Absorbția este prima fază a călătoriei unui medicament în corpul nostru; este trecerea medicamentului de la locul de administrare în sânge. Dar prin ce trebuie să treacă substanța noastră pentru a ajunge la sânge? În principal, acesta trebuie să treacă prin membranele celulare.
O membrană celulară nu este altceva decât un strat strat fosfolipidic în interiorul căruia există proteine încastrate care pot lua diferite funcții. O substanță care trebuie să traverseze membrana celulară trebuie să se poată dizolva complet, sau cel puțin parțial, într-o fază uleioasă. Deci, dacă o moleculă este foarte polară, nu se poate dizolva bine în faza uleioasă, prin urmare nu traversează membrana celulară. Dacă, pe de altă parte, molecula este lipofilă, aceasta este prinsă în membrana fosfolipidică; pentru a depăși aceste dezavantaje, o soluție trebuie să aibă atât caracteristici lipofile, cât și hidrofile, astfel încât să permită moleculei medicamentului să treacă stratul fosfolipidic, dar și să rămână în interiorul celulei într-un mediu apos (lichid intracelular).
O moleculă, care trece printr-o membrană celulară, poate profita de mai multe moduri:
- FILTRARE. Filtrarea este cea mai ușoară cale de distribuție, iar moleculele sunt capabile să treacă prin porii delimitați de proteinele prezente în membrană. Tranziția poate avea loc numai dacă moleculele sunt mici și hidrofile. Acest traseu este cel mai ușor, dar este și cel mai puțin utilizat. Este exploatat în principal de ioni.
- DIFUZARE PASIVĂ. Este principala cale folosită de droguri. Medicamentul traversează foaia dublă fosfolipidică a membranei deoarece are caracteristici de solubilitate a grăsimilor, cum ar fi să treacă de la fluidul extracelular din interiorul membranei și de la interiorul membranei la fluidul intracelular. Produsul farmaceutic este capabil să treacă, deoarece are o mare afinitate cu componentele membranei. Difuzia este pasivă, deoarece moleculele sunt capabile să treacă de la partea mai concentrată a membranei la partea mai puțin concentrată, fără a utiliza anumite forme de energie. Această difuzie are loc în funcție de gradientul de concentrație. Trebuie reamintit faptul că moleculele trebuie să aibă un anumit grad de lipofilicitate pentru a putea trece membrana celulară fără probleme.
- TRANSPORT SPECIALIZAT. Acest transport se caracterizează prin utilizarea anumitor purtători. Aceste transportoare funcționează ca "navete" care încarcă medicamentul pe partea exterioară a membranei și o transportă pe partea internă. Odată ce au depus-o în interior, se întorc la eliminare pe latură externă.pentru a închide o nouă moleculă de medicament. Deci, pe scurt, sunt transportori capabili să transporte o moleculă dintr-o parte a membranei în cealaltă. Acest sistem poate funcționa pasiv (respectând gradientul de concentrație), dar în majoritatea cazurilor transportatorii necesită energie sub formă de ATP.
- PINOCITOZA. Metoda pinocitozei este utilizată în cazuri particulare:
- cu molecule care nu au purtători specifici pentru transport;
- cu molecule foarte mari, care în consecință nu reușesc să profite de difuzia pasivă.
Transportul cu pinocitoză constă în formarea unei „invaginări a membranei celulare. Din„ invaginare, se va forma apoi o mică picătură care conține molecula. Această picătură va fi transportată în interiorul celulei, unde anumite enzime (lizozomale) vor sparge membrana picăturii eliberând molecula în mediul intracelular.
A: difuzie pasivă: trecerea este reglementată de gradul de lipofilicitate al medicamentului
B: difuzie de canal
C: difuzie mediată de transportor
D: endocitoză în fază fluidă
E: endocitoza mediată de receptor
Difuzie pasivă
Să analizăm acum difuzia pasivă în mod specific. Această cale are parametri care depind de caracteristicile chimico-fizice ale moleculei și de caracteristicile fiziologice, anatomice și patologice ale pacientului.
Printre caracteristicile chimico-fizice ale moleculei găsim:
- GREUTATEA MOLECULARĂ (PM), constă din obstacol steric, adică reprezintă dimensiunile unei substanțe specifice. Cu cât este mai mare greutatea moleculară, cu atât difuzia pasivă este mai împiedicată (cu cât substanța este mai mare, cu atât va fi mai dificil de traversat membrana). Greutatea moleculară este deci invers proporțională cu capacitatea de difuzie pasivă.
- GRADUL DE DISOLUBILITATE care este capacitatea principiului activ de a se dizolva în fluidul extracelular. Cu cât molecula se dizolvă mai repede în fluidul extracelular, cu atât mai repede va fi disponibilă pentru trecerea prin membrană.
De exemplu, dacă luăm un sirop în care găsim ingredientul activ deja dizolvat, acesta va trece mai repede prin membrană decât ingredientul activ care va fi găsit într-o capsulă sau tabletă. Rata de absorbție va fi proporțională cu capacitatea de dizolvare. - DIFUSIBILITATE este un termen care la rândul său include alți parametri și totul este explicat prin LEGEA FICK.
dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)
dQ / dT = rata de difuzie (cantitatea de medicament absorbită în unitatea de timp)
D = coeficient de difuzie (capacitatea medicamentului de a difuza în funcție de proprietățile sale)
Krip = coeficientul de partiție (adică dacă medicamentul este mai solubil în apă sau liposolubil)
e = indică grosimea membranei
S = indică suprafața zonei de absorbție
(C1-C2) = indică concentrația medicamentului pe părțile laterale ale membranei.
Viteza de difuzie este direct proporțională cu D, Krip, S și (C1-C2). Viteza de difuzie este invers proporțională cu e (grosimea membranei). Prin urmare, cu cât medicamentul este mai lipofil (întotdeauna într-o anumită limită) și cu atât mai repede se difuzează prin membrană.
- LIPOSOLUBILITATEA constă în descompunerea unei molecule într-un mediu uleios sau într-un mediu apos, determinând o dificultate sau un avantaj în ceea ce privește trecerea membranei. Acest raport se numește coeficientul de partiție ulei / apă.
COEFICIENT DE PARTIȚIE = [medicament] în faza uleioasă / [medicament] în faza apoasă Dacă> 1 medicamentul este lipofil și se răspândește ușor Dacă <1 medicamentul este hidrofil și nu se răspândește ușor
Un medicament care trebuie absorbit prin difuzie pasivă trebuie să fie Doar liposolubil. - GRADUL DE DISOCIARE care poate fi diferit la pH diferit. Amintiți-vă că pH-ul este diferit în funcție de zonele corpului nostru și că medicamentele pe care le luăm pot fi acizi slabi sau baze slabe. Un acid slab sau o bază slabă este în echilibru cu forma sa disociată și nedisociată. Deci, putem spune că gradul de disociere este influențat de pH-ul mediului în care se află molecula.
Relația că c "este între gradul de disociere a moleculei și pH este descrisă în ecuația HENDERSON-HASSELBACH.
Alte articole despre „Absorbția unui medicament”
- Calea de administrare transcutanată
- Rata de absorbție a unui medicament
