Ingrediente active: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml soluție injectabilă
Ipnovel 15 mg / 3 ml soluție injectabilă
Indicații De ce se utilizează Ipnovel? Pentru ce este?
Ipnovel conține un medicament numit midazolam. Acesta aparține unui grup de medicamente numite „benzodiazepine”.
Ipnovel funcționează rapid, provocându-vă senzația de somnolență sau somnolență. De asemenea, o face să se calmeze și să-și relaxeze mușchii.
Ipnovel este utilizat la adulți:
- Ca anestezic general pentru a induce somnolență sau pentru a menține somnul.
Ipnovel este, de asemenea, utilizat la adulți și copii:
- Pentru a le face calmi și somnoroși dacă sunt în terapie intensivă. Aceasta se numește „sedare”
- Înainte și în timpul unui examen medical sau a unei proceduri în care trebuie să rămână treaz. Îi face calmi și somnoroși. Aceasta se numește „sedare conștientă”.
- Pentru a le face calmi și somnoroși înainte de a li se administra un anestezic.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Ipnovel
Nu trebuie să vi se administreze Ipnovel se
- Sunteți alergic (hipersensibil) la midazolam sau la oricare dintre ingredientele produsului (enumerate în secțiunea 6: Informații suplimentare).
- El este alergic la alte benzodiazepine, cum ar fi diazepam sau nitrazepam.
- Are dificultăți severe de respirație și trebuie să ia Ipnovel pentru „sedare conștientă”.
Nu trebuie să vi se administreze Ipnovel dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul sau asistenta înainte de a vi se administra acest medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Ipnovel
Aveți grijă deosebită cu Ipnovel
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale înainte de a vi se administra Ipnovel dacă:
- Are peste 60 de ani.
- Aveți o boală cronică, de exemplu probleme de respirație, probleme cu rinichii, ficatul sau inima.
- Are o boală care o face să se simtă foarte slabă, abătută și cu un nivel scăzut de energie.
- Aveți o boală numită „miastenie gravis” care se caracterizează prin slăbiciune a mușchilor.
- Ați avut vreodată probleme cu alcoolul?
- Ați avut vreodată probleme cu drogurile.
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră (sau nu sunteți sigur), discutați cu medicul sau asistenta înainte de a vi se administra Ipnovel.
Dacă copilul dumneavoastră urmează să i se administreze acest medicament:
- Discutați cu medicul sau asistenta dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică bebelușului dumneavoastră.
- Spuneți în special medicului sau asistentei medicale dacă copilul dumneavoastră are probleme cu inima sau cu respirația.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Ipnovel
Utilizarea Ipnovel cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv fără prescripție medicală și medicamente pe bază de plante. Acest lucru se datorează faptului că Ipnovel poate schimba modul în care acționează alte medicamente. .
Spuneți în special medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Medicamente pentru depresie.
- Medicamente hipnotice (pentru a vă ajuta să dormiți).
- Sedative (pentru calmare sau adormire).
- Medicamente calmante (pentru anxietate sau pentru a vă ajuta să dormiți).
- Carbamazepina sau fenitoina (acestea pot fi utilizate pentru convulsii sau convulsii).
- Rifampicină (pentru tuberculoză).
- Medicamentele HIV numite „inhibitori de protează” (cum ar fi saquinavir).
- Antibiotice numite „macrolide” (cum ar fi eritromicina și claritromicina).
- Medicamente pentru tratarea infecțiilor fungice (cum ar fi ketoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol).
- Amelioratori de durere puternici.
- Atorvastatina (pentru colesterol ridicat).
- Antihistaminice (pentru reacții alergice).
- Sunătoare (o „plantă medicinală pentru depresie).
- Medicamente pentru hipertensiune arterială numite „blocante ale canalelor de calciu” (cum ar fi diltiazemul).
Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică dumneavoastră (sau nu sunteți sigur), discutați cu medicul sau asistenta înainte de a vi se administra Ipnovel.
Alcool
Nu beți alcool dacă vi s-a administrat Ipnovel. Acest lucru se datorează faptului că vă poate face foarte somnoros și vă poate provoca probleme de respirație.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
- Spuneți medicului dumneavoastră înainte de a vi se administra Ipnovel dacă sunteți gravidă sau credeți că sunteți gravidă. Medicul dumneavoastră va decide dacă acest medicament este potrivit pentru dumneavoastră.
- După ce vi s-a administrat Ipnovel, nu alăptați timp de 24 de ore. Acest lucru se datorează faptului că Ipnovel poate trece în laptele ei.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
- După ce ați luat Ipnovel, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje până când medicul dumneavoastră nu vă spune că puteți.
- Acest lucru se datorează faptului că Ipnovel vă poate face să vă somnolenți sau să vă tulbure memoria. De asemenea, îi poate afecta concentrarea și coordonarea. Acest lucru vă poate face să nu puteți conduce sau folosi unelte și utilaje.
- După tratament, trebuie să fiți însoțit acasă de un adult care vă poate verifica.
Informații importante despre unele dintre ingredientele Ipnovel
Ipnovel este în esență „fără sodiu”, deoarece conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per sticlă de sticlă (flacon).
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Ipnovel: Doze
Ipnovel vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală. Vă va fi administrat într-un loc în care există „echipamente care să vă monitorizeze și să trateze orice reacție adversă. Acesta ar putea fi un spital, clinică sau cabinet medical. În special, respirația, inima și circulația dvs. vor fi monitorizate”.
Nu este recomandată utilizarea Ipnovel la sugari și copii cu vârsta sub 6 luni, însă, dacă medicul dumneavoastră consideră necesar, îl puteți administra unui nou-născut sau sugarului sub 6 luni în terapie intensivă.
Cum vi se va da Ipnovel
Vi se va administra Ipnovel într-unul din următoarele moduri:
- Prin injecție lentă în venă (injecție intravenoasă).
- Prin picurare într-una din vene (perfuzie intravenoasă).
- Prin injectare în mușchi (injecție intramusculară).
- Pentru administrare rectală.
Cât de mult vă va fi dat Ipnovel
Doza de Ipnovel variază de la pacient la pacient. Medicul dumneavoastră va decide cât să administrați. Depinde de vârsta, greutatea și starea generală de sănătate. Depinde, de asemenea, de ce aveți nevoie de medicament, de modul în care răspundeți la tratament și, de asemenea, dacă vi se vor administra alte medicamente în același timp.
După ce vi s-a administrat Ipnovel
După tratament, trebuie să fiți însoțit acasă de un adult care vă poate verifica. Acest lucru se datorează faptului că Ipnovel vă poate face să vă somnolenți sau să vă tulbure memoria. De asemenea, îi poate afecta concentrarea și coordonarea. Dacă vi se administrează Ipnovel pentru o lungă perioadă de timp, cum ar fi în terapie intensivă, corpul dumneavoastră poate începe să se obișnuiască cu medicamentul. Aceasta înseamnă că poate fi mai puțin eficient.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Ipnovel
Dacă vi se administrează mai mult Ipnovel decât ar trebui
Medicamentul vă va fi administrat de către medicul sau asistenta dvs. Acest lucru înseamnă că este puțin probabil să vi se administreze prea mult. Cu toate acestea, dacă vi se administrează prea mult din greșeală, puteți respecta următoarele:
- Simțul somnolenței și pierderea coordonării și a reflexelor.
- Probleme cu vorbirea și mișcările involuntare ale ochilor.
- Tensiunea arterială scăzută. Acest lucru vă poate face să vă amețiți sau să vă simțiți amețit.
- Respirație încetinită sau blocată sau bătăi ale inimii și inconștiență (comă).
Tratament de lungă durată cu Ipnovel pentru sedare în terapie intensivă
Dacă vi s-a administrat Ipnovel mult timp, s-ar putea întâmpla următoarele:
- Poate începe să fie mai puțin eficient.
- Puteți deveni dependent de medicament și puteți avea simptome de sevraj când încetați să îl luați (vezi secțiunea „Oprirea Ipnovel” de mai jos).
Întrerupeți Ipnovel
Dacă vi s-a administrat Ipnovel pentru o lungă perioadă de timp, cum ar fi în terapie intensivă, este posibil să aveți simptome de sevraj atunci când încetați să îl luați. Acestea includ:
- Starea de spirit se schimbă.
- Se potrivește (convulsii).
- Durere de cap.
- Durere musculară.
- Probleme cu somnul (insomnie).
- Sentimente puternice de îngrijorare (anxietate), tensiune, oboseală, confuzie sau temperament urât (iritabilitate).
- Văzând și eventual auzind lucruri care nu sunt cu adevărat acolo (halucinații).
Medicul dumneavoastră va reduce treptat doza. Acest lucru vă va ajuta să blocați simptomele de sevraj pe care le întâmpinați.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Ipnovel
Ca toate medicamentele, Ipnovel poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Au fost raportate următoarele reacții adverse (frecvența necunoscută; nu poate fi estimată din datele disponibile).
Nu mai luați Ipnovel și consultați imediat un medic dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse. Acestea pot pune viața în pericol și este posibil să aveți nevoie de tratament medical urgent:
- O reacție alergică severă (șoc anafilactic). Semnele pot include eritem brusc, mâncărime sau umflături (urticarie) și umflarea feței, buzelor, limbii sau a altor părți ale corpului. Este posibil să aveți dificultăți de respirație, respirație șuierătoare sau probleme de respirație.
- Infarct (stop cardiac). Semnele pot include dureri toracice.
- Probleme de respirație, uneori rezultând întreruperea respirației.
- Spasm muscular în jurul căilor respiratorii, provocând sufocare.
Efectele secundare care pun viața în pericol sunt mai susceptibile să apară la adulții cu vârsta peste 60 de ani și la persoanele care au deja probleme de respirație sau de inimă. Aceste reacții adverse sunt, de asemenea, mai susceptibile să apară dacă medicamentul este injectat prea repede sau la o doză mare.
Alte reacții adverse posibile:
Sistemul nervos și problemele mentale
- Reducerea atenției.
- Sentiment de confuzie.
- Sentiment de fericire sau entuziasm extrem (euforie).
- Senzație de oboseală sau de somn sau sedare îndelungată.
- Văzând sau eventual auzind lucruri care nu sunt cu adevărat acolo (halucinații).
- Durere de cap
- Ameţeală
- Dificultate de coordonare musculară.
- Atacuri (convulsii) la bebeluși prematuri și sugari.
- Pierderea temporară a memoriei. Durata depinde de cât de mult v-a fost dat Ipnovel. Ocazional, acest lucru a durat mult timp.
- Sentiment de agitație, nervozitate, furie sau agresivitate. De asemenea, este posibil să aveți spasme musculare sau tremurături ale mușchilor pe care nu le puteți controla (tremurături). Este mai probabil ca aceste efecte să apară dacă vi s-a administrat o doză mare de Ipnovel sau dacă vi s-a administrat prea repede.
Inima și circulația
- Leșin.
- Bătăi lente ale inimii.
- Roșeața feței și a gâtului (înroșirea feței).
- Tensiunea arterială scăzută. Acest lucru vă poate face să vă amețiți sau să vă simțiți amețit.
Respiraţie
- Sughiţ.
- Respirație scurtă.
Gură, stomac și intestine
- Gură uscată.
- Constipație.
- Senzație de rău (greață) sau rău (vărsături).
Piele
- Senzație de mâncărime.
- Eritem, inclusiv eritem umflat (urticarie).
- Roșeață, durere, cheaguri de sânge sau umflarea pielii la locul injectării.
General
- Reacții alergice, inclusiv eritem cutanat și respirație șuierătoare.
- Simptome de retragere (vezi mai sus secțiunea 3 „Retragerea Ipnovel”)
- Căderi și fracturi. Riscul de fracturi este crescut la pacienții care iau concomitent alte medicamente despre care se știe că provoacă somnolență (de exemplu, sedative sau somnifere) sau alcool.
Persoanele în vârstă
- Persoanele în vârstă care iau benzodiazepine, cum ar fi Ipnovel, prezintă un risc mai mare de cădere și de rupere a oaselor.
- Efectele secundare care pun viața în pericol sunt, de asemenea, mai probabil să apară la adulți cu vârsta peste 60 de ani.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.
Expirare și reținere
- Medicul sau farmacistul dvs. este responsabil pentru păstrarea Ipnovel. De asemenea, aceștia sunt responsabili pentru eliminarea corectă a oricărui Ipnovel neutilizat.
- Nu lăsați Ipnovel la îndemâna și vederea copiilor.
- Nu utilizați Ipnovel după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- Nu utilizați Ipnovel dacă flaconul sau ambalajul sunt deteriorate.
- Păstrați fiolele în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Ipnovel
- Substanța activă este midazolam (sub formă de clorhidrat de midazolam). Fiecare ml de lichid conține 5 mg midazolam (sub formă de clorhidrat de midazolam).
- Celelalte componente sunt clorură de sodiu, acid clorhidric, hidroxid de sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Ipnovel și conținutul ambalajului
Ipnovel vine într-un flacon din sticlă transparentă (sticlă mică). Este un lichid limpede, incolor („soluție injectabilă”).
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Soluție IPNOVEL INJECTABLE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conține 5 mg midazolam (sub formă de clorhidrat de midazolam).
O fiolă de 1 ml conține 5 mg midazolam.
O fiolă de 3 ml conține 15 mg midazolam.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe flacon, adică este în esență „fără sodiu”. Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă, perfuzabilă sau administrare rectală.
Soluție clară și incoloră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Ipnovel este un medicament hipnoinductor cu acțiune scurtă indicat în:
Adulți
• SEDAȚIE CONȘTIENTĂ înainte și în timpul procedurilor de diagnostic sau terapeutice cu sau fără anestezie locală;
• ANESTESIE
• Premedicație înainte de inducerea anesteziei
• Inducerea anesteziei
• Ca component sedativ în anestezia combinată.
• SEDAȚIE ÎN ÎNGRIJIRE INTENSIVĂ
Copii
• SEDAȚIE CONȘTIENTĂ înainte și în timpul procedurilor de diagnostic sau terapeutice cu sau fără anestezie locală;
• ANESTESIE
• Premedicație înainte de inducerea anesteziei
• SEDAȚIE ÎN ÎNGRIJIRE INTENSIVĂ
04.2 Doze și mod de administrare
DOZARE STANDARD
Midazolam este un agent sedativ puternic care necesită ajustarea dozelor și administrare lentă. Se recomandă insistent ajustarea dozelor pentru a atinge în condiții de siguranță nivelul dorit de sedare pe baza necesității clinice, stării fizice, vârstei și administrării concomitente de medicament. La adulții cu vârsta peste 60 de ani, debilitați sau la pacienții cu boli cronice și la copii și adolescenți, doza trebuie determinată cu precauție și trebuie luați în considerare factorii de risc pentru fiecare pacient.
Dozele standard sunt prezentate în tabelul următor.
Informații suplimentare sunt date după tabel.
DOSAREA CONȘTIENTE A SEDAȚIEI
În sedarea conștientă, midazolamul se administrează intravenos înainte de intervenția de diagnostic sau chirurgicală. Doza trebuie individualizată cu o ajustare a dozei și nu trebuie administrată ca injecție rapidă sau bolus unic. Inițierea sedării poate varia individual, în funcție de starea fizică. pacientului și condițiile particulare ale dozei (de exemplu, rata de administrare, cantitatea dozei). Dacă este necesar, în funcție de nevoile individuale, pot fi administrate doze suplimentare. Sedarea începe la aproximativ 2 minute după injectare. Efectul maxim se obține după aproximativ 5 până la 10 minute.
Adulți
Midazolam trebuie administrat lent pe cale intravenoasă la o rată de aproximativ 1 mg la fiecare 30 de secunde.
La adulții cu vârsta sub 60 de ani doza inițială este de aproximativ 2-2,5 mg administrată cu 5-10 minute înainte de începerea intervenției chirurgicale. Se pot administra doze suplimentare de 1 mg, după cum este necesar. Doza totală medie a variat între 3,5 și 7,5 mg. În general, nu este necesară o doză totală mai mare de 5 mg.
La adulții cu vârsta peste 60 de ani, debilitați sau bolnavi cronici, doza inițială trebuie redusă la 0,5-1,0 mg și administrată cu 5-10 minute înainte de începerea procedurii. Doze ulterioare de 0,5-1 mg pot fi administrate după cum este necesar. La acești pacienți acest lucru poate apărea. că se realizează efectul maxim mai puțin rapid, astfel încât administrarea de midazolam suplimentar trebuie făcută foarte lent și cu precauție. În general, nu este necesară o doză totală mai mare de 3,5 mg.
Copii
Administrare intravenoasă: Doza de midazolam trebuie ajustată încet până se obține efectul clinic dorit. Doza inițială de midazolam trebuie administrată timp de 2-3 minute. Este necesar să așteptați 2-5 minute pentru a evalua complet efectul sedativ înainte de a începe procedura sau repetați doza. Dacă este necesară o sedare suplimentară, continuați să ajustați doza în trepte mici până când se atinge gradul corect de sedare.
Copiii cu vârsta mai mică de 5 ani pot necesita doze substanțial mai mari (mg / kg) decât alți copii mai mari și adolescenți.
• Pacienți copii cu vârsta sub 6 luni: pacienții cu vârsta sub 6 luni sunt deosebit de sensibili la obstrucții ale căilor respiratorii și la hipoventilație.
• Pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani: doza inițială este de 0,05-0,1 mg / kg. Pentru a obține efectul dorit poate fi necesară o doză totală de până la 0,6 mg / kg, dar doza totală nu trebuie să depășească 6 mg. Sedarea prelungită și riscul de hipoventilație pot fi asociate cu doze mai mari.
• Pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani: doza inițială este de 0,025-0,05 mg / kg. Poate fi necesară o doză totală de până la 0,4 mg / kg, până la maximum 10 mg. Sedarea prelungită și riscul de hipoventilație pot fi asociate cu doze mai mari.
• Pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani: trebuie adoptată doza pentru adulți.
Administrare rectală: doza totală de midazolam variază în general de la 0,3 la 0,5 mg / kg. Administrarea rectală a soluției flaconului se efectuează cu ajutorul unui aplicator din plastic atașat la capătul seringii. Dacă volumul de administrat este prea mic, se poate adăuga apă până la un volum total de 10 ml. Doza totală trebuie administrată o singură dată și trebuie evitată administrarea rectală repetată.
Administrarea rectală la sugarii cu vârsta sub 6 luni trebuie evitată, deoarece datele disponibile la această populație sunt limitate.
Administrare intramusculară: doza utilizată variază între 0,05 și 0,15 mg / kg. În general, nu este necesară o doză totală mai mare de 10 mg. Această cale de administrare trebuie utilizată numai în cazuri excepționale. Administrarea rectală trebuie preferată deoarece i.m. este dureros.
La copiii cu o greutate mai mică de 15 kg, trebuie evitate soluțiile de midazolam cu concentrații mai mari de 1 mg / ml. Concentrații mai mari trebuie diluate la 1 mg / ml.
DOZAREA ÎN ANESTESIE
PREMEDICARE
Premedicația cu midazolam administrată cu puțin timp înainte de intervenția chirurgicală produce sedare (inducerea somnolenței sau somnolenței și scăderea reținerii) și afectarea memoriei preoperatorii. Midazolam poate fi administrat și în asociere cu anticolinergice. Pentru această indicație, midazolam trebuie administrat intravenos sau intramuscular, în mușchiul profund. masă, cu 20 până la 60 de minute înainte de inducerea anesteziei sau, de preferință, rectal la copil (vezi mai jos). Monitorizarea atentă și continuă a pacienților după administrarea premedicației este obligatorie datorită sensibilității individuale și a posibilității simptomelor de supradozaj.
Adulți
Pentru sedarea preoperatorie și pentru scăderea memoriei fazei preoperatorii, doza recomandată pentru adulții cu ASA Stare fizică I și II și sub vârsta de 60 de ani este de 1-2 mg intravenos, care trebuie repetată după cum este necesar sau 0, 07-0,1 mg / kg administrat intramuscular. Doza trebuie redusă și individualizată atunci când midazolam este administrat adulților cu vârsta peste 60 de ani, debilitați sau la pacienții cu boli cronice. Doza inițială intravenoasă recomandată este de 0,5 mg, care este crescută încet, după cum este necesar. Doza recomandată variază de la 0,025 la 0,05 mg / kg administrată intramuscular. În cazul administrării concomitente de stupefiante, doza de midazolam trebuie redusă. Doza uzuală este de 2 - 3 mg.
Pacienți copii
Sugari și copii cu vârsta de până la 6 luni:
Utilizarea la copii cu vârsta sub 6 luni ar trebui evitată, deoarece sunt disponibile date limitate la această populație.
Copii cu vârsta peste 6 luni
Administrare rectală: Doza totală de midazolam, în general între 0,3 și 0,5 mg / kg, trebuie administrată cu 15-30 minute înainte de inducerea anesteziei. Administrarea rectală a soluției flaconului se efectuează cu ajutorul unui aplicator din plastic atașat la capătul seringii. Dacă volumul de administrat este prea mic, se poate adăuga apă până la un volum total de 10 ml.
Administrare intramusculară: Deoarece injecția intramusculară este dureroasă, această cale de administrare trebuie utilizată numai în cazuri excepționale. Calea rectală trebuie preferată.
Cu toate acestea, o doză cuprinsă între 0,08 și 0,2 mg / kg de midazolam administrat intramuscular s-a dovedit eficientă și sigură. La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 15 ani sunt necesare doze proporționale mai mari decât la adulți în raport cu greutatea corporală.
La copiii cu greutatea mai mică de 15 kg, trebuie evitate soluțiile de midazolam cu concentrații mai mari de 1 mg / ml. Concentrații mai mari trebuie diluate la 1 mg / ml.
INDUCŢIE
Adulți
Dacă midazolam este utilizat pentru inducerea anesteziei înainte de administrarea altor agenți anestezici, răspunsul individual este variabil. Doza trebuie ajustată pentru a obține efectul dorit, luând în considerare vârsta și starea clinică a pacientului. Când se administrează midazolam, pentru inducerea anesteziei, înainte sau în combinație cu alte medicamente intravenoase sau inhalatoare, doza inițială a fiecărui medicament trebuie redusă semnificativ, uneori până la 25% din doza inițială obișnuită a medicamentelor individuale. Nivelul dorit de anestezie este atins prin creșteri succesive. Doza intravenoasă de midazolam pentru inducerea anesteziei trebuie crescută încet.Fiecare creștere de cel mult 5 mg trebuie injectată timp de 20-30 de secunde, cu un interval de cel puțin 2 minute între două creșteri succesive.
• La adulții premedicați cu vârsta sub 60 de ani o doză intravenoasă de 0,15 până la 0,2 mg / kg este în general suficientă.
• La adulții non-premedicați cu vârsta sub 60 de ani doza ar putea fi mai mare (de la 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Dacă este necesară o inducție completă, pot fi administrate doze cu creșteri de aproximativ 25% din doza inițială a pacientului. Alternativ, inducția poate fi suplimentată cu anestezice inhalate. În cazuri rezistente, se poate administra o doză totală de până la 0,6 mg / kg pentru inducție, dar astfel de doze mari pot prelungi timpul de recuperare.
• La adulții premedicați cu vârsta peste 60 de ani, debilitate sau la bolnavi cronici, doza trebuie redusă semnificativ, de exemplu până la 0,05-0,15 mg / kg administrată intravenos timp de 20-30 de secunde, așteptând 2 minute până la apariția efectului.
• La adulții non-premedicați cu vârsta peste 60 de ani Pentru inducție sunt necesare, în general, doze mai mari de midazolam; se recomandă o doză inițială de 0,15 până la 0,3 mg / kg. Pacienții non-premedicați cu boli sistemice severe sau alte afecțiuni debilitante necesită o doză mai mică de midazolam pentru inducție. O doză inițială de 0,15 până la 0,25 mg / kg este de obicei suficientă.
COMPONENT SEDATIV ÎN ANESTESIA COMBINATĂ
Adulți
Midazolam poate fi administrat ca o componentă sedativă în anestezie combinată atât cu doze intravenoase mici intermitente (între 0,03 și 0,1 mg / kg), cât și prin perfuzie intravenoasă continuă de midazolam (între 0,03 și 0,1 mg / kg). Kg / h) de obicei în combinație cu analgezice Doza și intervalele dintre doze variază în funcție de reacția individuală a pacientului.
Sunt necesare doze mai mici de întreținere la adulții cu vârsta peste 60 de ani, debilitați sau la pacienții cu boli cronice.
SEDAȚIE DE ÎNGRIJIRE INTENSIVĂ
Nivelul dorit de sedare este atins prin creșteri succesive ale dozei de midazolam urmate de perfuzie continuă sau bolusuri intermitente, în funcție de necesitatea clinică, starea fizică, vârsta și administrarea concomitentă a medicamentului (vezi pct. 4.5).
Adulți
Doza de încărcare intravenoasă: 0,03 până la 0,3 mg / kg trebuie crescută lent. Fiecare creștere de la 1 la 2,5 mg trebuie injectată timp de 20-30 de secunde, cu un interval de cel puțin 2 minute între două creșteri succesive. La pacienții hipovolaemici, vasoconstricți sau hipotermi, doza de încărcare trebuie redusă sau evitată.
Când midazolamul este administrat cu analgezice majore, acestea trebuie administrate mai întâi, astfel încât efectul sedativ al midazolamului să fie reglat în siguranță pe baza sedării maxime induse de analgezic.
Doza de întreținere intravenoasă: doza poate varia de la 0,03 la 0,2 mg / kg / h. La pacienții hipovolaemici, vasoconstricți sau hipotermi, doza de întreținere trebuie redusă. Nivelul de sedare trebuie verificat periodic. Pentru sedare prelungită, se poate dezvolta toleranță. În acest caz, doza poate fi crescută.
Bebeluși și copii cu vârsta de până la 6 luni
Midazolam trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă continuă începând de la 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) la nou-născuții cu vârsta gestațională mai mică de 32 de săptămâni sau 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) în sugarii cu vârsta gestațională mai mare de 32 de săptămâni și la sugarii de până la 6 luni.
Dozele de încărcare intravenoasă trebuie evitate la copiii prematuri, nou-născuți și sugari de până la 6 luni; mai degrabă, în primele câteva ore, perfuzia poate fi administrată mai repede pentru a atinge nivelurile plasmatice terapeutice.
Viteza perfuziei trebuie resetată cu atenție și frecvent, mai ales după primele 24 de ore, pentru a administra cea mai mică doză eficientă posibilă și pentru a reduce riscul de acumulare a medicamentului.
Este necesar un control atent al frecvenței respiratorii și al saturației cu oxigen.
Copii mai mari de 6 luni
La pacienții pediatrici intubați și ventilați, o doză de încărcare de 0,05 până la 0,2 mg / kg intravenos trebuie administrată lent timp de cel puțin 2 - 3 minute pentru a stabili efectul clinic dorit. Midazolam nu trebuie administrat rapid. Doza de încărcare este urmată de o perfuzie intravenoasă continuă de 0,06 până la 0,12 mg / kg / h (1 până la 2 mg / kg / min). Viteza perfuziei poate fi crescută sau scăzută (în general cu 25% din viteza inițială sau ulterioară a perfuziei) după cum este necesar, sau se pot administra doze intravenoase suplimentare de midazolam pentru a crește sau a menține efectul dorit.
La inițierea perfuziei cu midazolam la pacienții cu compromis hemodinamic, doza obișnuită de încărcare trebuie ajustată în trepte mici și pacientul monitorizat pentru instabilitate hemodinamică, de exemplu. hipotensiune arterială. Acești pacienți sunt, de asemenea, vulnerabili la efectele depresive respiratorii ale midazolamului și necesită o monitorizare atentă a frecvenței respiratorii și a saturației de oxigen.
La copiii prematuri, sugari și copii cu greutatea mai mică de 15 kg, trebuie evitate soluțiile de midazolam cu concentrații mai mari de 1 mg / ml. Concentrații mai mari trebuie diluate la 1 mg / ml.
Utilizare la populații speciale de pacienți
Funcția renală alterată
La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei farmacocinetice midazolam nelegat după administrarea unei doze unice iv este similar cu cel raportat la voluntarii sănătoși. Efectul sedativ mediu la populația cu insuficiență renală a fost semnificativ mai mare, cel mai probabil datorită acumulării de glucuronid α-hidroximidazolam .
Nu există date specifice la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml / min) tratați cu midazolam pentru inducerea anesteziei.
Funcția hepatică alterată
Insuficiența funcției hepatice reduce clearance-ul midazolamului intravenos, cu o creștere consecventă a timpului de înjumătățire plasmatică. Prin urmare, efectele clinice pot fi mai pronunțate și prelungite. Doza necesară de midazolam poate deveni mai mică și trebuie instituită o monitorizare adecvată a semnelor vitale. (Vezi secțiunea 4.4).
Populația pediatrică
Vezi mai sus și secțiunea 4.4.
04.3 Contraindicații
Administrarea midazolamului la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la benzodiazepine sau la excipienții produsului.
Utilizarea acestui medicament pentru sedarea conștientă la pacienții cu insuficiență respiratorie severă sau depresie respiratorie acută.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Midazolam trebuie administrat numai de medici cu experiență, într-un mediu bine echipat pentru monitorizarea și susținerea funcției respiratorii și cardiovasculare și de către persoanele care au primit instruire specifică în recunoașterea și gestionarea evenimentelor adverse preconizate, inclusiv resuscitarea respiratorie și cardiaca. Au fost raportate evenimente adverse cardiorespiratorii grave. Acestea includ depresie respiratorie, apnee, stop respirator și / sau stop cardiac. Astfel de efecte care pun viața în pericol sunt mai frecvente atunci când injecția se administrează prea repede sau când se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Trebuie să se acorde o atenție deosebită la indicația sedării conștiente la pacienții cu funcție respiratorie afectată.
Pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 6 luni sunt deosebit de sensibili la obstrucțiile căilor respiratorii și la hipoventilație, prin urmare creșteri mici ale dozei sunt esențiale pentru a obține efectul clinic și controlul precis al frecvenței respiratorii și a saturației oxigenului.
Când se administrează midazolam pentru premedicație, monitorizarea adecvată a pacientului după administrare este obligatorie, deoarece sensibilitatea individuală variază și pot apărea simptome de supradozaj.
Trebuie luate precauții speciale atunci când midazolam este administrat pacienților cu risc crescut:
• adulți peste 60 de ani
• pacienți bolnavi cronici sau debilitați, cum ar fi:
• pacienți cu insuficiență respiratorie cronică
• pacienți cu insuficiență renală cronică, funcție hepatică scăzută sau cu funcție cardiacă scăzută
• pacienții pediatrici, în special cei cu instabilitate cardiovasculară.
Acești pacienți cu risc crescut necesită doze mai mici (vezi pct. 4.2) și trebuie monitorizați continuu pentru a observa semne precoce ale funcțiilor vitale afectate.
Ca și în cazul oricărei substanțe cu proprietăți deprimante ale SNC și / sau relaxante musculare, este necesară o atenție deosebită atunci când midazolam este administrat pacienților cu miastenie gravis.
Toleranţă
O anumită pierdere a eficacității a fost raportată atunci când midazolam a fost administrat în sedare pe termen lung în UCI.
Dependență
Când midazolamul este administrat în terapie intensivă pentru sedare pe termen lung, trebuie amintit că se poate dezvolta dependență fizică de midazolam. Riscul dependenței crește odată cu doza și durata tratamentului și este, de asemenea, mai mare la pacienții cu antecedente de abuz de alcool și / sau substanțe psihoactive (vezi pct. 4.8).
Simptome de sevraj
Dependența fizică se poate dezvolta în timpul tratamentului prelungit cu midazolam în UCI, prin urmare întreruperea bruscă a tratamentului va fi însoțită de simptome de sevraj.
Pot apărea următoarele simptome: cefalee, dureri musculare, anxietate, tensiune, neliniște, confuzie, iritabilitate, insomnie de revenire, schimbări de dispoziție, halucinații și convulsii. Deoarece riscul simptomelor de sevraj este mai mare după oprirea tratamentului brusc, se recomandă scăderea dozare treptată.
Amnezie
Midazolamul provoacă amnezie anterogradă (frecvent acesta este un efect deosebit de dorit în situații precum: înainte și în timpul procedurilor chirurgicale și diagnostice), a căror durată este direct proporțională cu doza administrată. Amnezia prelungită poate prezenta probleme la pacienții ambulatori care se așteaptă să fie externați după intervenția chirurgicală.După administrarea parenterală a midazolamului, pacienții trebuie externați doar din spital sau ambulatoriu, dacă sunt însoțiți.
Reacții paradoxale
Reacții paradoxale, cum ar fi agitație, mișcări involuntare (inclusiv convulsii tonice / clonice și tremurături musculare), hiperactivitate, ostilitate, reacții furioase, agresivitate, excitare paroxistică și atacuri au fost raportate după administrarea midazolamului. Aceste reacții pot apărea la doze mari și / sau când injecția este administrată rapid. Cea mai mare incidență a reacțiilor similare a fost raportată la copii și vârstnici.
Eliminarea modificată a midazolamului
Eliminarea midazolamului poate fi afectată la pacienții cărora li se administrează medicamente care inhibă sau induc CYP3A4 și poate fi necesară ajustarea dozei în consecință (vezi pct. 4.5).
Eliminarea midazolamului poate fi întârziată și la pacienții cu disfuncție hepatică, debit cardiac scăzut și la nou-născuți (vezi pct. 5.2).
Copii prematuri și nou-născuți
Este necesară precauție extremă în sedarea copiilor prematuri și foști prematuri care nu sunt supuși intubației, din cauza unui risc crescut de apnee. Este necesar un control atent al frecvenței respiratorii și al saturației cu oxigen.
Injecția rapidă trebuie evitată la populația neonatală. Nou-născuții au funcții corporale afectate sau imature și sunt, de asemenea, susceptibili la efectele respiratorii profunde și / sau prelungite ale midazolamului. Au fost raportate evenimente adverse hemodinamice la copii și adolescenți cu instabilitate cardiovasculară; administrare rapidă injecție intravenoasă la această populație ar trebui evitată.
Pacienți copii și adolescenți cu vârsta sub 6 luni:
La această populație, midazolamul este indicat numai pentru sedare în unitățile de terapie intensivă.
Pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 6 luni sunt expuși în mod deosebit obstrucției căilor respiratorii și hipoventilației, de aceea este esențial să se facă creșteri mici ale dozei pentru a obține efectul clinic și să monitorizeze cu atenție frecvența respiratorie și saturația oxigenului (vezi și „Copii prematuri” de mai sus).
Utilizarea concomitentă a alcoolului / agenților depresivi ai SNC:
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a midazolamului cu alcool și / sau agenți depresivi ai SNC, o astfel de utilizare concomitentă poate spori efectele clinice ale midazolamului, inclusiv inducerea unei sedări severe sau depresie respiratorie relevantă clinic (vezi pct. 4.5).
Antecedente medicale de abuz de alcool sau substanțe psihoactive:
La pacienții cu antecedente de consum de alcool sau de substanțe psihoactive, trebuie evitată utilizarea midazolamului, ca și alte benzodiazepine.
Criterii pentru descărcare
După administrarea midazolamului, pacienții trebuie externați din spital sau ambulatoriu numai la recomandarea medicului care tratează pacientul și numai dacă acesta din urmă îl însoțește pe cineva. Se recomandă ca pacientul să fie însoțit de cineva care să se întoarcă acasă după externare.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe flacon, adică este în esență „fără sodiu”.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacocinetice
Midazolamul este metabolizat de CYP3A4.
Inhibitorii și inductorii CYP3A pot crește și scădea respectiv concentrațiile plasmatice și, în consecință, efectele midazolamului, făcând astfel necesare ajustări adecvate ale dozei.
Interacțiunile farmacocinetice cu inhibitori sau inductori ai CYP3A4 sunt mai pronunțate pentru administrarea orală de midazolam decât pentru IV, în special deoarece CYP3A4 este prezent și în tractul gastrointestinal superior.Acest lucru se întâmplă deoarece în administrarea orală atât clearance-ul sistemic cât și disponibilitatea sunt modificate, în timp ce în administrarea parenterală doar clearance-ul sistemic este de fapt modificat.
După inhibarea CYP3A4, efectul clinic maxim rezultă după o singură doză de i.v. va fi mai scurtă, dar durata efectului poate fi prelungită. Cu toate acestea, după administrarea prelungită a midazolamului în condiții de inhibare a CYP3A4, atât amploarea, cât și durata efectului vor fi mai mari.
Nu sunt disponibile studii privind modularea farmacocineticii midazolamului de către CYP3A4 după administrarea rectală și intramusculară. Se presupune că astfel de interacțiuni sunt mai puțin pronunțate pentru calea rectală decât pentru calea orală, deoarece tractul gastro-intestinal este evitat, în timp ce, după administrarea intramusculară, nu se așteaptă ca efectele modulației CYP3A4 să fie substanțial diferite de cele observate cu midazolamul iv.
În timpul utilizării midazolamului, se recomandă, prin urmare, o monitorizare atentă a efectelor clinice și a semnelor vitale, ținând seama de faptul că acestea pot fi mai pronunțate și pot dura mai mult după administrarea concomitentă a unui inhibitor CYP3A4, chiar administrat o singură dată. Trebuie subliniat faptul că administrarea de dozele mari sau perfuziile pe termen lung de midazolam la pacienții cărora li se administrează inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu în UCI, pot provoca efecte hipnotice de lungă durată, trezirea întârziată și depresie respiratorie; aceasta necesită ajustări ale dozei.
În ceea ce privește inducția, trebuie considerat că procesul inductiv durează câteva zile pentru a atinge efectul maxim și tot atâtea pentru a dispărea. Contrar a ceea ce se întâmplă într-un tratament de câteva zile cu un inductor, se presupune că un tratament pe termen scurt are ca rezultat o interacțiune mai puțin evidentă cu midazolam. Cu toate acestea, pentru inductorii puternici nu poate fi exclusă o „inducere relevantă chiar și după un tratament pe termen scurt”.
Midazolam nu pare să modifice farmacocinetica altor medicamente.
Medicamente care inhibă CYP3A4
Antifungice azolice
• Ketoconazolul a crescut concentrațiile plasmatice ale midazolamului intravenos de 5 ori, cu o prelungire de aproximativ 3 ori a timpului de înjumătățire plasmatică administrat. setare similară care asigură o monitorizare clinică atentă și un control medical adecvat în caz de depresie respiratorie și / sau sedare prelungită. Trebuie luate în considerare administrarea divizată a dozei și ajustările dozei, mai ales dacă se administrează intravenos doze multiple de midazolam. Aceeași recomandare poate fi aplicată și celorlalte antifungice azolice (vezi mai jos), cu care se raportează o creștere a efectelor sedative ale midazolamului i.v., deși într-o măsură mai mică.
• Voriconazolul a crescut expunerea la midazolam intravenos de 3 ori, prelungind timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3 ori.
• Atât fluconazolul, cât și itraconazolul au crescut concentrațiile plasmatice ale midazolamului intravenos de 2-3 ori, legate de o creștere de 2,4 ori a timpului de înjumătățire plasmatică pentru itraconazol și, respectiv, de 1,5 ori pentru itraconazol.
• Posaconazolul a crescut concentrațiile plasmatice ale midazolamului intravenos de aproximativ 2 ori.
• Trebuie avut în vedere faptul că, prin administrarea midazolamului oral, expunerea va fi semnificativ mai mare decât cea menționată mai sus, în special cu ketoconazol, itraconazol și voriconazol.
Administrarea orală a fiolelor de midazolam nu este indicată.
Macrolide
• Eritromicina a dus la o creștere de aproximativ 1,6-2 ori a concentrațiilor plasmatice de midazolam intravenos, legată de o creștere de 1,5-1,8 ori a timpului de înjumătățire plasmatică al midazolamului.
• Claritromicina a crescut concentrațiile plasmatice ale midazolamului de până la 2,5 ori, prelungind timpul de înjumătățire plasmatică de 1,5-2 ori.
Informații suplimentare despre administrarea orală de midazolam
• Roxitromicină: Deși nu sunt disponibile informații despre roxitromicină în asociere cu midazolam intravenos, efectul său moderat asupra timpului de înjumătățire terminal al comprimatului de midazolam oral, care crește cu 30%, indică faptul că efectele roxitromicinei asupra midazolamului intravenos ar trebui să fie minore.
Inhibitori ai proteazei HIV
• Saquinavir și alți inhibitori ai proteazei HIV: administrarea concomitentă cu inhibitori de protează poate determina o creștere bruscă a concentrației de midazolam. o creștere similară a timpului de înjumătățire terminală. Dacă midazolamul este administrat concomitent cu inhibitori ai proteazei HIV, setarea tratamentului trebuie să urmeze descrierea dată în secțiunea anterioară pentru antifungici azolici pentru ketoconazol.
Informații suplimentare despre administrarea orală de midazolam
• Pe baza datelor obținute cu alți inhibitori ai CYP3A4, se așteaptă ca concentrațiile plasmatice ale midazolamului să atingă niveluri semnificativ mai ridicate după administrarea orală. În consecință, inhibitorii de protează nu trebuie administrați concomitent cu midazolam oral.
Blocante ale canalelor de calciu
• Diltiazem: O singură administrare de diltiazem a crescut concentrațiile plasmatice ale midazolamului intravenos cu aproximativ 25% și a prelungit timpul de înjumătățire plasmatică cu 43%.
Informații suplimentare despre administrarea orală de midazolam
• Verapamilul și diltiazemul au crescut concentrațiile plasmatice ale midazolamului oral de 3 ori respectiv 4 ori. Timpul de înjumătățire plasmatică al midazolamului a crescut cu 41%, respectiv 49%.
Alte medicamente / plante medicinale
• S-a demonstrat că atorvastatina crește concentrațiile plasmatice de i.v. de midazolam de 1,4 ori comparativ cu grupul martor.
Informații suplimentare despre administrarea orală de midazolam
• Nefazodona a crescut concentrațiile plasmatice ale midazolamului oral de 4,6 ori, cu o prelungire de 1,6 ori a timpului de înjumătățire plasmatică terminal.
• concentrațiile plasmatice ale midazolamului orale dependente de doză au crescut de 3,3 ori cu 80 mg / zi, în asociere cu o prelungire de aproximativ 2 ori a timpului de înjumătățire plasmatică terminal.
Medicamente care induc CYP3A4
• Rifampicina, după 7 zile la o doză de 600 mg / zi, a redus concentrațiile plasmatice ale midazolamului intravenos cu aproximativ 60%. Timpul de înjumătățire plasmatică a fost redus cu aproximativ 50-60%.
Informații suplimentare despre administrarea orală de midazolam
• Rifampicina, la subiecții sănătoși, a redus concentrațiile plasmatice ale midazolamului oral cu 96%, neutralizând aproape complet efectele sale psihomotorii.
• Carbamazepină și fenitoină: administrarea repetată de carbamazepină sau fenitoină a dus la reducerea concentrațiilor plasmatice de midazolam oral cu până la 90% și la scurtarea timpului de înjumătățire plasmatică cu 60%.
• Efavirenz: Creșterea de 5 ori a raportului dintre metabolitul α-hidroximidazolam, generat de CYP3A4, și midazolam confirmă efectul de inducție asupra CYP3A4.
Ierburi medicinale și alimente
• Sunătoarea a redus concentrațiile plasmatice ale midazolamului cu aproximativ 20-40%, cu o scurtare a timpului de înjumătățire plasmatică cu aproximativ 15-17%. Efectul de inducție asupra CYP3A4 poate varia în funcție de tipul specific de extract de sunătoare.
Interacțiuni farmacodinamice medicament (DDI)
Administrarea concomitentă de midazolam cu alte medicamente sedative / hipnotice și agenți depresivi ai SNC, inclusiv alcoolul, poate duce la potențarea sedării și a depresiei respiratorii.
Exemplele includ derivați de opiacee (utilizate ca analgezice, antitusive sau pentru tratamente de substituție), antipsihotice, alte benzodiazepine utilizate ca anxiolitice sau hipnotice, barbiturice, propofol, ketamină, etomidat; antidepresive sedative, antihistaminice H1 non-recente și agenți antihipertensivi cu acțiune centrală.
Alcoolul poate crește semnificativ efectul sedativ al midazolamului. Consumul de alcool trebuie evitat în mod absolut la administrarea midazolamului (vezi pct. 4.4).
Midazolam reduce concentrația minimă alveolară (MAC) a anestezicelor inhalate.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu există suficiente date disponibile despre midazolam pentru a evalua siguranța acestuia pentru utilizare în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu au arătat efecte teratogene, în timp ce a fost observată fetotoxicitate, ca și în cazul altor benzodiazepine.
Nu există date privind sarcinile expuse la midazolam în primele două trimestre de sarcină.
Administrarea midazolamului în doze mari, în ultimul trimestru de sarcină, în timpul travaliului sau pentru inducerea anesteziei pentru operația cezariană, a provocat efecte adverse pentru mamă și făt (risc de aspirație pentru mamă, neregularitate a ritmului cardiac fetal, supt slab, hipotonie, hipotermie și depresie respiratorie pentru nou-născut).
În plus, sugarii de mame care au luat cronic benzodiazepine în timpul celei din urmă etape a sarcinii pot dezvolta dependență fizică și pot prezenta simptome de sevraj în timpul etapei postnatale.
În consecință, midazolam poate fi utilizat în timpul sarcinii, dacă este clar necesar, dar este de preferat să se evite utilizarea sa în cezariană.
Riscul pentru nou-născut trebuie luat în considerare dacă midazolamul este administrat pentru intervenții chirurgicale aproape de sfârșitul sarcinii.
Midazolam se excretă în laptele matern în cantități mici.
Mamele care alăptează trebuie sfătuite să oprească alăptarea în timpul celor 24 de ore după administrarea midazolamului.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Sedarea, amnezia, atenția redusă și funcția musculară pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Înainte de a primi midazolam, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje înainte de a fi recuperate complet.
Medicul ar trebui să decidă când este posibil ca pacientul să revină la aceste activități.
Se recomandă ca pacientul să fie însoțit acasă după externare.
04.8 Efecte nedorite
Pentru midazolam administrat prin injecție, au fost raportate următoarele reacții adverse (frecvență necunoscută deoarece nu poate fi estimată din datele disponibile):
Categoriile de participare sunt după cum urmează:
Foarte frecvente: ≥1 / 10;
Frecvente ≥1 / 100 ani
Mai puțin frecvente ≥1 / 1.000 până la
Rare ≥1 / 10.000 y
Foarte rar
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
* Aceste reacții paradoxale la medicamente au fost raportate în special la copii și vârstnici (vezi pct. 4.4).
** Amnezia anterogradă poate rămâne la sfârșitul procedurii și, în câteva cazuri, a fost raportată amnezie prelungită (vezi pct. 4.4).
Dependență: utilizarea midazolamului chiar și la doze terapeutice poate duce la dezvoltarea dependenței fizice. După administrarea intravenoasă prelungită, întreruperea acestuia, în special întreruperea bruscă, poate fi însoțită de simptome de întrerupere, inclusiv apariția convulsiilor (vezi pct. 4.4).
*** Riscul de căderi și fracturi este crescut la pacienții care iau sedative concomitente (inclusiv băuturi alcoolice) și la pacienții vârstnici.
Au fost raportate evenimente adverse cardiorespiratorii grave. Accidentele fatale sunt mai susceptibile să apară la pacienții adulți cu vârsta peste 60 de ani și la pacienții cu insuficiență respiratorie preexistentă sau cu funcția cardiacă afectată, în special atunci când injecția este administrată prea repede sau când se administrează o doză mare de medicament. pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului.Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Simptome
La fel ca alte benzodiazepine, midazolamul provoacă frecvent somnolență, ataxie, disartrie și nistagmus. Supradozajul cu midazolam pune în pericol viața doar dacă medicamentul este luat singur, dar poate induce areflexie, apnee, hipotensiune arterială, depresie cardiorespiratorie și, în cazuri rare, comă. Acesta din urmă, dacă apare, durează de obicei câteva ore, dar poate fi și prelungit și ciclic, în special la pacienții vârstnici.Efectele depresiei respiratorii ale benzodiazepinelor sunt mai severe la pacienții cu afecțiuni respiratorii.
Benzodiazepinele sporesc efectele altor depresive ale sistemului nervos central, inclusiv alcoolul.
Tratament
Monitorizați semnele vitale ale pacientului și instituiți măsuri de susținere pe baza stării clinice a pacientului. În special, pacienții pot necesita tratament simptomatic pentru efectele cardiorespiratorii sau ale sistemului nervos central.
În cazul administrării orale, absorbția suplimentară ar trebui prevenită printr-o metodă adecvată, cum ar fi tratamentul cu cărbune activ în decurs de 1-2 ore. Când se utilizează cărbune activ, protecția căilor respiratorii este obligatorie la pacienții somnolenți. În „eventualitatea unei ingestii mixte” , poate fi luat în considerare spălarea gastrică, care însă nu este o măsură de rutină.
În prezența unei depresii severe a SNC, luați în considerare utilizarea flumazenilului, un antagonist al benzodiazepinelor.
Flumazenil trebuie administrat numai în condiții strict controlate. Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este scurt (aproximativ o oră) și, prin urmare, este necesar să se monitorizeze pacienții care au luat flumazenil odată ce efectele sale au dispărut. Flumazenil trebuie utilizat cu precauție extremă în prezența medicamentelor care scad pragul convulsivant (de exemplu, antidepresive triciclice). Pentru mai multe informații despre utilizarea corectă a medicamentului, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru flumazenil.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipnotice și sedative: derivați benzodiazepinici, codul ATC: N05CD08.
Midazolamul este un derivat care aparține grupului imidazo-benzodiazepine. Baza liberă este o substanță lipofilă cu o solubilitate redusă în apă.
Azotul bazic din poziția 2 a inelului imidazo-benzodiazepinic permite porțiunii active de midazolam să formeze săruri solubile în apă cu acizii.
Acest lucru face posibilă producerea unei soluții injectabile stabile și bine tolerate.
Acțiunea farmacologică a midazolamului se caracterizează printr-o durată scurtă de acțiune datorită metabolismului rapid. Midazolamul produce un efect sedativ și hipnotic de intensitate pronunțată. De asemenea, are un efect anxiolitic, anticonvulsivant și relaxant muscular.
După administrarea i.m. sau e.v. apare amnezie anterogradă de scurtă durată (pacientul nu-și amintește evenimentele care au avut loc în timpul fazei de activitate maximă a compusului).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție după injecție intramusculară
Absorbția midazolamului din țesutul muscular este rapidă și completă. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 30 de minute. Biodisponibilitatea absolută după injectarea IM este mai mare de 90%.
Absorbție după administrarea rectală
După administrarea rectală, midazolamul este absorbit rapid. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în aproximativ 30 de minute. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 50%.
Distribuție
Când midazolamul este administrat intravenos, curba concentrației plasmatice-timp prezintă una sau două faze de distribuție distincte. Volumul de distribuție la starea de echilibru este de 0,7-1,2 L / kg. Legarea midazolamului de proteinele plasmatice este de 96-98%. Fracțiunea majoră a legării proteinelor plasmatice se datorează „albuminei. C” este o trecere scăzută și nesemnificativă a midazolamului în lichidul cefalorahidian. La om, midazolam traversează placenta și intră în circulația fetală. Cantități mici de midazolam sunt excretate în laptele uman.
Metabolism
Midazolamul este eliminat aproape în totalitate prin biotransformare și fracția din doza extrasă din ficat a fost estimată la 30-60%. Midazolamul este hidroxilat de izoenzima citocromului P4503A4, iar principalul metabolit plasmatic urinar este alfa-hidroximidazolamul. Concentrațiile plasmatice ale alfa-hidroximidazolamului sunt 12% din cele ale compusului părinte. Alfa-hidroximidazolamul este activ farmacologic, dar contribuie doar minim (aproximativ 10%) la efectele midazolamului administrat intravenos.
Eliminare
La voluntarii sănătoși, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al midazolamului este între 1,5-2,5 ore. Clearance-ul plasmatic este cuprins între 300-500 ml / min. Midazolamul este excretat în principal prin rinichi (60-80% din doza injectată) și recuperat ca alfa-hidroximidazolam glucuroconjugat.Mai puțin de 1% din doză este recuperată în urină ca medicament neschimbat. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al alfa-hidroximidazolamului este mai mic de 1 oră. Când midazolamul este administrat prin perfuzie intravenoasă, cinetica sa de eliminare nu diferă de cea după o injecție în bolus.
Farmacocinetica la tipuri speciale de pacienți
Persoane în vârstă
La adulții cu vârsta peste 60 de ani, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare poate fi prelungit de până la 4 ori.
Copii
Rata de absorbție rectală la copii este similară cu cea la adulți, dar biodisponibilitatea este mai mică (5-18%). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare după administrarea intravenoasă și rectală este mai scurt la copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 10 ani (1-1,5 ore) comparativ cu cel la adulți. Diferența este un clearance metabolic crescut la copii.
Bebeluși
La nou-născuți, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este în medie de 6-12 ore, probabil datorită imaturității hepatice, iar clearance-ul este redus (vezi pct. 4.4).
Obezi
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este mai lung la pacienții obezi decât la pacienții non-obezi (5,9 vs 2,3 ore). Aceasta se datorează unei creșteri cu aproximativ 50% a volumului de distribuție corectat pentru greutatea corporală totală. Clearance-ul nu diferă semnificativ. și pacienții ne-obezi.
Pacienți cu funcție hepatică afectată
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții cu ciroză poate fi mai lung și clearance-ul mai mic comparativ cu cel la voluntarii sănătoși (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții cu insuficiență renală cronică este similar cu cel de la voluntarii sănătoși.
Pacienți critici
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al midazolamului este prelungit de până la 6 ori la pacienții cu afecțiuni critice.
Pacienți cu insuficiență cardiacă
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă este mai lung decât cel la subiecții sănătoși (vezi pct. 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu există date preclinice de importanță relevantă pentru medic care nu au fost deja raportate în alte secțiuni ale SMPC.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorura de sodiu
Acid clorhidric
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate
Nu diluați conținutul flacoanelor Ipnovel cu 6% macrodex în dextroză.
Nu amestecați conținutul fiolelor Ipnovel cu soluții injectabile alcaline. Midazolamul precipită în prezența bicarbonatului de sodiu.
Conținutul fiolelor Ipnovel nu trebuie amestecat cu alte soluții, cu excepția celor menționate în secțiunea 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
Soluția diluată este stabilă chimic și fizic timp de 24 de ore la temperatura camerei sau timp de 3 zile la 5 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. În cazul în care utilizarea nu este imediată, utilizatorul este responsabil pentru timpul și condițiile de depozitare, care în mod normal nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură între 2 ° C și 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc sub control și condiții aseptice validate (pentru diluare, vezi și secțiunea 6.6).
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați flaconul în cutie pentru a proteja medicamentul de lumină.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane: sticlă incoloră de tip I.
Pachete:
Flacoane de sticlă de 1 ml: pachet de 1, 5, 6, 10, 25
Flacoane de sticlă de 3 ml: pachet de 1, 2, 5, 6
Flacoane de sticlă de 10 ml: ambalaj de 1, 5, 6
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Compatibilitate cu următoarele soluții perfuzabile:
• clorură de sodiu 0,9%
• glucoză 5%
• glucoza 10%
• levuloză 5%
• Soluția Ringer
• Soluția lui Hartmann
Stabil chimic și fizic 24 de ore la temperatura camerei sau 3 zile la 5 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. În cazul în care utilizarea nu este imediată, utilizatorul este responsabil pentru timpul și condițiile de depozitare, care în mod normal nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 ° C și 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc sub control și condiții aseptice validate.
Pentru a evita posibila incompatibilitate cu alte soluții, conținutul fiolelor Ipnovel nu trebuie amestecat cu alte soluții, cu excepția celor menționate mai sus (vezi secțiunea 6.2 Incompatibilități).
Fiolele Ipnovel sunt doar pentru doză unică. Aruncați soluția neutilizată.
Soluția trebuie verificată vizual înainte de utilizare. Utilizați numai soluții clare fără particule suspendate.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
"5 mg / 1 ml soluție injectabilă" 1 fiolă de 1 ml AIC nr. 026109037
"15 mg / 3 ml soluție injectabilă" 1 fiolă de 3 ml AIC nr. 026109049
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoire: iunie 2008.
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015