Ingrediente active: Tacrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg capsule
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg capsule
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg capsule
De ce se utilizează Tacrolimus - Medicament generic? Pentru ce este?
Tacrolimus aparține unui grup de medicamente numite imunosupresoare. După un transplant de organ (de exemplu, ficat, rinichi sau inimă), sistemul de apărare al corpului dumneavoastră va încerca să respingă noul organ. Tacrolimus este utilizat pentru a preveni respingerea organelor recent transplantate.
Tacrolimus poate fi, de asemenea, prescris pentru tratamentul respingerii organelor transplantate. Dacă luați medicamente pentru prevenirea respingerii și acestea nu sunt suficient de eficiente, medicul dumneavoastră vă poate schimba tratamentul începând terapia cu tacrolimus.
Tacrolimus este adesea utilizat în combinație cu alte medicamente care suprimă, de asemenea, sistemul imunitar.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Tacrolimus - Medicament generic
Nu luați Tacrolimus Accord Healthcare:
- dacă sunteți alergic la tacrolimus sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă sunteți alergic la antibiotice macrolide, de ex. eritromicină, claritromicină, iosamicină.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Tacrolimus - Medicament generic
Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Tacrolimus Accord Healthcare:
- Va trebui să luați tacrolimus în fiecare zi până când aveți nevoie de imunosupresie pentru a preveni respingerea organului transplantat.Păstrați contactul regulat cu medicul dumneavoastră.
- În timpul tratamentului cu Tacrolimus Accord Healthcare, medicul dumneavoastră poate decide să efectueze periodic o serie de teste (inclusiv teste de sânge, urină, funcție cardiacă, vedere și neurologice). Aceste teste sunt normale și necesare pentru a vă asigura că medicul dumneavoastră poate determina cea mai potrivită doză de tacrolimus pentru dumneavoastră.
- Nu luați remedii pe bază de plante, de ex. Sunătoare (Hypericum perforatum) sau alte medicamente pe bază de plante, deoarece acestea pot afecta acțiunea tacrolimus și, prin urmare, doza pe care ar trebui să o luați. Dacă aveți dubii, contactați medicul înainte de a lua orice medicament pe bază de plante.
- Dacă aveți probleme cu ficatul sau ați avut vreodată o boală care v-ar putea afecta ficatul, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, deoarece acest lucru poate afecta doza de Tacrolimus Accord Healthcare pe care o primiți.
- Dacă ați avut diaree mai mult de o zi, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, deoarece este posibil să fie necesară ajustarea dozei de Tacrolimus Accord Healthcare pe care o primiți.
- În timp ce luați Tacrolimus Accord Healthcare, limitați expunerea la lumina soarelui și la ultraviolete în timp ce luați Tacrolimus Accord Healthcare, purtând haine de protecție care vă acoperă complet corpul și aplicând o protecție solară cu un factor de protecție ridicat. Trebuie să facă acest lucru din cauza riscului posibil de modificări ale cancerului de piele în timpul terapiei imunosupresoare.
- Dacă trebuie să vă vaccinați, spuneți medicului dumneavoastră în avans. Medicul dumneavoastră vă va sfătui cu privire la cea mai bună soluție.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Tacrolimus - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Tacrolimus nu trebuie luat cu ciclosporină.
Nivelurile de tacrolimus din sânge pot fi afectate prin administrarea altor medicamente, iar nivelurile altor medicamente din sânge pot fi afectate prin administrarea de tacrolimus. În consecință, poate fi necesară creșterea sau scăderea dozei de tacrolimus. În special, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent medicamente care conțin ingrediente active, cum ar fi:
- medicamente antifungice și antibiotice (în special cele numite antibiotice macrolide) pentru tratarea infecțiilor, cum ar fi ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, clotrimazol, eritromicină, claritromicină, iosamicină și rifampicină
- Inhibitori ai proteazei HIV, de exemplu ritonavir
- omeprazol sau lansoprazol, pentru tratamentul ulcerelor gastrice
- tratamente hormonale cu etinilestradiol (cum ar fi pilula contraceptivă) sau danazol
- medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cum ar fi nifedipina, nicardipina, diltiazemul și verapamilul
- medicamente cunoscute sub numele de „statine” pentru tratamentul nivelului ridicat de colesterol și trigliceride
- medicamente anti-epileptice, fenobarbital și fenitoină
- corticosteroizii prednisolon și metilprednisolon
- nefadozonul antidepresiv
- Sunătoare (Hypericum perforatum) sau alte medicamente pe bază de plante (vezi Avertismente și precauții)
- medicamente anti-emetice, utilizate pentru a trata greața și vărsăturile (de exemplu, metoclopramidă)
- cisapridă sau hidroxid de magneziu-aluminiu antiacid, utilizat pentru tratarea arsurilor la stomac.
Spuneți medicului dumneavoastră în prealabil dacă luați acest medicament, dacă aveți nevoie de vaccinări.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați (sau luați) ibuprofen, amfotericină B sau medicamente antivirale (cum ar fi aciclovir). Aceste medicamente pot agrava tulburările renale și ale sistemului nervos atunci când sunt luate împreună cu Tacrolimus Accord Healthcare.
În timp ce luați Tacrolimuns Accord Healthcare, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați suplimente de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu (unele diuretice precum amiloridă, triamteren sau spironolactonă), anumiți analgezici (numiți AINS, cum ar fi ibuprofen), anticoagulante sau medicamente orale pentru tratamentul diabetului.
Utilizarea Tacrolimus Accord Healthcare cu alimente și băuturi:
În general, trebuie să luați Tacrolimus Accord Healthcare pe stomacul gol, cu cel puțin 1 oră înainte sau 2-3 ore după masă. Nu trebuie să consumați grapefruit sau suc de grepfrut în timp ce luați Tacrolimus Accord Healthcare.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea:
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Tacrolimus se excretă în laptele matern. Prin urmare, nu trebuie să alăptați în timp ce luați Tacrolimus Accord Healthcare.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor:
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje dacă vă simțiți amețit sau somnoros sau dacă aveți dificultăți în a vedea clar după ce ați luat Tacrolimus Accord Healthcare. Aceste efecte sunt mai vizibile atunci când Tacrolimus Accord Healthcare este administrat în același timp cu băuturile alcoolice.
Tacrolimus Accord Healthcare conține lactoză
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg capsule conține 0,050 / 0,048 / 0,098 g de lactoză, respectiv. Atunci când este administrată la dozele recomandate, fiecare doză oferă 0,050 / 0,048 / 0,098 g de lactoză, respectiv. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, consultați medicul înainte de a lua acest medicament. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Tacrolimus - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza inițială de Tacrolimus Accord Healthcare pentru a preveni respingerea transplantului va fi decisă de medicul dumneavoastră și se va baza pe greutatea corporală. Prima doză imediat după operația de transplant va fi de obicei între 0,075 și 0,30 mg per kg de greutate corporală pe zi, în funcție de organul transplantat.
Doza dumneavoastră va depinde de starea dumneavoastră generală și dacă luați alte medicamente imunosupresoare. Medicul dumneavoastră va efectua periodic teste de sânge pentru a determina doza corectă și, ocazional, pentru a o ajusta. De obicei, medicul dumneavoastră va reduce doza de Tacrolimus Accord Healthcare atunci când starea dumneavoastră s-a stabilizat. Medicul dumneavoastră vă va spune exact câte capsule de tacrolimus să luați și cât de des.
Capsulele Tacrolimus Accord Healthcare se administrează pe cale orală de două ori pe zi, de obicei dimineața și seara. În general, trebuie să luați Tacrolimus Accord Healthcare pe stomacul gol, cu cel puțin 1 oră înainte sau 2-3 ore după masă. Capsulele tari trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă.
Luați capsula imediat după scoaterea din blister. Evitați sucul de grapefruit în timp ce luați tacrolimus.
Dacă uitați să luați Tacrolimus Accord Healthcare
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă ați uitat să vă luați capsulele de tacrolimus, așteptați până este momentul pentru următoarea doză și apoi continuați ca de obicei.
Dacă încetați să luați Tacrolimus Accord Healthcare
Oprirea tratamentului cu Tacrolimus Accord Healthcare poate crește riscul de respingere a organelor. Nu întrerupeți tratamentul decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Tacrolimus - Medicament generic
Dacă ați luat din greșeală prea multe capsule, contactați imediat medicul dumneavoastră sau contactați serviciul de urgență al celui mai apropiat spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tacrolimus - Medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Imunosupresoarele, inclusiv tacrolimusul, reduc mecanismele de apărare pentru a împiedica organismul să respingă organul transplantat. Prin urmare, corpul dumneavoastră nu va putea combate infecțiile așa cum o face în mod normal. Deci, dacă luați tacrolimus, ar putea fi. infecții decât de obicei, cum ar fi infecții cutanate, orale, gastrice, intestinale, pulmonare și urinare.
Au fost raportate efecte grave, inclusiv reacții alergice și anafilactice. Au fost raportate tumori benigne și maligne după terapia cu tacrolimus din cauza imunosupresiei.
Efectele secundare posibile sunt enumerate în grupuri de frecvență, utilizând următoarele categorii:
- foarte frecvente: afectează mai mult de 1 din 10 pacienți
- frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100
- mai puțin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000
- rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000
- foarte rare: afectează mai puțin de 1 din 10000 de pacienți
- necunoscut: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
Foarte comun
- creșterea zahărului din sânge
- diabetul zaharat
- creșterea potasiului în sânge
- dificultate de a adormi
- tremur
- durere de cap
- creșterea tensiunii arteriale
- diaree
- greaţă
- probleme cu rinichii
uzual
- scăderea numărului de celule sanguine (trombocite, celule roșii sau albe din sânge) creșterea numărului de celule albe din sânge, modificări ale numărului de celule roșii din sânge
- scăderea magneziului, fosfatului, potasiului, calciului sau sodiului din sânge, supraîncărcarea lichidelor, creșterea acidului uric sau a lipidelor din sânge, scăderea apetitului, creșterea acidității sângelui, alte modificări ale sărurilor din sânge
- simptome de anxietate, confuzie și dezorientare, modificări ale dispoziției, depresie, coșmaruri, halucinații, tulburări mentale
- convulsii, tulburări de conștiență, furnicături și amorțeală (uneori cu durere) la nivelul mâinilor și picioarelor, amețeli, capacitate scăzută de a scrie, tulburări ale sistemului nervos
- vedere încețoșată, sensibilitate crescută la lumină, boli oculare
- sunând în urechi
- scăderea fluxului sanguin în vasele inimii, bătăi rapide ale inimii
- sângerare, blocaj parțial sau total al vaselor de sânge, scăderea tensiunii arteriale
- dificultăți de respirație, modificări ale țesutului pulmonar, colectare de lichide în jurul plămânului, inflamație a faringelui, tuse, simptome asemănătoare gripei
- inflamație sau ulcere care cauzează dureri abdominale sau diaree, sângerări în stomac, inflamații sau ulcere în gură, colectare de lichid în abdomen, vărsături, dureri abdominale, indigestie, constipație, flatulență, balonare, scaune libere, probleme de stomac
- modificări ale nivelului enzimei și funcției hepatice, îngălbenirea pielii din cauza problemelor hepatice, afectarea țesutului hepatic și inflamația ficatului
- mâncărime, erupții cutanate, căderea părului, acnee, transpirație crescută
- durere la nivelul articulațiilor, membrelor sau spatelui, crampe musculare
- funcție renală insuficientă, producție redusă de urină, urinare afectată sau dureroasă
- slăbiciune generală, febră, colectare de lichide în organism, durere și disconfort, creșterea enzimei fosfatazei alcaline în sânge, creștere în greutate, senzație de temperatură modificată
- funcția insuficientă a organului transplantat
Mai puțin frecvente
- modificări ale coagulării sângelui, reducerea numărului de celule sanguine
- deshidratare, scăderea proteinelor sau zahărului din sânge, creșterea fosfatului din sânge
- comă, sângerări la nivelul creierului, accident vascular cerebral, paralizie, tulburări cerebrale, tulburări de vorbire și vorbire, probleme de memorie
- opacitatea lentilei
- tulburări de auz
- bătăi neregulate ale inimii, bătăi cardiace oprite, performanță cardiacă scăzută, tulburări musculare cardiace, ventricule cardiace mărite (camere inferioare), bătăi rapide ale inimii, ECG anormal, ritm cardiac și puls anormal
- cheag de sânge într-o venă într-un membru, șoc
- dificultăți de respirație, tulburări respiratorii, astm
- paralizie intestinală, creșterea nivelului sanguin al enzimei amilază, reflux de conținut al stomacului în gât, întârzierea golirii stomacului
- dermatită, senzație de arsură la lumina soarelui
- tulburări articulare
- incapacitate de a urina, menstruație dureroasă și sângerări menstruale anormale
- insuficiență a unor organe, afecțiuni asemănătoare gripei, sensibilitate crescută la căldură și frig, senzație de presiune pe piept, senzație de neliniște sau nervozitate, creștere a enzimei din sânge lactat dehidrogenază, scădere în greutate
- sindromul hemolitic-uremic care se caracterizează prin insuficiență renală acută (producție scăzută de urină / sau insuficiență de producere a urinei), anemie hemolitică microangiopatică (număr redus de celule roșii din sânge cu oboseală extremă) și număr scăzut de trombocite cu sângerări sau vânătăi anormale și semne de infecție . Poate fi fatal.
Rar
- sângerări mici în piele din cauza cheagurilor de sânge
- rigiditate musculară crescută
- colectare de lichid în jurul inimii
- orbire
- surditate (afectarea auzului)
- scurtarea respirației acute
- formarea chisturilor în pancreas
- probleme cu fluxul sanguin în ficat
- creșterea părului crescută
- boală severă cu vezicule ale pielii, gurii, ochilor și organelor genitale
- sete
- senzație de constricție în piept
- mobilitate redusa
- ulcer
- purpură trombotică trombocitopenică care se caracterizează prin febră și vânătăi sub piele care pot prezenta sub formă de puncte roșii mici, cu sau fără oboseală inexplicabilă extremă, confuzie, îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter), cu simptome de producție scăzută de urină (sau absența de producere a urinei). Poate fi fatal.
Foarte rar
- slabiciune musculara
- ecocardiogramă anormală
- insuficiență hepatică
- îngustarea vaselor biliare
- urinare dureroasă cu sânge în urină
- creșterea țesutului gras sau Sindromul Stevens-Johnson care se manifestă inițial ca pete roșiatice țintă sau pete circulare adesea cu vezicule centrale pe trunchi. Erupția cutanată poate evolua până la formarea de vezicule extinse a pielii sau descuamarea. Semnele suplimentare de căutat includ ulcere la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale și conjunctivitei (ochi roșii sau umflați). Erupțiile sunt adesea însoțite de simptome asemănătoare gripei. fatal.
Necunoscut
- aplazie pură de celule roșii determinând o reducere foarte gravă a numărului de celule roșii din sânge însoțită de oboseală
- agranulocitoză care determină o reducere severă a numărului de globule albe din sânge, însoțită de ulcere bucale, febră și infecție (infecții)
- anemie hemolitică care determină reducerea numărului de celule roșii din sânge din cauza unei defecțiuni anormale însoțită de oboseală.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie (și blister după EXP). Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Tacrolimus Accord Healthcare:
- Ingredientul activ este tacrolimus.
- Pentru 0,5 mg: fiecare capsulă conține 0,5 mg tacrolimus (sub formă de tacrolimus monohidrat).
- Pentru 1 mg: fiecare capsulă conține 1 mg tacrolimus (sub formă de tacrolimus monohidrat).
- Pentru 5 mg: fiecare capsulă conține 5 mg tacrolimus (sub formă de tracrolimus monohidrat).
- Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică (E 468), hipromeloză (E 464), stearat de magneziu (E 470b)
Compoziția învelișului capsulei pentru Tacrolimus 0,5 mg: gelatină, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fier (E 172), laurilsulfat de sodiu
Compoziția învelișului capsulei pentru Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatină, dioxid de titan (E 171), laurilsulfat de sodiu
Compoziția învelișului capsulei pentru Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatină, dioxid de titan (E 171), oxid de fier roșu (E 172), laurilsulfat de sodiu
Cerneală de imprimare cu capsulă dură: șelac, propilen glicol, hidroxid de potasiu, oxid de fier negru (E172)
Cum arată Tacrolimus Accord Healthcare și conținutul ambalajului:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: capsule de gelatină dură galben deschis / galben deschis, aproximativ 11,40 mm, dimensiunea „5”, imprimată cu „TCR” în partea superioară a capsulei și „0,5” pe corpul capsulei., Conținând alb până la pulbere granulată alb-murdară.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Capsule de gelatină tare albe / albe, de aproximativ 11,40 mm, dimensiunea „5”, imprimată cu „TCR” în partea superioară a capsulei și „1” pe corpul capsulei, conținând pulbere granulară de culoare albă până la stingere -alb.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Capsule de gelatină tare roz / roz, de aproximativ 14,30 mm, dimensiunea "4", imprimată cu "TCR" în partea superioară a capsulei și "5" pe corpul capsulei, conținând pulbere granulară de culoare albă până la stingere -alb.
Tacrolimus Accord Healthcare este disponibil în blistere de:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg capsule
- Pachete de 20, 30, 50, 60 și 100 capsule.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg capsule
- Pachete cu 20, 30, 50, 60, 90 și 100 capsule.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg capsule:
- Pachete de 30, 50, 60 și 100 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
TACROLIMUS ACCORD SĂNĂTATE - CAPSULE DURE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Pentru 0,5 mg
Fiecare capsulă conține 0,5 mg tacrolimus.
Excipienți: 50,14 mg lactoză monohidrat
Pentru 1 mg:
Fiecare capsulă conține 1 mg tacrolimus.
Excipienți: 48,68 mg lactoză monohidrat
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Capsule dure.
Pentru 0,5 mg
Capsule de gelatină dură de culoare galben deschis / galben deschis, de aproximativ 11,40 mm, dimensiunea „5”, imprimată cu „TCR” în partea superioară a capsulei și „0,5” pe corpul capsulei, conținând pulbere granulară de culoare albă până la aproape albă.
Pentru 1 mg
Capsule de gelatină tare albe / albe, de aproximativ 11,40 mm, dimensiunea „5”, imprimate cu „TCR” pe partea superioară a capsulei și „1” pe corpul capsulei, conținând pulbere granulară de culoare albă până la aproape albă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Profilaxia respingerii transplantului la pacienții cărora li se administrează transplant alogen de ficat, rinichi sau inimă.
Tratamentul respingerii transplantului alogen rezistent la tratamentul cu alte medicamente imunosupresoare.
04.2 Doze și mod de administrare -
Terapia cu Tacrolimus Accord Healthcare necesită o monitorizare atentă de către personal calificat și echipat corespunzător. Prescrierea medicamentului, precum și modificările terapiei imunosupresoare trebuie efectuate numai de către medicii cu experiență în terapia imunosupresoare și în tratamentul pacienților cu transplant.
Schimbul neintenționat, neintenționat sau nesupravegheat între formulările cu eliberare imediată și cu eliberare susținută de tacrolimus este periculos. Acest lucru poate duce la respingerea transplantului sau la o incidență crescută a efectelor nedorite, inclusiv imunosupresie slabă sau excesivă, din cauza diferențelor relevante clinic în expunerea sistemică la tacrolimus. Pacienții trebuie menținuți pe o singură formulare de tacrolimus cu schema de dozare zilnică corespunzătoare; Modificările formulării sau regimului trebuie făcute numai sub supravegherea atentă a unui specialist în transplanturi (vezi pct. 4.4 și 4.8). După transferul la orice formulare alternativă, trebuie efectuată monitorizarea terapeutică a medicamentului și trebuie efectuate ajustări pentru a se asigura că expunerea sistemică la tacrolimus este menținută. .
Considerent general
Dozele inițiale recomandate prezentate mai jos ar trebui să servească doar ca orientare. Doza de Tacrolimus Accord Healthcare ar trebui să se bazeze în principal pe evaluări clinice ale respingerii și tolerabilității pe bază de pacient individual, cu ajutorul monitorizării nivelului sanguin (a se vedea mai jos concentrațiile minime recomandate în sânge). Dacă sunt evidente semnele clinice ale respingerii, ar trebui luată în considerare schimbarea regimului imunosupresor.
Tacrolimus Accord Healthcare poate fi administrat intravenos sau oral. De obicei, este posibil să începeți cu administrarea orală; dacă este necesar, prin administrarea conținutului capsulei suspendate în apă, prin intermediul unui tub nazogastric.
În perioada postoperatorie timpurie, Tacrolimus Accord Healthcare este administrat în mod normal în asociere cu alte medicamente imunosupresoare în perioada postoperatorie timpurie. Doza de Tacrolimus Accord Healthcare poate varia în funcție de regimul imunosupresor ales.
Mod de administrare
Se recomandă administrarea dozei zilnice orale în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara). Capsulele tari trebuie luate imediat după scoaterea din blister. Capsulele tari trebuie înghițite cu un lichid (de preferință apă).
Pentru a obține o absorbție maximă, capsulele tari trebuie luate în general pe stomacul gol, cu cel puțin 1 oră înainte sau 2-3 ore după masă (vezi pct. 5.2).
Durata tratamentului
Pentru a suprima respingerea transplantului, este necesar să se mențină starea de imunosupresie; în consecință, nu este posibil să se stabilească o limită pentru durata terapiei orale.
Doze recomandate - transplant de ficat
Profilaxia respingerii transplantului - adulți
Terapia orală cu tacrolimus trebuie să înceapă cu 0,10-0,20 mg / kg / zi administrat în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara). Administrarea trebuie să înceapă la aproximativ 12 ore după terminarea intervenției chirurgicale.
Dacă starea clinică a pacientului nu permite administrarea orală, administrarea intravenoasă de 0,01-0,05 mg / kg / zi trebuie inițiată prin perfuzie continuă timp de 24 de ore.
Profilaxia respingerii transplantului - copii
O doză inițială orală de 0,30 mg / kg / zi trebuie administrată în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara). Dacă starea clinică a pacientului nu permite administrarea orală, administrați o doză intravenoasă de 0,05 mg / kg / zi prin perfuzie continuă timp de 24 de ore.
Ajustări ale dozelor în perioada post-transplant la adulți și copii
Dozele de Tacrolimus Accord Healthcare sunt de obicei reduse în perioada post-transplant. În unele cazuri, terapia imunosupresivă concomitentă poate fi întreruptă până la monoterapia cu Tacrolimus Accord Healthcare. Ameliorarea clinică a pacientului în perioada post-transplant poate modifica farmacocinetica tacrolimus cu necesitatea unor ajustări ulterioare ale dozei.
Terapie anti-respingere - adulți și copii
Au fost utilizate doze crescute de Tacrolimus Accord Healthcare, combinație de terapii corticosteroide suplimentare și introducerea unor cursuri scurte de anticorpi monoclonali / policlonali pentru a gestiona episoadele de respingere. De exemplu, reacții adverse pronunțate - vezi pct. 4.8
Pentru conversia la Tacrolimus Accord Healthcare, terapia ar trebui să înceapă cu o doză inițială orală recomandată pentru imunosupresia primară.
Pentru informații despre conversia de la ciclosporină la tacrolimus, consultați secțiunea „Ajustări ale dozei la anumite populații de pacienți” de mai jos.
Doze recomandate - Transplant de rinichi
Profilaxia respingerii transplantului - adulți
Terapia orală cu tacrolimus trebuie să înceapă cu 0,20-0,30 mg / kg / zi administrat în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara). Administrarea trebuie să înceapă în termen de 24 de ore de la finalizarea intervenției chirurgicale.
Dacă starea clinică a pacientului nu permite administrarea orală, terapia trebuie inițiată prin perfuzie intravenoasă continuă timp de 24 de ore la doze de 0,05-0,10 mg / kg / zi.
Profilaxia respingerii transplantului - copii
O doză inițială orală de 0,30 mg / kg / zi trebuie administrată în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara). Dacă starea clinică a pacientului nu permite administrarea orală, trebuie administrată o doză intravenoasă inițială de 0,075-0,100 mg / kg / zi ca perfuzie continuă timp de 24 de ore.
Ajustări ale dozei în perioada post-transplant la adulți și copii
În general, dozele de Tacrolimus Accord Healthcare sunt reduse în perioada post-transplant. În unele cazuri, terapia imunosupresivă concomitentă poate fi întreruptă până la terapia duală cu Tacrolimus Accord Healthcare. Îmbunătățirea clinică a pacientului în perioada post-transplant poate modifica farmacocinetica tacrolimus cu necesitatea unor ajustări ulterioare ale dozei.
Terapie anti-respingere - adulți și copii
Au fost utilizate doze crescute de Tacrolimus Accord Healthcare, terapie adjuvantă cu corticosteroizi și introducerea unor cursuri scurte de anticorpi monoclonali / policlonali pentru a gestiona episoadele de respingere. Dacă se observă semne de toxicitate (de exemplu reacții adverse pronunțate - vezi pct. 4.8) este probabil necesară reducerea dozei de Tacrolimus Accord Healthcare.
Pentru conversia la Tacrolimus Accord Healthcare, terapia trebuie să înceapă cu doza inițială orală recomandată pentru imunosupresia primară.
Pentru informații despre conversia de la ciclosporină la tacrolimus, consultați secțiunea „Ajustări ale dozei în anumite populații de pacienți” de mai jos.
Doze recomandate - Transplant cardiac
Profilaxia respingerii transplantului - adulți
Tacrolimus Accord Healthcare poate fi utilizat cu inducție cu un anticorp (care permite inițierea întârziată a terapiei cu Tacrolimus Accord Healthcare) sau alternativ la pacienții stabili clinic fără inducție cu un anticorp.
După inducerea cu un anticorp, terapia orală cu Tacrolimus Accord Healthcare ar trebui să înceapă la 0,075 mg / kg / zi administrată în două doze divizate (de exemplu, dimineața și seara). Administrarea trebuie să înceapă în termen de 5 zile de la finalizarea procedurii. starea clinică a pacientului s-a stabilizat. Dacă starea clinică a pacientului nu permite administrarea orală, inițiați terapia prin perfuzie intravenoasă continuă timp de 24 de ore cu doze de 0,01-0,02 mg / kg / zi.
A fost publicată o strategie alternativă în care tacrolimus oral a fost administrat în decurs de 12 ore de la transplant. Această abordare terapeutică a fost rezervată pacienților fără disfuncție a organelor (de exemplu, disfuncție renală) .În acest caz, o doză inițială orală de tacrolimus de 2-4 mg pe zi a fost utilizată în combinație cu micofenolat mofetil și corticosteroizi sau în asociere cu sirolimus și corticosteroizi.
Profilaxia respingerii transplantului - copii
Tacrolimus Accord Healthcare a fost utilizat cu sau fără inducerea de anticorpi la pacienții copii cu transplant cardiac.
La pacienții fără inducție de anticorpi, dacă terapia cu tacrolimus este inițiată intravenos, doza inițială recomandată este de 0,03-0,05 mg / kg / zi prin perfuzie intravenoasă continuă timp de 24 de ore cu scopul atingerii concentrației. Pacienții trebuie convertiți la terapia orală imediat ce condițiile clinice o permit.Prima doză de terapie orală trebuie să fie de 0,30 mg / kg / zi, începând cu 8-12 ore după întreruperea tratamentului intravenos.
După inducerea anticorpilor, dacă terapia cu Tacrolimus Accord Healthcare este inițiată pe cale orală, doza inițială recomandată este de 0,10-0,30 mg / kg / zi administrată în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara).
Ajustări ale dozei în perioada post-transplant la adulți și copii
Dozele de Tacrolimus Accord Healthcare sunt de obicei reduse în perioada post-transplant. Îmbunătățirile clinice la pacient în perioada post-transplant pot modifica farmacocinetica tacrolimus cu necesitatea unor ajustări ulterioare ale dozei.
Terapie anti-respingere - adulți și copii
Dozele crescute de Tacrolimus Accord Healthcare, combinația de terapii corticosteroide suplimentare și introducerea unor cursuri scurte de anticorpi monoclonali / policlonali au fost utilizate pentru a gestiona episoadele de respingere.
La pacienții adulți transferați la terapia cu Tacrolimus Accord Healthcare, o doză inițială orală de 0,15 mg / kg / zi trebuie administrată în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara).
La pacienții copii și adolescenți transferați la terapia cu Tacrolimus Accord Healthcare, o doză inițială orală de 0,20-0,30 mg / kg / zi trebuie administrată în două doze divizate (de exemplu dimineața și seara).
Pentru informații despre transferul de la ciclosporină la Tacrolimus Accord Healthcare, consultați mai jos „Ajustări ale dozelor în anumite populații de pacienți”.
Doze recomandate - Terapie anti-respingere, alte alogrefe
Dozele recomandate pentru transplantul de plămâni, pancreas și intestin se bazează pe experiența clinică prospectivă limitată. La pacienții cu transplant pulmonar, Tacrolimus Accord Healthcare a fost utilizat la o doză inițială orală de 0,10-0,15 mg / kg / zi, la pacienții cu transplant pancreatic la o doză inițială orală de 0,2 mg / kg / zi și la pacienții cu transplant intestinal inițial doză orală de 0,3 mg / kg / zi.
Ajustări ale dozelor în populații specifice de pacienți
Rasă
În comparație cu caucazienii, pacienții negri pot necesita doze mai mari de tacrolimus pentru a atinge niveluri similare minime.
Sex
Nu există dovezi că pacienții bărbați și femei necesită doze diferite pentru a atinge niveluri similare minime.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Reducerea dozei poate fi necesară la pacienții cu insuficiență hepatică severă pentru a menține nivelurile minime de sânge în limitele recomandate.
Pacienți cu insuficiență renală
Deoarece farmacocinetica tacrolimusului nu este afectată de funcția renală, nu este necesară ajustarea dozelor. Cu toate acestea, datorită potențialului nefrotoxic al tacrolimusului, se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale (inclusiv evaluări periodice ale creatininei serice, calcularea clearance-ului creatininei și monitorizarea diurezei).
Pacienți copii
De obicei, pacienții pediatrici necesită doze de 1½ - 2 ori mai mari decât cele la adulți pentru a atinge niveluri sanguine similare.
Pacienți vârstnici
În prezent, nu există date disponibile care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienții vârstnici.
Transfer din ciclosporină
Se recomandă prudență la transformarea pacienților tratați cu ciclosporină în terapia cu tacrolimus (vezi pct. 4.4 și 4.5). Tratamentul cu Tacrolimus Accord Healthcare trebuie inițiat după luarea în considerare a concentrațiilor sanguine ale ciclosporinei și a stării clinice a pacientului. În prezența concentrațiilor sanguine crescute de ciclosporină, administrarea trebuie întârziată. În practică, terapia cu Tacrolimus Accord Healthcare a fost inițiată la 12-24 ore după întreruperea ciclosporinei. Controlul nivelurilor sanguine ale ciclosporinei ar trebui să continue chiar și după transferul la noua terapie, deoarece clearance-ul ciclosporinei poate fi afectat.
Recomandări privind concentrațiile minime de sânge
Administrarea trebuie să se bazeze în principal pe evaluarea clinică a respingerii și tolerabilității la fiecare pacient în parte.
Pentru a ajuta la optimizarea pozologiei, sunt disponibile diferite imunoanalize pentru a determina nivelurile de tacrolimus din sângele integral, inclusiv o imunoanaliză enzimatică cu microparticule semi-automată (MEIA). Compararea concentrațiilor individuale din practica clinică cu concentrațiile publicate în literatură trebuie făcută cu grijă și cunoaștere a metodelor utilizate. În prezent, în practica clinică, nivelurile de sânge integral sunt determinate folosind metode de imunotestare.
Nivelurile de sânge ale tacrolimusului trebuie monitorizate în perioada post-transplant. Când se administrează oral, nivelurile minime trebuie evaluate aproximativ 12 ore după administrare, chiar înainte de următoarea administrare. Frecvența monitorizării nivelului sanguin ar trebui să se bazeze pe nevoile clinice. Deoarece Tacrolimus Accord Healthcare este un medicament cu clearance-ul redus, poate dura câteva zile până când ajustările dozei vor fi evidente la nivelul sângelui. Nivelurile de sânge ale tacrolimusului trebuie monitorizate aproximativ de două ori pe săptămână în perioada post-transplant precoce și apoi periodic în timpul terapiei de întreținere. Nivelurile de sânge ale tacrolimusului trebuie monitorizate, de asemenea, după orice ajustare a dozei, după modificări ale regimului imunosupresor sau după administrarea concomitentă de substanțe care pot afecta concentrațiile sanguine de tacrolimus (vezi pct. 4.5).
Analiza studiilor clinice sugerează că majoritatea pacienților pot fi tratați cu succes dacă nivelurile minime de tacrolimus din sânge sunt menținute sub 20 ng / ml. Starea clinică a pacientului trebuie luată în considerare la interpretarea nivelurilor sanguine.
În practica clinică, în perioada imediată după transplant, nivelurile minime de sânge sunt în general cuprinse între 5 și 20 ng / ml la pacienții cu transplant hepatic și între 10 și 20 ng / ml la pacienții cu transplant de rinichi și rinichi. Ulterior, în timpul terapiei de întreținere, concentrațiile sanguine au fost în general cuprinse între 5 și 15 ng / ml la pacienții cu transplant de ficat, inimă și rinichi.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă, la alte macrolide sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Monitorizare în perioada post-transplant
În timpul perioadei inițiale post-transplant, trebuie efectuată o monitorizare regulată a următorilor parametri: tensiune arterială, ECG, control neurologic și oftalmologic, glucoză în sânge, electroliți (în special potasiu), teste ale funcției hepatice și renale, parametri hematologici, parametrii coagulării și determinări ale proteinelor plasmatice. Dacă se observă modificări semnificative clinic, trebuie luate în considerare modificările adecvate ale regimului imunosupresor.
Erori de administrare a medicamentelor
Au fost observate erori de administrare a medicamentelor, inclusiv trecerea accidentală, neintenționată sau nesupravegheată între formulările cu eliberare imediată și cu eliberare susținută a tacrolimus. Acest lucru a condus la evenimente adverse grave, inclusiv respingerea transplantului de organe sau alte efecte nedorite care pot fi consecința unei expuneri prea mici sau prea mari la tacrolimus. formularea sau regimul trebuie făcută numai sub supravegherea atentă a unui specialist în transplant (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Preparate din plante
Aportul de preparate fitoterapeutice care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) sau alte preparate pe bază de plante trebuie evitate în timpul tratamentului cu Tacrolimus Accord Healthcare din cauza riscului de interacțiuni care determină scăderea concentrațiilor sanguine de tacrolimus și scăderea eficacității clinice a tacrolimus (vezi pct. 4.5).
Diaree
Deoarece nivelurile sanguine de tacrolimus pot varia semnificativ în timpul episoadelor de diaree, se recomandă monitorizarea suplimentară a concentrațiilor de tacrolimus în timpul acestor episoade.
Ciclosporină
Administrarea combinată de ciclosporină și tacrolimus trebuie evitată și trebuie acordată o atenție deosebită atunci când se administrează tacrolimus pacienților aflați anterior în tratament cu ciclosporină (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Patologii cardiace
În cazuri rare, s-a observat hipertrofie ventriculară sau hipertrofie septală, raportată ca cardiomiopatii. În majoritatea cazurilor, s-a dovedit că sunt reversibile, apărând în principal la copiii cu concentrații sanguine minime de tacrolimus mult mai mari decât nivelurile maxime recomandate. Alți factori despre care se crede că cresc riscul acestor afecțiuni clinice au inclus bolile cardiace preexistente, utilizarea corticosteroizilor, hipertensiunea arterială, disfuncția renală sau hepatică, infecțiile, supraîncărcarea volumului și edemul. În consecință, pacienții cu risc crescut, în special copiii mici și cei care primesc „imunosupresie substanțială”, ar trebui monitorizați cu teste instrumentale precum ecocardiografia sau ECG înainte și după transplant (de exemplu, inițial după trei luni și apoi după 9-12 luni). ar trebui avute în vedere eventualele anomalii, reducerea dozei de Tacrolimus Accord Healthcare sau transferul la un alt medicament imunosupresor. Tacrolimus poate prelungi intervalul QT, dar lipsesc în prezent dovezi substanțiale care pot provoca torsada vârfurilor. Se recomandă prudență la pacienții diagnosticați sau suspectați de sindrom congenital de prelungire a intervalului QT.
Tulburările limfoproliferative asociate virusului Epstein-Barr (EBV)
S-a raportat că pacienții tratați cu Tacrolimus Accord Healthcare au dezvoltat boli limfoproliferative asociate cu infecția cu virusul Epstein-Barr (EBV). Pacienții transferați la terapia cu Tacrolimus Accord Healthcare nu trebuie să primească tratament antilimfocitar concomitent. A fost raportat un risc crescut de a dezvolta boli limfoproliferative la copii foarte mici (PCR. EBV-PCR pozitiv poate persista luni întregi și nu este în sine indicativ al bolii limfoproliferative sau al limfomului.
Sindromul de encefalopatie reversibilă posterioară (PRES)
S-a raportat că pacienții tratați cu tacrolimus dezvoltă sindrom de encefalopatie reversibilă posterioară (PRES). Dacă pacienții care iau tacrolimus prezintă simptome ale PRES, cum ar fi cefalee, stare mentală modificată, convulsii și tulburări vizuale, ar trebui efectuată o investigație radiologică (de exemplu, RMN). Dacă este diagnosticat PRES, se recomandă monitorizarea adecvată a tensiunii arteriale și a convulsiilor și întreruperea imediată a tacrolimusului sistemic. Majoritatea pacienților se recuperează complet după luarea măsurilor adecvate.
Aplazie specifică de celule roșii
Au fost raportate cazuri de aplazie de celule roșii pure (PRCA) la pacienții tratați cu tacrolimus. Toți pacienții au avut factori de risc pentru PRCA, cum ar fi infecțiile cu parvovirus B19, boala de bază sau terapiile concomitente asociate de obicei cu PRCA.
Risc de infecții oportuniste
Pacienții tratați cu medicamente imunosupresoare, inclusiv tacrolimus, prezintă un risc crescut de infecții oportuniste (bacteriene, fungice, virale sau protozoale). Aceste boli includ nefropatia asociată cu virusul BK și leucoencefalopatia multifocală progresivă asociată cu virusul JC (LMP). Aceste infecții sunt adesea legate de o sarcină imunosupresivă totală ridicată și pot provoca afecțiuni grave sau fatale pe care medicii ar trebui să le ia în considerare în diagnosticul diferențial la pacienții imunosupresați cu funcție renală agravată sau simptome neurologice.
Fotosensibilitate
Ca și în cazul altor medicamente imunosupresoare, având în vedere potențialul de modificări maligne ale pielii, expunerea la lumina soarelui și razele ultraviolete ar trebui limitată prin purtarea de îmbrăcăminte de protecție și aplicarea unei protecții solare cu un factor de protecție ridicat.
Alte
Ca și în cazul altor compuși imunosupresori puternici, riscul de cancer secundar este necunoscut (vezi pct. 4.8).
Au fost observate reacții alergice și anafilactoide la pacienții care au luat tacrolimus (vezi pct. 4.8).
Deoarece Tacrolimus Accord Healthcare conține lactoză, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, ceea ce înseamnă că este „în esență lipsit de sodiu”.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Interacțiuni metabolice
Tacrolimusul disponibil sistemic este metabolizat prin CYP3A4 hepatic în ficat. Există, de asemenea, dovezi ale metabolismului gastro-intestinal de către CYP3A4 în peretele intestinal. Utilizarea concomitentă a medicamentelor sau a remediilor pe bază de plante care inhibă sau induc CYP3A4 poate afecta metabolismul tacrolimus și, prin urmare, crește sau reduce nivelul sângelui său. și pentru a ajusta doza de tacrolimus, după caz, pentru a menține expunerea constantă la tacrolimus (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Inhibitori ai metabolismului
În practica clinică, s-a demonstrat că următoarele substanțe cresc nivelul de sânge al tacrolimusului:
S-au observat interacțiuni puternice cu medicamente antifungice precum ketoconazol, fluconazol, itraconazol și voriconazol, antibioticul macrolidic eritromicină sau inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir). Utilizarea concomitentă a acestor substanțe poate necesita reducerea dozelor de tacrolimus la aproape toți pacienții.
Au fost observate interacțiuni mai slabe cu clotrimazol, claritromicină, iosamicină, nifedipină, nicardipină, diltiazem, verapamil, danazol, etinilestradiol, omeprazol și nefazodonă.
In vitro, următoarele substanțe s-au dovedit a fi potențiali inhibitori ai metabolismului tacrolimusului: bromocriptină, cortizon, dapsonă, ergotamină, gestodenă, lidocaină, mefenitoină, miconazol, midazolam, nilvadipină, noretisteronă, chinidină, tamoxifen, troleandomicină.
S-a raportat că sucul de grepfrut provoacă o creștere a nivelului sanguin al tacrolimusului și, prin urmare, trebuie evitat.
Lansoprazolul și ciclosporina au potențialul de a inhiba metabolismul tacrolimus mediat de CYP3A4 și, prin urmare, de a crește concentrațiile de tacrolimus din sângele integral.
Inductori ai metabolismului
În practica clinică, s-a demonstrat că următoarele substanțe scad nivelul sanguin al tacrolimusului:
Au fost observate interacțiuni puternice cu rifampicină, fenitoină și cu sunătoare (Hypericum perforatum) care poate necesita doze crescute de tacrolimus la aproape toți pacienții. Au fost raportate, de asemenea, interacțiuni semnificative clinic cu fenobarbitalul. Corticosteroizii la doze de întreținere s-au dovedit a reduce nivelul de tacrolimus din sânge.
Dozele mari de prednisolon sau metilprednisolon, administrate pentru tratamentul respingerii acute, au potențialul de a crește și de a scădea nivelurile sanguine de tacrolimus.
Carbamazepina, metamizolul și izoniazida au potențialul de a reduce concentrațiile de tacrolimus.
Efectul tacrolimus asupra metabolismului altor medicamente
Tacrolimus este un inhibitor cunoscut al CYP3A4, astfel încât utilizarea concomitentă a tacrolimus cu medicamente cunoscute a fi metabolizate de CYP3A4 poate interfera cu metabolismul acestor medicamente.
Timpul de înjumătățire plasmatică al ciclosporinei este prelungit atunci când este administrat concomitent cu tacrolimus. În plus, pot apărea efecte nefrotoxice sinergice / aditive. ați primit anterior ciclosporină (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Sa demonstrat că tacrolimus crește nivelul sanguin al fenitoinei.
Deoarece tacrolimus poate reduce clearance-ul contraceptivelor pe bază de steroizi, rezultând o expunere crescută a hormonilor, trebuie luată o atenție deosebită atunci când se iau măsuri contraceptive.
Sunt disponibile date limitate cu privire la interacțiunile dintre tacrolimus și statine. Datele disponibile sugerează că farmacocinetica statinelor este în mare parte neschimbată prin administrarea concomitentă de tacrolimus.
Datele din studiile la animale au arătat că tacrolimus ar putea reduce clearance-ul și ar putea crește timpul de înjumătățire al pentobarbitalului și fenazonei.
Alte interacțiuni care au provocat efecte nocive clinic
Utilizarea concomitentă a tacrolimus cu medicamente cunoscute pentru efectele lor nefrotoxice sau neurotoxice poate spori aceste efecte (de exemplu, aminoglicozide, inhibitori de girază, vancomicină, sulfametoxazol + trimetoprim, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), ganciclovir sau aciclovir).
S-a observat o creștere a nefrotoxicității după administrarea de amfotericină B și ibuprofen concomitent cu tacrolimus.
Deoarece tratamentul cu tacrolimus poate fi asociat cu apariția hiperkaliemiei sau cu creșterea hiperkaliemiei preexistente, este necesar să se evite aportul de potasiu în doze mari sau diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, Amiloride, triamteren sau spironolactonă).
Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinări, iar vaccinarea în timpul terapiei cu tacrolimus poate fi mai puțin eficientă. Trebuie evitată utilizarea vaccinurilor vii atenuate.
Considerații de legare a proteinelor
Tacrolimus se leagă pe larg de proteinele plasmatice. Ar trebui luate în considerare interacțiunile posibile cu alte medicamente cunoscute pentru afinitatea lor ridicată pentru proteinele plasmatice (de exemplu, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), anticoagulante orale sau antidiabetice orale).
04.6 Sarcina și alăptarea -
Datele umane demonstrează că tacrolimus este capabil să traverseze placenta. Datele limitate disponibile la pacienții cu transplant de organe demonstrează că nu există dovezi ale unui risc crescut de evoluție adversă și efecte secundare ale sarcinii în timpul tratamentului cu tacrolimus, comparativ cu alte medicamente imunosupresoare. . Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de avort spontan. Până în prezent, nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. Datorită necesității tratamentului, tacrolimus poate fi luat în considerare la femeile gravide atunci când nu există o alternativă mai sigură și atunci când beneficiile percepute justifică riscul potențial pentru făt. În caz de expunere in utero, se recomandă monitorizarea. potențiale efecte adverse ale tacrolimusului (în special efecte renale) Există riscul nașterii premature (
La șobolani și iepuri, tacrolimus provoacă toxicitate embrionară la doze care au demonstrat toxicitate maternă (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
Datele la bărbați arată că tacrolimus este excretat în laptele matern. Deoarece nu pot fi excluse efectele nocive asupra nou-născutului, femeile care iau Tacrolimus Accord Healthcare nu trebuie să alăpteze.
Fertilitate
Un efect negativ al tacrolimus asupra fertilității masculine a fost observat la șobolani și sa manifestat ca scăderea numărului de spermatozoizi și a motilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Tacrolimus poate provoca tulburări vizuale și neurologice. Aceste tulburări pot fi accentuate dacă Tacrolimus Accord Healthcare este administrat în asociere cu alcool.
04.8 Efecte nedorite -
Profilul reacțiilor adverse asociat cu utilizarea imunosupresoarelor este adesea dificil de stabilit din cauza bolii de bază și a utilizării concomitente a multor alte medicamente.
Multe dintre reacțiile adverse enumerate mai jos sunt reversibile și / sau răspund la reducerea dozei. Administrarea orală este asociată cu o incidență mai mică a reacțiilor adverse față de administrarea intravenoasă.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în experiența după punerea pe piață:
04.9 Supradozaj -
Experiența cu supradozaj este limitată. Au fost raportate mai multe cazuri de supradozaj accidental cu simptome, inclusiv: tremor, cefalee, greață și vărsături, infecții, urticarie, letargie, niveluri crescute de azot din sânge și niveluri de alanină aminotransferază.
Nu există antidoturi specifice pentru tacrolimus. În caz de supradozaj, trebuie utilizate măsuri de susținere și tratament simptomatic.
Datorită greutății sale moleculare ridicate, solubilității scăzute în apă și legării ridicate a eritrocitelor și proteinelor plasmatice, tacrolimus nu este de așteptat să fie dializabil. La pacienții individuali cu niveluri plasmatice foarte ridicate, hemofiltrarea și hemodiafiltrarea s-au dovedit a fi eficiente în reducerea concentrațiilor toxice. În cazurile de intoxicație după administrarea orală, spălarea gastrică și / sau utilizarea adsorbanților (cum ar fi cărbunele activ) pot fi utile dacă sunt luate imediat după ingestie.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai calcineurinei, codul ATC: L04AD02
Mecanismul de acțiune și efectele farmacodinamice
La nivel molecular, efectele tacrolimusului sunt mediate prin legarea la o proteină citoplasmatică (FKBP12) care este responsabilă pentru acumularea intracelulară a medicamentului. Complexul FKBP12-tacrolimus se leagă specific și competitiv de calcineurină și provoacă inhibarea acesteia, cu calciu consecvent -inhibarea dependentă a mecanismului de transducție a semnalului către celulele T, prevenind astfel transcrierea unui grup discret de gene de limfokine.
Tacrolimus este un imunosupresor foarte puternic a cărui activitate a fost demonstrată în ambele experimente in vitro acea in vivo.
În special, tacrolimus inhibă producția de limfocite citotoxice, care sunt în principal responsabile de respingerea transplantului. Tacrolimus suprima activarea celulelor T și proliferarea celulelor B dependente de T-helper, precum și producția de limfokine (cum ar fi interleukina-2, interleukina-3 și γ-interferon) și expresia receptorului interleukinei.
Rezultate din datele publicate în alte transplanturi de organe primare
Tacrolimus este considerat un tratament stabilit ca imunosupresor primar după transplant de pancreas, plămâni și intestin. În studii prospective publicate, tacrolimus a fost studiat ca imunosupresor primar la aproximativ 175 de pacienți după transplant pulmonar, 475 pacienți după transplant pancreatic și 630 pacienți după transplant intestinal. În general, profilul de siguranță al tacrolimus în aceste studii publicate sa dovedit a fi similar cu cel raportat în studiile mai mari în care tacrolimus a fost studiat ca tratament primar în transplantul de ficat, rinichi și inimă. Rezultatele de eficacitate ale celor mai mari studii în fiecare indicație sunt rezumate mai jos.
Transplant pulmonar
Analiza intermediară a unui studiu multicentric recent a evaluat 110 pacienți randomizați 1: 1 la grupuri de tratament cu tacrolimus sau ciclosporină. Tacrolimus a fost administrat inițial prin perfuzie intravenoasă continuă la o doză cuprinsă între 0,01 și 0,3 mg / kg / zi, în timp ce tacrolimus oral a fost administrat la o doză cuprinsă între 0,05 și 0,3 mg / kg / zi. În primul an de tratament după transplant, s-a observat o incidență mai mică a episoadelor de respingere. acută la pacienții tratați cu tacrolimus comparativ cu cei tratați cu ciclosporină (11,5% față de 22,6% ) și o „incidență mai mică a respingerii cronice, sindromul bronșiolitei obliterante (2,86% față de 8,57%). Rata de supraviețuire a pacienților la un an a fost de 80,8% în grupul cu tacrolimus și de 83% în grupul cu ciclosporină (Treede și colab., 3rdICI San Diego, SUA, 2004; Rezumat 22).
Într-un alt studiu randomizat, au fost tratați 66 de pacienți cu tacrolimus și 67 de pacienți cu ciclosporină. Tacrolimus a fost administrat inițial sub formă de perfuzie intravenoasă continuă la o doză de 0,025 mg / kg / zi, în timp ce terapia orală a fost administrată la o doză de 0,15 mg / kg / zi, cu ajustări ulterioare ale dozei până la nivelurile sanguine minime. 10-20 ng / ml Supraviețuirea pacientului la 1 an a fost de 83% în grupul cu tacrolimus și de 71% în grupul cu ciclosporină; Ratele de supraviețuire la 2 ani au fost de 76%, respectiv 66%. Episoadele de respingere acută la 100 de pacienți-zile au fost numeric mai puține în grupul cu tacrolimus (0,85 episoade) decât în grupul cu ciclosporină (1,09 episoade). Bronșiolita obliterativă a apărut la 21,7% dintre pacienții din grupul cu tacrolimus, comparativ cu 38,0% dintre pacienții din grupul cu ciclosporină (p = 0,025). În mod semnificativ mai mulți pacienți tratați cu ciclosporină (n = 13) au necesitat o schimbare a terapiei cu tacrolimus comparativ cu pacienții tratați cu tacrolimus care au necesitat o schimbare a terapiei cu ciclosporină (n = 2) (p = 0,02) (Keenan și colab., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
Într-un alt studiu în două centre, 26 de pacienți au fost randomizați la tratament cu tacrolimus, comparativ cu 24 de pacienți randomizați la grupul cu ciclosporină. Tacrolimus a fost administrat inițial prin perfuzie intravenoasă continuă la o doză inițială de 0,05 mg / kg / zi, în timp ce terapia orală a fost administrată la o doză cuprinsă între 0,1 și 0,3 mg / kg / zi, cu ajustări ulterioare. și 15 ng / ml. Rata de supraviețuire la 1 an a fost de 73,1% în grupul cu tacrolimus, comparativ cu 79,2% în grupul cu ciclosporină. după transplant pulmonar (50% vs 33,3%) (Treede și colab., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Cele trei studii au demonstrat rate de supraviețuire similare. Incidența respingerii acute a fost numeric mai mică cu tacrolimus în toate cele trei studii și unul dintre studii a arătat o incidență semnificativ mai mică a sindromului de bronșiolită obliterantă cu tacrolimus.
Transplant de pancreas
Un studiu multicentric a implicat 205 pacienți supuși transplantului simultan de rinichi și pancreas, repartizați aleatoriu în tratament cu tacrolimus (n = 103) sau ciclosporină (n = 102). Doza inițială orală de tacrolimus conform protocolului a fost de 0,2 mg / kg / zi, cu ajustări ulterioare ale dozei la nivelurile sanguine minime între 8 și 15 ng / ml până în ziua 5 și între 5 și 10 ng / ml după 6 luni. Supraviețuirea pancreatică la 1 an a fost semnificativ mai lungă cu tacrolimus: 91,3% față de 74,5% cu ciclosporină (p
Transplantul de intestin
Experiența clinică publicată, derivată dintr-un singur centru, privind utilizarea tacrolimusului pentru tratamentul primar după transplantul de intestin a demonstrat că rata de supraviețuire actuarială a 155 de pacienți (doar 65 de intestin, 75 de ficat și intestin și 25 multiviscerali) supuși tratamentului cu tacrolimus și prednison a fost 75% la 1 an, 54% la 5 ani și 42% la 10 ani. În primii ani, doza inițială orală de tacrolimus a fost de 0,3 mg / kg / zi. Rezultatele s-au îmbunătățit continuu odată cu creșterea experienței clinice pe parcursul a 11 ani.O serie de inovații, cum ar fi tehnicile de detectare timpurie pentru infecțiile cu Epstein-Barr (EBV) și CMV, factorii de creștere a măduvei osoase, adăugarea antagonistului interleukin-2 daclizumab, dozele inițiale mai mici de tacrolimus cu niveluri țintă minime între 10 și 15 ng / ML și, mai recent, iradierea transplantului alogen au fost considerați factori care au contribuit la îmbunătățirea rezultatelor acestei indicații în timp (Abu-Elmagd și colab., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
La om, tacrolimus s-a dovedit a fi absorbit prin tractul gastro-intestinal. După administrarea orală a Tacrolimus Accord Healthcare, concentrațiile maxime de sânge (Cmax) ale tacrolimus sunt atinse în aproximativ 1 până la 3 ore. La unii pacienți se pare că tacrolimus continuă să să fie absorbit pentru o perioadă extinsă de timp, prezentând un profil de absorbție relativ plat. Biodisponibilitatea orală medie a tacrolimus este în intervalul 20% -25%.
După administrarea orală (0,30 mg / kg / zi) la pacienții cu transplant hepatic, concentrațiile la taclimus la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 3 zile la majoritatea pacienților.
La subiecții sănătoși, capsulele de tacrolimus 0,5 mg, 1 mg și 5 mg s-au dovedit a fi bioechivalente atunci când sunt administrate la doze echivalente.
Rata și gradul de absorbție a tacrolimusului sunt crescute în condiții de post. Prezența alimentelor scade atât rata, cât și gradul de absorbție a tacrolimusului, iar efectul este mai pronunțat după o masă bogată în grăsimi.Efectul unei mese bogate în carbohidrați este mai puțin pronunțat.
La pacienții stabili cu transplant hepatic, biodisponibilitatea orală a tacrolimus a fost redusă atunci când a fost administrată după o masă moderată de grăsimi (34% calorii). Reduceri ale ASC (27%) și Cmax (50%) și creșteri ale tmax (173%) au fost observate în sângele integral.
Într-un studiu al pacienților stabili cu transplant renal cărora li s-a administrat tacrolimus imediat după un mic dejun continental standard, efectul asupra biodisponibilității orale a fost mai puțin pronunțat. (38-80%) în sânge integral.
Fluxul biliar nu afectează absorbția tacrolimusului.
Există o corelație puternică între ASC și nivelurile minime ale stării de echilibru. Prin urmare, monitorizarea nivelurilor minime din sânge oferă o estimare fiabilă a expunerii sistemice.
Distribuție și eliminare
La om, distribuția tacrolimusului după perfuzie intravenoasă poate fi descrisă ca bifazică.
În circulația sistemică, tacrolimus se leagă strâns de eritrocite, rezultând un raport de distribuție aproximativ 20: 1 al concentrațiilor de sânge / plasmă totală. În plasmă, tacrolimus este puternic legat (> 98,8%) de proteinele plasmatice, în principal albumina serică și glicoproteina acidă alfa-1.
Tacrolimus este larg distribuit în organism. Volumul de distribuție la starea de echilibru, bazat pe concentrațiile plasmatice, este de aproximativ 1300 l (subiecți sănătoși). Datele corespunzătoare bazate pe sângele intern au avut în medie 47,6 L.
Tacrolimus este o substanță cu clearance-ul redus. La subiecții sănătoși, clearance-ul corporal total (TB), evaluat pe concentrațiile de sânge integral, a fost de 2,25 L / h. La pacienții adulți cu ficat, rinichi și inimă, s-au observat valori de 4,1 l / h, 6,7 l / h și respectiv 3,9 l / h. La transplantul hepatic, pacienții copii și adolescenți cărora li s-a efectuat transplant hepatic au avut aproximativ dublu față de clearance-ul total (TBC) al pacienților adulți. Factori precum hematocritul scăzut și nivelurile de proteine, care au ca rezultat o creștere a fracțiunii nelegate de tacrolimus sau creșterea metabolismului indus de corticosteroizi sunt considerați responsabili de ratele de clearance mai mari observate după transplant.
Timpul de înjumătățire plasmatică al tacrolimus este lung și variabil. La subiecții sănătoși, timpul mediu de înjumătățire plasmatică în sângele integral este de aproximativ 43 de ore. La pacienții adulți și copii cu transplant hepatic, aceasta a avut în medie 11,7 ore și respectiv 12,4 ore, comparativ cu 15,6 ore la pacienții adulți cu transplant renal. Creșterea ratelor de eliminare contribuie la un timp de înjumătățire mai scurt observat la pacienții cu transplant.
Metabolism și biotransformare
Tacrolimus este metabolizat extensiv în ficat, în principal de citocromul P450-3A4. Tacrolimus este, de asemenea, metabolizat semnificativ în peretele intestinal. Au fost identificați mai mulți metaboliți. Doar unul dintre acestea s-a dovedit in vitro să aibă „activitate imunosupresoare similară cu cea a tacrolimus. Ceilalți metaboliți au doar activitate slabă sau deloc” imunosupresoare. În circulația sistemică doar unul dintre metaboliții inactivi este prezent în circulația sistemică la concentrații scăzute. Prin urmare, metaboliții nu contribuie la activitatea farmacologică a tacrolimusului.
Excreţie
După administrarea intravenoasă și orală de tacrolimus marcat cu 14C, cea mai mare parte a radioactivității a fost eliminată în materiile fecale. Aproximativ 2% din radioactivitate a fost excretată în urină. Mai puțin de 1% din tacrolimus este excretat neschimbat în urină și fecale, indicând metabolismul aproape complet înainte de eliminare, bila fiind calea principală de eliminare.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Rinichii și pancreasul au fost principalele organe implicate în studiile de toxicitate efectuate la șobolan și babuin. La șobolani, tacrolimus a provocat efecte toxice asupra sistemului nervos și a ochilor. Efectele cardiotoxice reversibile au fost observate la iepuri după administrarea intravenoasă de tacrolimus.
S-a observat toxicitate embrionară la șobolani și iepuri, limitată la doze care determină toxicitate maternă semnificativă. La șobolani, funcția de reproducere a femeilor, inclusiv nașterea, a fost afectată la doze toxice, iar descendenții au prezentat greutate redusă la naștere, precum și viabilitate și creștere.
La șobolani s-a observat un efect negativ al tacrolimus asupra fertilității masculine sub formă de număr mic de spermatozoizi și motilitate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Conținutul capsulelor dure
Lactoză monohidrat
Croscarmeloză sodică (E 468)
Hipromeloză (E 464)
Stearat de magneziu (E 470b)
Coaja capsulei
Jeleu
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fier galben (E 172) (numai pentru 0,5 mg)
Laurilsulfat de sodiu
Cerneală de imprimare cu capsulă dură: șelac, propilen glicol, hidroxid de potasiu, oxid de fier negru (E172).
06.2 Incompatibilitate "-
Tacrolimus nu este compatibil cu PVC. Sondele, seringile și alte instrumente utilizate pentru prepararea sau administrarea unei suspensii a conținutului Tacrolimus Accord Healthcare nu trebuie să conțină PVC.
06.3 Perioada de valabilitate "-
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Capsulele tari trebuie luate imediat după scoaterea din blister.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blister Alu-Alu.
Pentru 0,5 mg
Pachete de 20, 30, 50, 60 și 100 capsule.
Pentru 1 mg
Pachete cu 20, 30, 50, 60, 90 și 100 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
„0,5 mg capsule” 20 capsule în blistere AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg capsule dure" 30 capsule în blister AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg capsule dure" 50 capsule în blister AL / AL - AIC n. 040384036 / M
„0,5 mg capsule” 60 capsule în blistere AL / AL - AIC n. 040384048 / M
„0,5 mg capsule” 100 capsule în blistere AL / AL - AIC n. 040384051 / M
„1 mg capsule” 20 capsule în blister AL / AL - AIC n. 040384063 / M
„1 mg capsule tari” 30 capsule în blister AL / AL - AIC n. 040384075 / M
„1 mg capsule tari” 50 capsule în blister AL / AL - AIC n. 040384087 / M
„1 mg capsule” 60 capsule în blister AL / AL - AIC n. 040384099 / M
„1 mg capsule” 90 capsule în blistere AL / AL - AIC n. 040384101 / M
„1 mg capsule” 100 capsule în blister AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
21 martie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
februarie 2013