MUSCORIL - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Muscoril - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doze și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare Compoziție și formă farmaceutică

Ingrediente active: Tiocolchicosidă

MuscoRil 4 mg capsule
MuscoRil 8 mg capsule
MuscoRil 8 mg comprimate orodispersabile
MuscoRil 4 mg / 2 ml soluție injectabilă pentru uz intramuscular

De ce se utilizează Muscoril? Pentru ce este?

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ

Alte relaxante musculare cu acțiune centrală.

INDICAȚII TERAPEUTICE

Tratamentul adjuvant al contracturilor musculare dureroase în tulburările acute ale coloanei vertebrale la adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani și peste.

Medicament care face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Puteți ajuta raportând orice reacții adverse pe care le experimentați în timp ce luați acest medicament. Consultați sfârșitul secțiunii „Efecte secundare” pentru informații despre cum să raportați reacțiile adverse.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Muscoril

Tiocolchicozida nu trebuie utilizată:

la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea „Compoziție”
la pacienții cu paralizie flască, hipotonie musculară.
pe toată perioada sarcinii, în caz de sarcină suspectată și dacă este planificată sarcina
în timpul alăptării
la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Muscoril

Doza trebuie redusă în mod adecvat în caz de diaree după administrarea orală.

Au fost observate episoade de sincopă vasovagală după administrarea intramusculară, de aceea pacientul trebuie monitorizat după injectare (vezi Efecte nedorite).

Doza zilnică maximă orală de 16 mg nu trebuie depășită și trebuie împărțită în două administrări la intervale de 12 ore.

Dacă uitați să luați o doză, treceți la următoarea și evitați să luați doze apropiate

Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Muscoril

Nu au fost efectuate studii de interacțiune.

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.

Avertismente Este important să știm că:

Au fost raportate cazuri de hepatită citolitică și colestatică după punerea pe piață cu tiocolchicozidă.

Au fost observate cazuri severe (de exemplu hepatită fulminantă) la pacienții care au luat concomitent AINS sau acetaminofen. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze orice semn de toxicitate hepatică (vezi Efecte nedorite)

Tiocolchicozida poate precipita convulsii, în special la pacienții cu epilepsie sau la cei cu risc de convulsii (vezi Efecte nedorite).

Studiile preclinice au arătat că unul dintre metaboliții tiocolchicosidei (SL59.0955) a indus aneuploidie (modificarea numărului de cromozomi din celulele care împart) la concentrații apropiate de expunerea umană observată cu doze de 8 mg de două ori pe zi per os. L "aneuploidie este considerat a fi un factor de risc pentru teratogenitate, toxicitate embrionară / fetală, avort spontan, fertilitate masculină afectată și un factor potențial de risc pentru cancer. Utilizarea recomandată sau pe termen lung trebuie evitată (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”) .

Pacientele trebuie informate cu atenție despre riscul potențial al unei posibile sarcini și despre măsurile contraceptive eficiente care trebuie urmate.

Muscoril nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani din motive de siguranță

Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Sarcina

Există date limitate cu privire la utilizarea tiocolchicosidei la femeile gravide. Prin urmare, riscurile potențiale pentru embrion și făt sunt necunoscute. Studiile la animale au arătat efecte teratogene. Muscoril este contraindicat în timpul sarcinii, la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive, dacă este suspectată sarcina și dacă este planificată sarcina (vezi „Contraindicații”).

Timp de hrănire

Utilizarea tiocolchicosidei este contraindicată în timpul alăptării, deoarece este secretată în laptele matern (vezi „Contraindicații”).

Fertilitate

Într-un studiu de fertilitate efectuat la șobolani, nu s-a observat nicio afectare a fertilității la doze de până la 12 mg / kg, adică la niveluri de doză care nu au indus niciun efect clinic. Tiocolchicozida și metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentrație, care este un factor de risc pentru afectarea fertilității umane.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Deoarece somnolența este un eveniment obișnuit, acest lucru trebuie luat în considerare atunci când conduceți sau folosiți utilaje.

Informații importante despre unele dintre ingrediente

MuscoRil 4 mg capsule și MuscoRil 8 mg capsule conțin lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.

Comprimatele orodispersabile MuscoRil 8 mg conțin aspartam. Acest medicament conține o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător pentru dumneavoastră dacă aveți fenilcetonurie. MuscoRil 4 mg / 2 ml soluție injectabilă pentru utilizare intramusculară conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică este în esență „fără sodiu”

Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Muscoril: Doze

Dozare

Pentru forma orală de 4 mg și 8 mg: Doza maximă recomandată este de 8 mg la fiecare 12 ore (16 mg pe zi). Durata tratamentului este limitată la 7 zile consecutive.
Pentru forma intramusculară: Doza maximă recomandată este de 4 mg la fiecare 12 ore (8 mg pe zi). Durata tratamentului este limitată la 5 zile consecutive.
Atât pentru formele orale, cât și pentru cele intramusculare: Trebuie evitate dozele mai mari decât cele recomandate sau utilizarea pe termen lung (vezi „Precauții de utilizare”).

Populația pediatrică

Muscoril nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani din motive de siguranță.

Mod de administrare

Comprimate orodispersabile MuscoRil 8 mg: dizolvați comprimatul orodispersabil în gură cu sau fără apă

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Muscoril

Supradozaj

Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj sau au fost raportate în literatura de specialitate. În caz de ingestie / administrare a unei doze excesive de MuscoRil, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital. Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea MuscoRil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

CE DE FĂCUT DACĂ AȚI UITAT SĂ LUAȚI UNA DOARĂ SAU MAI MULTE

Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Muscoril

Ca și în cazul tuturor medicamentelor, MuscoRil poate avea reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Tulburări ale sistemului imunitar

Reacții anafilactice, cum ar fi:

Mai puțin frecvente: mâncărime,

Rare: stupi

Foarte rare: hipotensiune arterială

necunoscut: angioedem și șoc anafilactic după administrarea intramusculară.

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: somnolență (vezi Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje)

Rare: agitație a pasagerilor și somnolență,

necunoscut: stare de rău cu sau fără sincopă vasovagală în minutele după administrarea intramusculară, convulsii (vezi Efecte nedorite).

Tulburări gastrointestinale

Frecvente: diaree (vezi Efecte secundare), gastralgie

Mai puțin frecvente: greață, vărsături

Rare: arsuri la stomac după administrarea orală

Tulburări hepatobiliare

Cu frecvență necunoscută: hepatită citolitică și colestatică (vezi Efecte nedorite)

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

Mai puțin frecvente: reacții alergice la nivelul pielii

Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Prin raportarea reacțiilor adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament. "

Expirare și reținere

Expirare: vezi data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.

Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.

Capsule dure:

A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.

Comprimate orodispersabile și 4 mg / 2 ml soluție injectabilă:

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Compoziție și formă farmaceutică

COMPOZIŢIE

MuscoRil 4 mg capsule

Fiecare capsulă conține:

Ingredient activ: tiocolchicosid 4 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu,

excipient al cochiliei: gelatină (capsulă transparentă).

MuscoRil 8 mg capsule

Fiecare capsulă conține:

Ingredient activ: tiocolchicosidă 8 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu,

excipienți ai cochiliei: gelatină, dioxid de titan, oxid galben de fier (capsulă alb-galbenă nr. 2).

MuscoRil 8 mg comprimate orodispersabile

Fiecare tabletă conține:

Ingredient activ: tiocolchicosidă 8 mg

Excipienți: crospovidonă, aspartam, manitol, stearat de magneziu

MuscoRil 4 mg / 2 ml soluție injectabilă pentru uz intramuscular

Fiecare flacon conține:

Ingredient activ: tiocolchicosid 4 mg

Excipienți: clorură de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile

FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL

Capsule dure: cutie cu 20 de capsule de 4 mg; cutie cu 10 capsule de 8 mg

Comprimate orodispersabile: cutie cu 10 comprimate de 8 mg

Soluție injectabilă pentru uz intramuscular: cutie cu 6 fiole de 2 ml

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Mai multe informații despre Muscoril pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04.6 Sarcina și lactație 04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 04.8 Efecte nedorite 04.9 Supradozaj 05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 05.1 Proprietăți farmacodinamice 05.2 Proprietăți farmacocinetice 05.3 Date preclinice de siguranță 06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE 06.1 Excipienți 06.2 Incompatibilități 06.3 Perioada de valabilitate 06.4 Precauții speciale pentru conservare 06.5 conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ CIO 09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU DROGURI RADIO, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA RADIARE INTERNA 12.0 PENTRU DROGURI RADIO, INSTRUCȚIUNI DETALIATE PENTRU PREGĂTIREA ȘI CONTROLUL CALITĂȚII

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

MUSCORIL

▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

MuscoRil 4 mg capsule

Fiecare capsulă conține:

Principiul activ: tiocolchicosidă 4 mg.

Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză 218,3 mg.

MuscoRil 8 mg capsule

Fiecare capsulă conține:

Principiul activ: tiocolchicosidă 8 mg.

Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză 214,3 mg.

MuscoRil 8 mg comprimate orodispersabile

Fiecare tabletă conține:

Principiul activ: tiocolchicosid 8mg.

Excipienți cu efecte cunoscute: aspartam 7,6 mg.

MuscoRil 4 mg / 2 ml soluție injectabilă pentru uz intramuscular

Fiecare flacon conține:

Principiul activ: tiocolchicosidă 4 mg.

Excipienți cu efecte cunoscute: clorură de sodiu 16,8 mg egal cu 6,66 mg sodiu (0,3 mmol).

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule dure:

Capsule transparente care conțin granule de 4 mg

Capsule albe-galbene care conțin granulele de 8 mg

Comprimate orodispersabile:

Comprimate plate, rotunde, teșite, ușor galbene.

Soluție injectabilă pentru uz intramuscular.

Fiole de sticlă de 2 ml conținând o soluție limpede, galbenă.

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Tratamentul adjuvant al contracturilor musculare dureroase în tulburările acute ale coloanei vertebrale la adulți și adolescenți cu vârsta de 16 ani și peste.

04.2 Doze și mod de administrare

Dozare

• Pentru forma orală de 4 mg și 8 mg:

Doza maximă recomandată este de 8 mg la fiecare 12 ore (16 mg pe zi). Durata tratamentului este limitată la 7 zile consecutive.

• Pentru forma intramusculară:

Doza maximă recomandată este de 4 mg la fiecare 12 ore (8 mg pe zi). Durata tratamentului este limitată la 5 zile consecutive.

• Atât pentru formele orale, cât și pentru cele intramusculare:

Trebuie evitate dozele mai mari decât cele recomandate sau utilizarea pe termen lung (vezi pct. 4.4).

Populația pediatrică

Muscoril nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani din motive de siguranță (vezi pct. 5.3).

Mod de administrare

MuscoRil 8 mg comprimate orodispersabile:

Se dizolvă comprimatul orodispersabil în gură cu sau fără apă.

04.3 Contraindicații

Tiocolchicozida nu trebuie utilizată

- la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1

- la pacienții cu paralizie flască, hipotonie musculară.

- pe toată perioada sarcinii

- în timpul alăptării

- la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive.

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Doza trebuie redusă în mod adecvat în caz de diaree după administrarea orală.

Au fost observate episoade de sincopă vasovagală după administrarea intramusculară, de aceea pacientul trebuie monitorizat după injectare (vezi pct. 4.8).

Au fost raportate cazuri de hepatită citolitică și colestatică după punerea pe piață cu tiocolchicozidă.

Tiocolchicozida poate precipita convulsii, în special la pacienții cu epilepsie sau la cei cu risc de convulsii (vezi pct. 4.8).

Doza zilnică maximă orală de 16 mg nu trebuie depășită și trebuie împărțită în două administrări la intervale de 12 ore.

Dacă uitați să luați o doză, treceți la următoarea, evitând să luați doze apropiate.

Studiile preclinice au arătat că unul dintre metaboliții tiocolchicosidei (SL59.0955) a indus aneuploidie (modificarea numărului de cromozomi din celulele care împart) la concentrații apropiate de expunerea la om observate cu doze de 8 mg de două ori pe zi pe cale orală (vezi pct. 5.3) Aneuploidia este considerată a fi un factor de risc pentru teratogenitate, toxicitate embrionară / fetală, avort spontan, fertilitate masculină afectată și un factor potențial de risc pentru cancer. La doze mai mari decât doza recomandată sau utilizarea pe termen lung trebuie evitată (vezi pct. 4.2). ).

Pacientele trebuie informate cu atenție despre riscul potențial al unei posibile sarcini și despre măsurile contraceptive eficiente care trebuie urmate.

Informații importante despre unele dintre ingrediente

MuscoRil 4 mg capsule și MuscoRil 8 mg capsule conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză / galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Comprimatele orodispersabile MuscoRil 8 mg conțin aspartam. Acest medicament conține o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător la pacienții cu fenilcetonurie.

MuscoRil 4 mg / 2 ml soluție injectabilă pentru utilizare intramusculară conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică este în esență „fără sodiu”

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu au fost efectuate studii de interacțiune.

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

Există date limitate cu privire la utilizarea tiocolchicosidei la femeile gravide. Prin urmare, riscurile potențiale pentru embrion și făt sunt necunoscute.

Studiile la animale au arătat efecte teratogene (vezi pct. 5.3).

Muscoril este contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contraceptive (vezi pct. 4.3).

Timp de hrănire

Utilizarea tiocolchicosidei este contraindicată în timpul alăptării, deoarece este secretată în laptele matern (vezi pct. 4.3).

Fertilitate

Într-un studiu de fertilitate efectuat la șobolani, nu s-a observat nicio afectare a fertilității la doze de până la 12 mg / kg, adică la niveluri de doză care nu au indus niciun efect clinic. Tiocolchicozida și metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentrație, ceea ce reprezintă un factor de risc pentru afectarea fertilității umane (vezi pct. 5.3).

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Deoarece somnolența este un eveniment obișnuit, acest lucru trebuie luat în considerare atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje.

04.8 Efecte nedorite

Tulburări ale sistemului imunitar

Reacții anafilactice, cum ar fi:

Mai puțin frecvente: mâncărime,

Rare: stupi,

Foarte rare: hipotensiune arterială,

necunoscut: angioedem și șoc anafilactic după administrarea intramusculară.

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: somnolență (vezi pct. 4.7).

Rare: agitație a pasagerilor și somnolență,

necunoscut: stare de rău cu sau fără sincopă vasovagală în minutele după administrarea intramusculară, convulsii (vezi pct. 4.4).

Tulburări gastrointestinale

Frecvente: diaree (vezi pct. 4.4), gastralgie

Mai puțin frecvente: greață, vărsături

Rare: arsuri la stomac după administrarea orală

Tulburări hepatobiliare

necunoscută: hepatită citolitică și colestatică (vezi pct. 4.4)

Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat

Mai puțin frecvente: reacții alergice la nivelul pielii.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".

04.9 Supradozaj

Nu sunt cunoscute cazuri de supradozaj sau au fost raportate în literatura de specialitate.

Cu toate acestea, în caz de supradozaj, se recomandă supravegherea medicală atentă și punerea în aplicare a măsurilor simptomatice (vezi secțiunea 5.3).

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte relaxante musculare cu acțiune centrală.

Codul ATC: M03BX05.

Tiocolchicozida este un derivat de sulf semisintetic al colchicosidei, dotat cu activitate farmacologică miorelaxantă.

In vitro, tiocolchicozida se leagă doar de receptorii gabaergici și glicinergici sensibili la stricnină. Deoarece tiocolchicozida acționează ca un antagonist al receptorului gabaergic, efectul său relaxant muscular ar putea fi exercitat la nivelul supraspinal, printr-un mecanism de reglare complex, chiar dacă mecanismul glicinergic de acțiune nu poate fi exclus. Caracteristicile interacțiunii cu receptorii gabaergici sunt împărțite calitativ și cantitativ între tiocolchicozidă și principalul său metabolit circulant, derivatul glucuronat (vezi pct. 5.2).

In vivo, proprietățile relaxante musculare ale tiocolchicosidei și ale principalului său metabolit au fost demonstrate în diferite modele predictive la șobolani și iepuri. Lipsa efectului relaxant muscular tiocolchicosidic la șobolanul spinalizat sugerează o activitate supraspinală predominantă.

Mai mult, studiile electroencefalografice au arătat că tiocolchicozida și principalul său metabolit sunt lipsite de orice efect sedativ.

05.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie

- După administrarea intramusculară, tiocolchicozida Cmax apare în 30 de minute și atinge valori de 113 ng / ml după o doză de 4 mg și 175 ng / ml după o doză de 8 mg. Valorile AUC corespunzătoare sunt 283 și respectiv 417 ng.h / mL.

Metabolitul farmacologic activ SL18.0740 este, de asemenea, observat la concentrații mai mici, cu o Cmax de 11,7 ng / ml care apare la 5 ore după doză și o ASC de 83 ng.h / ml.

Nu există date disponibile pentru metabolitul inactiv SL59.0955.

- După administrarea orală, tiocolchicozida nu este detectată în plasmă.Doar doi metaboliți sunt observați: metabolitul activ farmacologic SL18.0740 și un metabolit inactiv SL59.0955. Pentru ambii metaboliți, concentrațiile plasmatice maxime apar la 1 oră după administrarea tiocolchicozidelor. După o singură doză orală de 8 mg de tiocolchicozidă, Cmax și ASC ale SL18.0740 sunt respectiv de aproximativ 60 ng / ml și 130 ng.h / ml. Pentru SL59.0955 aceste valori sunt mult mai mici: Cmax aproximativ 13 ng / Valorile ml și ASC sunt cuprinse între 15,5 ng.h / ml (până la 3h) și 39,7 ng.h / ml (până la 24h).

Distribuție

Volumul aparent de distribuție al tiocolchicosidei este estimat la aproximativ 42,7 L după administrarea intramusculară de 8 mg. Nu sunt disponibile date pentru ambii metaboliți.

Biotransformare

După administrare orală, tiocolchicozida este mai întâi metabolizată în 3-demetiltiocolchicină agliconă sau SL59.0955. Această transformare are loc în principal prin metabolismul intestinal și explică lipsa tiocolchicosidei circulante neschimbate prin această cale de administrare.

Metabolitul SL59.0955 este apoi glucuroconjugat la SL18.0740 care are o activitate farmacologică echipotentă la tiocolchicozidă și, prin urmare, susține activitatea farmacologică după administrarea orală de tiocolchicozidă.

Metabolitul SL59.0955 este, de asemenea, demetilat în didemetil-tiocolchicină.

Eliminare

- După administrarea intramusculară, ½ aparent al tiocolchicosidei este de 1,5 ore și clearance-ul plasmatic de 19,2 l / h.

- După administrarea orală, radioactivitatea totală este excretată în principal în materiile fecale (79%), în timp ce excreția urinară reprezintă doar 20%. Tiocolchicozida nemodificată nu este excretată nici în urină, nici în materiile fecale. Metaboliții SL18.0740 și SL59. 0955 se găsesc în urină și fecale, în timp ce didemetil-tiocolchicina este recuperată numai în fecale.

După administrarea orală de tiocolchicozidă, metabolitul SL18.0740 este eliminat cu un ½ aparent de 3,2 până la 7 ore, iar metabolitul SL59.0955 are o medie ½ de 0,8 ore.

05.3 Date preclinice de siguranță

Profilul tiocolchicozidic a fost evaluat in vitro și in vivo după administrare parenterală și orală.

Tiocolchicozida a fost bine tolerată după administrarea orală pentru perioade de până la 6 luni atât la șobolan, cât și la primatul non-uman atunci când a fost administrat la doze repetate mai mici sau egale cu 2 mg / kg / zi la șobolan și mai mici sau egale cu 2,5 mg / kg / zi la primatul non-uman și intramuscular la primat la doze repetate de până la 0,5 mg / kg / zi timp de 4 săptămâni.

La doze mari, după administrare orală acută, tiocolchicozida a indus emeză la câini, diaree la șobolani și convulsii atât la rozătoare, cât și la non-rozătoare.

După administrare repetată, tiocolchicozida a indus tulburări gastro-intestinale orale (enterită, emeză) și emeză intramusculară.

Tiocolchicozida în sine nu a indus mutația genică la bacterii (testul Ames), afectarea cromozomială in vitro (testul aberației cromozomiale la limfocitele umane) și afectarea cromozomială in vivo (testul micronucleului în măduva osoasă a șoarecelui după administrarea intraperitoneală).

Principalul metabolit glucuroconjugat SL18.0740 nu a indus mutații genetice la bacterii (testul Ames), cu toate acestea a indus leziuni cromozomiale in vitro (testul micronucleului limfocitar uman) și leziuni cromozomiale in vivo (testul micronucleului măduvei osoase de șoarece după administrarea orală). Micronucleii provin în principal din pierderea cromozomială (micronuclei de centromer pozitiv după colorarea centromerului FISH), sugerând proprietăți aneugenice. Efectul aneugenic al metabolitului SL18.0740 a fost observat la concentrații în testul in vitro și expuneri la plasmă (ASC) în testul in vivo, mai mare (mai mare de 10 ori pe baza ASC) decât cele observate în plasma umană la doze terapeutice.

Metabolitul aglicon (3-desmetiltiocolchicină-SL59.0955), care se formează în principal după administrarea orală, a indus leziuni cromozomiale in vitro (testul micronucleului limfocitului uman) și leziunii cromozomiale in vivo (testul micronucleului măduvei osoase). Șobolan după administrare orală). Micronuclei provin în principal din pierderea cromozomială (micronuclei centromerici pozitivi după colorarea FISH sau CREST a centromerului), sugerând proprietăți aneugenice. Efectul aneugenic al SL59.0955 a fost observat la concentrații în testul in vitro și la expuneri în testul in vivo apropiate de cele observate în plasma umană la doze terapeutice de 8 mg de două ori pe zi per os. Efectul aneugenic în divizarea celulelor poate provoca celule aneuploide. Aneuploidia este o modificare a numărului de cromozomi și pierderea heterozigoității, care este recunoscut ca un factor de risc pentru teratogenitate, toxicitate embrionară / avort spontan, fertilitate masculină afectată, atunci când afectează celulele germinale și un factor potențial de risc pentru cancer atunci când este preocupat celule somatice. Prezența metabolitului agliconă (3-demetiltiocolchicină-SL59.0955) după administrarea intramusculară nu a fost niciodată evaluată, prin urmare formarea acestuia pe această cale de administrare nu poate fi exclusă.

La șobolani, o doză orală de 12 mg / kg / zi de tiocolchicozidă a dus la malformații majore, împreună cu toxicitatea fetală (întârzierea creșterii, decesul embrionilor, rata modificată a distribuției sexuale). Doza de efect non-toxic a fost de 3 mg / kg / zi .

La iepuri, tiocolchicozida a prezentat toxicitate maternă începând cu 24 mg / kg / zi. În plus, au fost observate anomalii minore (coaste supernumerare, osificare întârziată).

Într-un studiu de fertilitate la șobolani, nu s-a observat nicio afectare a fertilității la doze de până la 12 mg / kg / zi, adică nivelurile de doză care nu au indus niciun efect clinic. Tiocolchicozida și metaboliții săi exercită activitate aneugenică la diferite niveluri de concentrație, acesta fiind recunoscut ca un factor de risc pentru afectarea fertilității umane.

Potențialul cancerigen nu a fost evaluat.

06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE

06.1 Excipienți

MuscoRil 4 mg capsule

lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu, excipient purtător: gelatină (capsulă limpede).

MuscoRil 8 mg capsule

lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu, excipienți în coajă: gelatină, dioxid de titan, oxid galben de fier (capsula alb-galbenă nr. 2).

MuscoRil 8 mg comprimate orodispersabile:

Crospovidonă, aspartam, manitol, stearat de magneziu.

MuscoRil 4 mg / 2 ml soluție injectabilă pentru uz intramuscular

clorură de sodiu, acid clorhidric 1M, apă pentru preparate injectabile

06.2 Incompatibilitate

Nu este relevant.

Este posibilă asocierea extemporană în seringă a MuscoRil cu flacoane de specialitate pentru administrare parenterală care conțin: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamină, diclofenac sodic, acetilsalicilat de lizină, fosfat disodic de betametazonă, cianocobalamină (vitamina B121) și complexe de vitamina B6.