Rășinile de sechestrat cu acid biliar sunt medicamente utilizate pentru a reduce nivelul colesterolului din sânge. Aplicațiile terapeutice minore vizează:
- prevenirea mâncărimii la pacienții care suferă de boli hepatice însoțite de colestază, cum ar fi ciroza → niveluri crescute de acizi biliari în sânge → depunerea acestora în piele → debutul mâncărimii. Rășinile de sechestrare a acidului biliar sunt capabile să reducă nivelul acizilor biliari din sânge, prevenind astfel (dar nu tratând, conform unui studiu recent) mâncărimea asociată cu depunerea pielii lor
- prevenirea diareei datorată malabsorbției acizilor biliari → tipică pacienților cu afecțiuni care compromit capacitatea de absorbție a acestora în ileon (tractul terminal al intestinului subțire): procese inflamatorii (de exemplu boala Crohn), contaminarea bacteriană a intestinului subțire, rezecție chirurgicală a ileonului, modificări anatomice congenitale ale intestinului subțire, îndepărtarea vezicii biliare, tulburări funcționale ale ileonului, boală celiacă, pancreatită cronică
- terapia adjuvantă în tratamentul hipertiroidiei → s-a demonstrat că rășinile care sechestrează acizii biliari reduc nivelurile de tiroxină din sânge, inhibând circulația enterohepatică a hormonului și favorizând excreția sa fecală
- terapie adjuvantă în tratamentul infecțiilor prin Clostridium difficile, datorită capacității de a absorbi toxinele A și B ale bacteriei, favorizând eliminarea lor fecală și prevenind deteriorarea mucoasei colonului.
Efectul terapeutic al rășinilor de sechestrare a acidului biliar exploatează unele dintre cele mai simple legi ale chimiei. Aceste medicamente sunt macromolecule polimerice (în consecință nu pot fi absorbite de tractul gastrointestinal) care la suprafața lor expun ioni încărcați negativ (anioni, de exemplu, Cl-), disponibile pentru schimbul de ioni. În acest fel, odată ajunse în intestin, aceste rășini sunt capabile să-și schimbe anionii cloruri cu alți anioni ai acizilor biliari, sechestrându-i și împiedicând absorbția lor.
- Rășinile acționează prin legarea la sine a acizilor biliari turnați în intestin prin bila produsă de ficat și concentrată de vezica biliară.În acest fel previn reabsorbția acesteia prin creșterea excreției sale fecale.
Printre rășinile care sechestrează acizii biliari sunt menționate următoarele medicamente:
- Colestiramină (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Rășinile sechestrează acizii biliari și colesterolul ridicat
Sinteza acizilor biliari în ficat are loc începând cu molecula de colesterol, supusă unei serii de reacții enzimatice și conjugări cu aminoacizi, precum glicina și taurina. Odată turnate în intestin prin bilă, grație acțiunii enzimatice a florei intestinale, acizii biliari suferă reacții în unele moduri opuse celor de sinteză. În acest fel, ele pot fi reabsorbite din intestin, într-un procent care în mod normal este cuprins între 94 și 98%. În acest fel se stimulează sinteza ex-novo a acestuia în ficat, care după cum am văzut determină consumul de colesterol, scăzut din depozitele hepatice și din plasmă: pentru a satisface cererea crescută, ficatul ridică expresia a propriilor receptori pentru LDL (colesterol rau), scăzând valorile colesterolemiei totale și LDL.
- Colestiramina, la o doză de 12-14 g / zi, produce un efect de scădere a colesterolului care poate fi cuantificat printr-o reducere cu 25-35% a nivelului total de colesterol din sânge și aproximativ 20-25% din colesterolul LDL. Colesterolul HDL crește ușor sau rămâne neschimbat, în timp ce trigliceridele cresc ușor, în special la pacienții cu hipertrigliceridemie.
Utilizarea rășinilor de sechestrare a acidului biliar în monoterapie pentru a reduce colesterolul ridicat a fost sever limitată de introducerea clinică a statinelor mai eficiente. Astăzi, utilizarea lor este în mare parte rezervată pacienților care nu tolerează asocierea statinelor și a fibraților (risc crescut de rabdomioliză):
- ca înlocuitor pentru fibrate pentru a spori activitatea de scădere a hipo-colesterolului statinelor la pacienții cu hipercolesterolemie
- sau pentru a înlocui statinele la pacienții cu hipertrigliceridemie și hipercolesterolemie.
Efectele secundare ale rășinilor de sechestrare a acidului biliar
Nefiind absorbite din intestin, rășinile care sechestrează acizii biliari nu produc efecte secundare sistemice, ci doar locale. La doze mari, se leagă de ele însele:
o parte din vitaminele liposolubile → pot produce deficiențe specifice de vitamine;
acizi grași și alți nutrienți → pot produce simptome de malabsorbție: greață, arsuri la stomac, flatulență, balonare, dureri abdominale, constipație, steatoree.
unele medicamente (digitală, clorotiazidă, tetracicline, warfarină, săruri de fier, tiroxină, fenilbutazonă și fenobarbital) → pot reduce concentrațiile plasmatice și efectul lor terapeutic (activitate care devine terapeutică în prezența intoxicației cu supradozaj).
Efectele secundare ale rășinilor care sechestrează acizii biliari apar în principal în prima perioadă și apoi se diminuează odată cu continuarea terapiei. Din acest motiv, medicamentul este administrat în general în doze mici (de exemplu, 4 grame pentru colestiramină), pentru a ajunge apoi la doza medie de 12-16 g / zi în trepte săptămânale, până la maxim 24 g / zi, în 2- 4 administrări la o jumătate de oră după mese sau imediat înainte de acestea.O dietă bogată în fibre poate ameliora constipația și balonarea.
Nefiind absorbite de intestin, rășinile care sechestrează acizii biliari nu au contraindicații speciale pentru utilizare în timpul sarcinii, care trebuie să aibă loc conform indicațiilor medicale după evaluarea raportului beneficiu / risc pentru mamă și făt (derivat din posibila lipsă de grăsime -vitamine solubile, care pot fi tratate prin utilizarea suplimentelor specifice).
