapia pe termen lung în combinație cu medicamente care conțin vitamina D, deoarece acest lucru poate duce la creșterea nivelului de aluminiu din sânge și la toxicitatea osoasă din aluminiu.
Medicamentele care conțin magneziu (de exemplu, antiacide) nu trebuie administrate concomitent cu medicamentele care conțin vitamina D, deoarece poate apărea hipermagnezemie.
Se știe că ketoconazolul este un inhibitor nespecific al mai multor enzime ale citocromului P450.
Datele disponibile in vivo și in vitro sugerează că ketoconazolul poate interacționa cu enzime care sunt responsabile pentru metabolismul paricalcitolului și altor analogi ai vitaminei D.
O atenție deosebită trebuie acordată atunci când paricalcitolul este administrat concomitent cu ketoconazol (vezi pct. 4.4). Efectul dozelor multiple de ketoconazol administrate în doză de 200 mg, de două ori pe zi (BID) timp de 5 zile, asupra farmacocineticii capsulelor de paricalcitol a fost studiat la subiecți sănătoși. timpul de înjumătățire plasmatică al paricalcitolului a fost de 17,0 ore în prezența ketoconazolului, comparativ cu 9,8 ore când s-a administrat paricalcitol singur. Rezultatele acestui studiu indică faptul că, după administrarea orală de paricalcitol, creșterea maximă a AUCo-a paricalcitolului datorită interacțiunii medicamentului cu ketoconazol nu trebuie să fie mai mare de două ori.
Toxicitatea digitalică este sporită de prezența hipercalcemiei de orice origine; în consecință, ar trebui să se facă o precauție extremă dacă digitalica este prescrisă concomitent cu paricalcitol (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea paricalcitolului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. Zemplar nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Alăptarea
Studiile la animale au arătat că paricalcitolul sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern în cantități mici. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu paricalcitol, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei cu paricalcitol pentru femeie.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Paricalcitolul afectează neglijabil capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Amețeli pot apărea după administrarea de paricalcitol (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
În studiile clinice de fază II / III / IV, aproximativ 600 de pacienți au fost tratați cu Zemplar. În general, 6% dintre pacienții tratați cu Zemplar au raportat reacții adverse.
Cea mai frecventă reacție adversă asociată terapiei cu Zemplar a fost hipercalcemia, care a apărut la 4,7% dintre pacienți.
Reacțiile adverse posibile legate de paricalcitol, atât clinice, cât și de laborator, sunt enumerate în tabelul următor, în conformitate cu convenția MedDRA, în funcție de clasificarea sistemelor de organe și frecvență. În ceea ce privește frecvența, au fost utilizate următoarele categorii: Foarte frecvente (≥ 1 / 1O); frecvente (≥ 1/100,
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse prin intermediul sistemului național de raportare. Adresa www.agenziafarmaco.gov .it / it / responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
Supradozajul cu paricalcitol poate duce la hipercalcemie, hipercalcinurie, hiperfosfatemie și supresie excesivă a PHT (vezi pct. 4.4).
În caz de supradozaj, semnele și simptomele hipercalcemiei (nivelurile serice de calciu) trebuie monitorizate și raportate medicului. Tratamentul trebuie inițiat în mod corespunzător.
Paricalcitolul nu este eliminat semnificativ prin dializă. Tratamentul pacienților cu „hipercalcemie semnificativă din punct de vedere clinic este„ reducerea imediată a dozei sau întreruperea imediată a terapiei cu paricalcitol și o dietă cu diete scăzute. A calciului, suspendarea suplimentelor de calciu, mobilizarea pacientului, controlul electrolitului și dezechilibre de lichide, o evaluare a modificărilor în urma electrocardiografică (de importanță fundamentală la pacienții tratați cu digitală) și „hemodializă sau dializă peritoneală cu dializat fără calciu, după cum este permis.
Odată ce nivelurile de calciu seric au revenit la limitele normale, paricalcitolul poate fi re-administrat la o doză mai mică. Dacă apare o creștere persistentă și marcată a concentrațiilor serice de calciu, ar trebui luată în considerare varietatea alternativelor terapeutice disponibile. Acestea includ utilizarea de medicamente precum fosfați și corticosteroizi, precum și măsuri pentru inducerea diurezei.
Soluția injectabilă Zemplar conține 30% v / v propilen glicol ca excipient. Au fost raportate cazuri izolate de depresie a sistemului nervos central, hemoliză și acidoză lactică ca efect toxic asociat cu administrarea de doze mari de propilen glicol. Deși nu este de așteptat ca astfel de efecte toxice să apară după administrarea de Zemplar, deoarece propilen glicolul este eliminat în timpul procesului de dializă, trebuie totuși luat în considerare riscul de efecte toxice în caz de supradozaj.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenți antiparatiroidieni, codul ATC: H05BX02
Mecanism de acțiune
Paricalcitolul este un analog sintetic al calcitriolului, forma biologic activă a vitaminei D, cu modificări pe lanțul lateral (D2) și pe inelul A (19-nor). Spre deosebire de calcitriol, paricalcitolul este un activator selectiv al vitaminei D (VDR Paricalcitolul stimulează selectiv receptorii de vitamina D din glandele paratiroide fără a provoca o creștere a receptorilor de vitamina D din intestin și este mai puțin activ în resorbția osoasă. Mai mult, paricalcitolul stimulează receptorii sensibili la calciu (CaSR) prezenți în glandele paratiroide. În consecință, paricalcitolul reduce nivelurile hormonului paratiroidian (PTH) prin inhibarea proliferării paratiroidei și scăderea sintezei și secreției PTH, cu impact minim asupra nivelurilor de calciu și fosfor; paricalcitolul poate acționa direct asupra osteoblastelor pentru a păstra volumul osos și pentru a îmbunătăți suprafețele de mineralizare. Corectarea nivelurilor modificate de hormon paratiroidian, împreună cu normalizarea homeostaziei de calciu și fosfor, poate preveni sau vindeca boala osoasă metabolică asociată cu insuficiența renală cronică.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Zemplar au fost evaluate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 29 de pacienți cu insuficiență renală cronică pediatrică în stadiul final al hemodializei, cu vârsta cuprinsă între 5 și 19 ani. În studiu, cei șase tineri pacienți tratați cu Zemplarul a variat între 5 și 12 ani. Doza inițială de Zemplar a fost de 0,04 mcg / kg de 3 ori pe săptămână, respectiv, dacă nivelurile inițiale de iPTH au fost sub 500 pg / ml sau 0,08 mcg / kg de 3 ori pe săptămână, dacă nivelurile inițiale au fost de iPTH au fost ≥ 500 pg / ml. Doza de Zemplar a fost ajustată în trepte de 0,04 mcg / kg pe baza nivelurilor serice ale produsului iPTH, calciu și Ca x P. 67% dintre pacienții tratați cu Zemplar și 14% dintre pacienții tratați au finalizat studiul cu placebo. 60% dintre subiecții din grupul Zemplar au avut 2 scăderi consecutive de 30% ale nivelurilor de iPTH față de valoarea inițială, comparativ cu 21% dintre pacienții din grupul placebo. Datorită creșterilor excesive ale nivelurilor de iPTH, 71% dintre pacienții din grupul placebo au trebuit să renunțe la studiu. Nici în grupul Zemplar, nici în grupul placebo nu s-a dezvoltat hipercalcemie. Nu există date disponibile pentru pacienții cu vârsta sub 5 ani.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Distribuție
Farmacocinetica paricalcitolului a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală cronică (CRF) care au necesitat hemodializă. Paricalcitolul se administrează ca injecție intravenoasă în bolus. În două ore de la administrarea dozelor cuprinse între 0,04 și 0,24 mcg / kg, concentrațiile de paricalcitol au scăzut rapid; ulterior, concentrațiile de paricalcitol au scăzut într-un mod liniar logaritmic, cu un timp de înjumătățire mediu de aproximativ 15 ore. În plus, nu s-a observat nicio acumulare de paricalcitol în prezența dozelor multiple. Legarea paricalcitolului de proteinele plasmatice in vitro s-a dovedit a fi extins (> 99,9%) și nesaturabil pe întreaga gamă de concentrații între 1 ng / ml și 100 ng / ml.
Biotransformare
Atât în urină, cât și în materiile fecale, au fost identificați mai mulți metaboliți necunoscuți și nu s-a găsit paricalcitol detectabil în urină. Acești metaboliți nu au fost caracterizați sau identificați. În general, acești metaboliți au contribuit cu 51% din radioactivitatea urinară și cu 59% din radioactivitatea fecală.
Eliminare
La subiecții sănătoși, s-a efectuat un studiu în care o doză unică în bolus de 0,16 mcg / kg de 3H-paricalcitol (n = 4) a fost administrată intravenos, radioactivitatea observată în plasmă a fost Paricalcitolul a fost eliminată în esență prin excreție hepatobiliară, deoarece 74% din doza radioactivă a fost recuperată în fecale și doar 16% a fost recuperată în urină.
Populații speciale
Sex, rasă și vârstă: La pacienții adulți studiați, nu au fost observate diferențe farmacocinetice legate de vârstă sau sex, nu au fost identificate diferențe farmacocinetice datorate rasei.
Insuficiență hepatică: Concentrațiile gratuite de paricalcitol la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată sunt similare cu cele raportate la subiecții sănătoși și nu este necesară ajustarea dozelor la această populație de pacienți. Nu există experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele esențiale din studiile de toxicitate la doze repetate la rozătoare și câini au fost în general atribuite activității calcemice a paricalcitolului. Efectele care nu au fost în mod clar legate de hipercalcemie au inclus o scădere a numărului de globule albe la câini., Apariția atrofiei timice la câini și prezența valorilor modificate ale timpului de tromboplastină parțială activată (crescută la câini și scăzută la șobolani) .Nu s-au observat modificări ale numărului de celule albe din sânge în studiile clinice.
Paricalcitolul nu a provocat efecte negative asupra fertilității șobolanilor și s-a demonstrat că nu are nicio activitate teratogenă nici la șobolani, nici la iepuri. Doze mari de alte preparate de vitamina D administrate animalelor gravide au indus teratogeneza.
S-a demonstrat că paricalcitolul influențează viabilitatea fetală și poate promova o creștere semnificativă a mortalității perinatale și postnatale la șobolanii nou-născuți, atunci când este administrat la doze toxice pentru mamă.
În timpul unei serii de teste de toxicitate genetică in vitro și in vivo, s-a demonstrat că paricalcitolul nu are nicio activitate genotoxică potențială.
Studiile privind carcinogenitatea la rozătoare nu indică prezența unui risc special atunci când paricalcitolul este utilizat la om.
Dozele administrate și / sau expunerile sistemice la paricalcitol sunt puțin mai mari decât dozele terapeutice / expunerile sistemice.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Etanol (20% v / v)
Propilen glicol
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Propilen glicolul interacționează cu heparina și neutralizează efectele sale Soluția injectabilă Zemplar conține propilen glicol ca excipient și trebuie administrată pe o altă cale de acces decât cea prin care se administrează heparina.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
A se utiliza imediat după deschidere.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Zemplar 2 mcg / ml soluție injectabilă:
Fiecare flacon de sticlă de tip 1 conține 1 ml de soluție injectabilă.
Fiecare flacon de sticlă de tip 1 conține 1 ml de soluție injectabilă.
Prezentările exemplare sunt:
Un pachet conținând 5 fiole de 1 ml soluție injectabilă.
Un pachet conținând 5 flacoane cu 1 ml soluție injectabilă.
Zemplar 5 mcg / ml soluție injectabilă:
Fiecare flacon de sticlă de tip 1 conține 1 ml sau 2 ml de soluție injectabilă.
Fiecare flacon de sticlă de tip 1 conține 1 ml sau 2 ml de soluție injectabilă.
Prezentările exemplare sunt:
Un pachet conținând 5 fiole de 1 ml soluție injectabilă.
Un pachet conținând 5 fiole de 2 ml soluție injectabilă.
Un pachet conținând 5 flacoane cu 1 ml soluție injectabilă.
Un pachet conținând 5 flacoane de 2 ml soluție injectabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Produsele medicamentoase administrate parenteral trebuie să fie supuse unei „inspecții vizuale pentru prezența substanțelor corpusculare și a posibile înnorări, înainte de a continua administrarea lor. Soluția este clară și incoloră.
Doar pentru o singură utilizare. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AbbVie S.r.l.
S.R.148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Zemplar 2 mcg / ml soluție injectabilă "5 fiole de 1 ml - AIC nr. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml soluție injectabilă "5 flacoane de sticlă de 1 ml - AIC nr. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml soluție injectabilă "5 fiole de 1 ml - AIC nr. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml soluție injectabilă "5 fiole de 2 ml - AIC nr. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml soluție injectabilă "5 flacoane de sticlă de 1 ml - AIC nr. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml soluție injectabilă "5 flacoane de sticlă de 2 ml - AIC nr. 036374142
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 22 ianuarie 2005
Data celei mai recente reînnoiri: 22 noiembrie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
09/2016
