Ingrediente active: Candesartan, Hidroclorotiazidă
CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimate
CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimate
Candesartan și Hidroclorotiazidă - Pachetele de medicamente generice sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimate, CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimate
- CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg comprimate, CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg comprimate
De ce se utilizează Candesartan și Hidroclorotiazidă - Medicament generic? Pentru ce este?
Denumirea medicamentului este CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg comprimate și CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg comprimate.
Acest medicament conține două substanțe active: candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă.
Acestea funcționează împreună pentru scăderea tensiunii arteriale
- Candesartan cilexetil aparține unui grup de medicamente numite antagoniști ai receptorilor de angiotensină II. Acționează prin relaxarea și extinderea vaselor de sânge. Acest lucru ajută la reducerea tensiunii arteriale.
- Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente numite diuretice (care vă ajută să urinați). Acest lucru ajută organismul să elimine apa și sărurile, cum ar fi sodiul din urină. Acest lucru ajută la reducerea tensiunii arteriale.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie Candesartan și Hidroclorotiazidă dacă tensiunea arterială nu a fost controlată în mod adecvat numai de candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Candesartan și Hidroclorotiazidă - Medicament generic
Nu utilizați Candesartan și Hidroclorotiazidă DOC Generici:
- dacă sunteți alergic la candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă sunteți alergic la medicamentele sulfonamidice. Dacă nu sunteți sigur dacă acest lucru este valabil pentru dvs., consultați medicul dumneavoastră.
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (este mai bine să evitați utilizarea Candesartan și Hidroclorotiazidă și în stadiile incipiente ale sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina)
- dacă aveți probleme renale severe
- dacă aveți boli hepatice severe sau obstrucție biliară (o problemă cu drenarea bilei din vezica biliară)
- dacă aveți niveluri persistente de potasiu în sânge
- dacă aveți niveluri persistente de calciu în sânge
- dacă ați avut gută
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren.
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre acestea vi se aplică, consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua Candesartan / Hidroclorotiazidă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Candesartan și hidroclorotiazidă - medicament generic
Înainte să luați Candesartan / Hidroclorotiazidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- Dacă aveți diabet zaharat.
- Dacă aveți probleme cu inima, ficatul sau rinichii.
- Dacă ați avut recent un transplant de rinichi.
- Dacă vărsați, ați avut recent vărsături severe sau diaree.
- Dacă aveți o boală a glandei suprarenale cunoscută sub numele de sindrom Conn (numit și aldosteronism primar).
- Dacă ați avut vreodată o boală numită lupus eritematos sistemic (LES).
- Dacă aveți probleme cu tiroida sau paratiroida.
- Dacă aveți tensiune arterială scăzută.
- Dacă ați avut vreodată un accident vascular cerebral.
- Dacă ați avut astm sau alergii.
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Candesartan / Hidroclorotiazidă nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
- Dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „inhibitor ECA” (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu utilizați CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dacă”.
Dacă sunteți pe cale să vi se efectueze o operație, spuneți medicului sau medicului dentist că luați Candesartan și Hidroclorotiazidă, deoarece Candesartan și Hidroclorotiazidă, combinate cu unele anestezice, pot provoca scăderea tensiunii arteriale.
CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici pot crește sensibilitatea pielii la soare.
Copii și adolescenți
Nu există experiență cu privire la utilizarea Candesartan și Hidroclorotiazidă la copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani). Prin urmare, Candesartan și Hidroclorotiazidă nu trebuie administrat copiilor și adolescenților.
Pentru cei care practică sport este important să acorde o atenție, deoarece hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate determina teste antidoping pozitive.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul candesartanului și hidroclorotiazidei - medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Candesartan / Hidroclorotiazidă poate afecta modul în care acționează alte medicamente, iar unele medicamente pot avea un efect asupra Candesartanului și Hidroclorotiazidei. Dacă luați anumite medicamente, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să facă analize de sânge din când în când, să schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Alte medicamente care ajută la scăderea tensiunii arteriale, inclusiv beta-blocante, diazoxid și inhibitori ai enzimelor de conversie a angiotensinei (ECA) precum enalapril, captopril, lisinopril sau ramipril.
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib sau etoricoxib (medicamente pentru ameliorarea durerii și inflamației).
- Acid acetilsalicilic (dacă luați mai mult de 3 g pe zi) (medicament pentru ameliorarea durerii și inflamației).
- Suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu (medicamente care cresc nivelul de potasiu din sânge).
- Suplimente de calciu sau vitamina D.
- Medicamente pentru scăderea nivelului de colesterol, precum colestipol sau colestiramină.
- Medicamente pentru diabet (comprimate orale sau insulină).
- Medicamente pentru controlul bătăilor inimii (agenți antiaritmici), cum ar fi digoxina și beta-blocantele.
- Medicamente a căror acțiune poate fi afectată de nivelurile de potasiu din sânge, cum ar fi unele medicamente antipsihotice.
- Heparină (un medicament pentru subțierea sângelui).
- Medicamente care vă ajută să treceți urina (diuretice).
- Laxative.
- Penicilina (un antibiotic).
- Amfotericină (pentru tratarea infecțiilor fungice)
- Litiu (un medicament pentru probleme de sănătate mintală).
- Steroizi, cum ar fi prednisolon.
- Hormonul hipofizar (ACTH).
- Medicamente pentru tratarea cancerului.
- Amantadină (pentru tratamentul bolii Parkinson sau pentru infecții severe cauzate de viruși).
- Barbiturice (un tip de sedativ utilizat și pentru tratarea epilepsiei).
- Carbenoxolonă (pentru tratarea bolilor esofagiene sau a ulcerelor orale).
- Agenți anticolinergici precum atropina și biperidenul.
- Ciclosporina, un medicament utilizat în transplanturile de organe pentru a preveni respingerea.
- Alte medicamente care pot potența efectul antihipertensiv, cum ar fi baclofenul (un medicament pentru ameliorarea spasticității), amifostina (utilizată pentru tratamentul cancerului) și unele medicamente antipsihotice.
- Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (consultați și informațiile de la „Nu utilizați CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici” și „Avertismente și precauții”).
CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici cu alimente și băuturi și alcool
- Puteți lua Candesartan și Hidroclorotiazidă cu sau fără alimente.
- Când vi se prescrie Candesartan și Hidroclorotiazidă Doc Generici, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a bea alcool. Alcoolul te poate face să te simți leșinat sau amețit.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Candesartan și Hidroclorotiazidă înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de Candesartan și Hidroclorotiazidă. și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de gestație.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.Candesartan / Hidroclorotiazidă nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut. prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Unele persoane se pot simți obosite sau amețite când iau Candesartan și Hidroclorotiazidă. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu folosiți niciun instrument sau utilaj.
Candesartan și Hidroclorotiazidă DOC Generici conțin lactoză
CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici conține lactoză care este un tip de zahăr. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Candesartan și Hidroclorotiazidă - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Este important să continuați să luați Candesartan și Hidroclorotiazidă DOC Generici în fiecare zi.
Doza recomandată este de un comprimat pe zi.
Înghițiți comprimatul cu o băutură de apă.
Încercați să luați comprimatul la aceeași oră în fiecare zi. Acest lucru vă va ajuta să vă amintiți să-l luați.
Linia de scor este acolo pentru a vă ajuta să spargeți comprimatul dacă aveți dificultăți la înghițire întreagă.
Dacă uitați să luați Candesartan / Hidroclorotiazidă
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Luați doza următoare ca de obicei.
Dacă încetați să luați CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Dacă încetați să luați Candesartan / Hidroclorotiazidă, tensiunea arterială poate crește din nou. Prin urmare, nu încetați să luați Candesartan / Hidroclorotiazidă Actavis fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Candesartan și Hidroclorotiazidă - Medicament generic
Dacă luați mai multe comprimate de Candesartan / Hidroclorotiazidă decât cele prescrise de medicul dumneavoastră, contactați imediat un medic sau farmacist pentru recomandări.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale candesartanului și hidroclorotiazidei - medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Este important să conștientizați care pot fi aceste reacții adverse. Unele dintre efectele secundare ale candesartanului și hidroclorotiazidei sunt cauzate de candesartan cilexetil, iar altele sunt cauzate de hidroclorotiazidă.
Nu mai luați Candesartan / Hidroclorotiazidă Doc Generici și solicitați imediat asistență medicală dacă aveți oricare dintre următoarele reacții alergice:
- dificultăți de respirație, cu sau fără umflături ale feței, buzelor, limbii și / sau gâtului
- umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire
- mâncărime severă a pielii (cu vezicule ridicate).
Candesartan / Hidroclorotiazidă DOC Generici poate determina reducerea numărului de globule albe din sânge. Rezistența dumneavoastră la infecție poate scădea și este posibil să observați oboseală, infecție sau febră. Dacă se întâmplă acest lucru, contactați medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră poate efectua ocazional analize de sânge pentru a verifica dacă Candesartan / Hidroclorotiazidă a avut vreun efect asupra sângelui (agranulocitoză).
Alte reacții adverse posibile includ:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Modificări ale rezultatelor analizelor de sânge:
- O cantitate scăzută de sodiu în sânge. Dacă reducerea este severă, este posibil să observați slăbiciune, lipsă de energie sau crampe musculare.
- O cantitate crescută sau scăzută de potasiu în sânge, mai ales dacă aveți deja probleme cu rinichii sau insuficiență cardiacă. Dacă această creștere sau scădere este severă, atunci puteți observa oboseală, slăbiciune, bătăi neregulate ale inimii sau furnicături.
- O cantitate crescută de colesterol, zahăr sau acid uric în sânge.
- Zahăr în urină.
- Senzație de amețeală / amețeală sau slăbiciune.
- Durere de cap.
- Infectie respiratorie.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Tensiunea arterială scăzută. Acest lucru te poate face să te simți leșinat sau amețit.
- Pierderea poftei de mâncare, diaree, constipație, iritație la stomac.
- Erupție cutanată, erupție cutanată (urticarie), erupție cutanată cauzată de sensibilitatea la lumina soarelui.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochiului). Dacă vi se întâmplă acest lucru, contactați imediat medicul dumneavoastră.
- Efecte asupra funcționării rinichilor, mai ales dacă aveți deja probleme cu rinichii sau insuficiență cardiacă.
- Dificultăți de somn, depresie, neliniște.
- Furnicături sau furnicături în brațe sau picioare.
- Vedere încețoșată pentru o perioadă scurtă de timp.
- Bătăi anormale ale inimii.
- Dificultăți de respirație (inclusiv inflamație pulmonară și lichid în plămâni).
- Temperatură ridicată (febră).
- Inflamația pancreasului. Acest lucru cauzează stomac moderat până la sever.
- Crampe musculare.
- Deteriorarea vaselor de sânge care determină apariția unor pete roșii sau violete pe piele.
- O reducere a globulelor roșii sau albe sau a trombocitelor. Este posibil să observați oboseală, infecție, febră, umflături ușoare (vânătăi).
- Erupție cutanată severă care se dezvoltă rapid, cu vezicule și peeling pe piele și, uneori, în gură.
- Agravarea reacțiilor existente de tip lupus eritematos sau apariția unor reacții cutanate neobișnuite.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- Umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului.
- Mâncărime.
- Dureri de spate, dureri la nivelul articulațiilor și mușchilor.
- Modificări ale funcționării ficatului, inclusiv inflamația ficatului (hepatită). Este posibil să observați oboseală, îngălbenirea pielii și a albului ochilor și simptome asemănătoare gripei.
- Tuse.
- Greaţă.
Raportarea efectelor secundare
Dacă aveți orice reacție adversă, discutați cu medicul dumneavoastră sau prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Aceasta include orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Prin raportarea reacțiilor adverse, puteți contribui la furnizarea mai multe informații despre siguranța acestui medicament farmacist Puteți raporta, de asemenea, reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Ingredientele active sunt: candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă. Fiecare comprimat conține 8/16 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, amidon de porumb, hidroxipropilceluloză, Croscarmeloză sodică, stearat de magneziu și citrat de trietil.
Cum arată Candesartan / Hidroclorotiazidă DOC Generici și conținutul ambalajului
CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg este prezentat sub formă de tablete albe, biconvexe, cu o linie de rupere pe o față și amprenta CH8 pe aceeași față.
Dimensiuni ambalaj: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimate.
CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg este prezentat sub formă de tablete albe, biconvexe, cu o linie de rupere pe o față și amprentă CH16 pe aceeași față.
Dimensiuni ambalaj: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
CANDESARTAN ȘI HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLETS
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Un comprimat de Candesartan și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimate conține 8 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține 117,3 mg lactoză monohidrat.
Un comprimat de Candesartan și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimate conține 16 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține 109,30 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat.
CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimate sunt prezentate sub formă de tablete albe, biconvexe, cu o linie de rupere pe o față și amprenta CH8 pe aceeași față.
Candesartan și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimate sunt prezentate sub formă de tablete albe, biconvexe, cu o linie de rupere pe o față și amprentă CH16 pe aceeași față.
Linia de scor de pe tabletă este de a facilita ruperea pentru înghițire mai ușoară și de a nu se împărți în doze egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici este indicat pentru:
• Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la pacienții adulți cu tensiune arterială controlată necorespunzător prin monoterapie cu candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Doza recomandată de Candesartan / Hidroclorotiazidă DOC Generici este de un comprimat o dată pe zi.
Se recomandă titrarea dozei cu componentele individuale (candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă). Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare trecerea directă de la tratamentul cu monoterapie la CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. Se recomandă titrarea dozei de candesartan cilexetil la trecerea de la monoterapie cu hidroclorotiazidă. Candesartan / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici poate fi administrat pacienților a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin monoterapie cu candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă sau Candesartan și hidroclorotiazidă în doze mai mici (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
Efectul antihipertensiv maxim se obține de obicei în decurs de 4 săptămâni de la începerea tratamentului.
Populații speciale
Populația vârstnică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici.
Epuizarea volumului intravascular
La pacienții cu risc de hipotensiune arterială, cum ar fi pacienții cu posibilă epuizare a volumului intravascular, se recomandă o creștere progresivă a candesartan cilexetil (o doză inițială de 4 mg poate fi luată în considerare la acești pacienți).
Afectarea rinichilor
La acești pacienți este de preferat să se administreze diuretice de ansă mai degrabă decât tiazide. Se recomandă titrarea dozei de candesartan cilexetil la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei este de 30 ml / min / 1,73 m² suprafața corporală (ASB)) înainte de a schimba la CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (doza inițială recomandată de candesartan cilexetil la acești pacienți este de 4 mg). Utilizarea Candesartan și Hidroclorotiazidă este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei)
Insuficiență hepatică
Titrarea dozei de candesartan cilexetil este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată înainte de trecerea la CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (doza inițială recomandată de candesartan cilexetil este de 4 mg la acești pacienți).
Utilizarea Candesartan și Hidroclorotiazidă este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă și / sau colestază (vezi pct. 4.3).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Candesartan / Hidroclorotiazidă la nou-născuți și cu vârsta de până la 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Utilizare orală.
CANDESARTAN și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici se pot administra indiferent de aportul alimentar.
Biodisponibilitatea candesartanului nu este afectată de alimente.
Nu există nicio interacțiune semnificativă clinic între hidroclorotiazidă și alimente.
04.3 Contraindicații -
• Hipersensibilitate la substanțele active, la derivații sulfonamidici sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1. Hidroclorotiazida este un derivat sulfonamidic.
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Insuficiență severă a funcției renale (clearance-ul creatininei
• Insuficiență severă a funcției hepatice și / sau colestază.
• Hipokaliemie și hipercalcemie refractară.
• Guta.
Utilizarea concomitentă de Candesartan și Hidroclorotiazidă cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară GFR
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Alterarea funcției renale / transplant renal
La acești pacienți este preferabil să se administreze diuretice de ansă mai degrabă decât tiazide.Când CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici este administrat pacienților cu funcție renală afectată, se recomandă monitorizarea periodică a nivelurilor de potasiu, creatinină și acid uric.
Nu a fost testată utilizarea Candesartanului și a hidroclorotiazidei la pacienții cărora li s-a efectuat recent un transplant de rinichi.
Stenoza arterei renale
Medicamentele care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, inclusiv antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), pot crește azotul ureic din sânge și creatinina la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoza arterei renale în prezența unui singur rinichi.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Epuizarea volumului intravascular
Hipotensiunea simptomatică poate apărea la pacienții cu volum intravascular și / sau depleție de sodiu, așa cum este descris pentru alți agenți care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, utilizarea Candesartan și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici nu este recomandată până când această condiție nu a fost corectată.
Anestezie și intervenție chirurgicală
Hipotensiunea arterială datorată blocării sistemului renină-angiotensină poate apărea în timpul anesteziei și intervențiilor chirurgicale la pacienții tratați cu antagoniști ai angiotensinei II. Foarte rar, hipotensiunea poate fi atât de severă încât să justifice utilizarea fluidelor intravenoase și / sau a substanțelor vasopresoare.
Funcția hepatică alterată
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă, deoarece modificările minime ale echilibrului fluidelor și ale electroliților pot provoca comă hepatică. Nu există experiență clinică cu Candesartan și Hidroclorotiazidă la pacienții cu insuficiență hepatică.
Stenoza aortică și mitrală (cardiomiopatie hipertrofică obstructivă)
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, se recomandă precauție specială la pacienții cu stenoză aortică sau mitrală relevantă hemodinamic sau cu cardiomiopatie obstructivă hipertrofică.
Hiperaldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund în general la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, utilizarea Candesartanului și a hidroclorotiazidei DOC Generici nu este recomandată la această populație.
Dezechilibru electrolitic
Determinarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate. Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru lichid sau electrolitic (hipercalcemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipomagneziemie și alcaloză hipocloremică).
Diureticele tiazidice pot scădea excreția urinară de calciu și pot determina creșteri intermitente și ușoare ale concentrațiilor serice de calciu. Hipercalcemia marcată poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Tiazidele trebuie întrerupte înainte de efectuarea testelor funcției paratiroide.
Hidroclorotiazida crește în funcție de doză excreția urinară de potasiu care poate induce hipokaliemie.Acest efect al hidroclorotiazidei pare mai puțin evident atunci când este combinat cu candesartan cilexetil. Riscul de hipokaliemie poate fi crescut la pacienții cu ciroză hepatică, cu diureză rapidă, la pacienții cu aport oral inadecvat de electroliți și la pacienții care primesc terapie concomitentă cu corticosteroizi sau hormon adrenocorticotrop (ACTH).
Tratamentul cu candesartan cilexetil poate provoca hiperkaliemie, în special în prezența insuficienței cardiace și / sau a funcției renale afectate. Utilizarea concomitentă de Candesartan și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generice și diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice de potasiu (de exemplu heparină de sodiu) pot duce la creșteri ale potasiului.
Monitorizarea potasiului trebuie efectuată după cum este necesar.
Tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, care poate induce hipomagneziemie.
Efecte metabolice și endocrine
Tratamentul cu un diuretic tiazidic poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină. Diabetul zaharat latent poate deveni manifest în timpul terapiei cu tiazide. Creșteri ale nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu terapia diuretică tiazidică. La dozele conținute în Candesartan și Hidroclorotiazidă DOC Generici au fost raportate numai efecte minime. Diureticele tiazidice cresc uricaemia și pot provoca gută la pacienții predispuși.
Fotosensibilitate
Au fost raportate reacții de fotosensibilitate în timpul utilizării diureticelor tiazidice (vezi pct. 4.8). În cazul unei reacții de fotosensibilitate, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă este necesar să reîncepeți tratamentul, se recomandă protejarea părților expuse ale corpului în lumina soarelui sau în raze UVA artificiale.
Aspecte generale
La pacienții a căror tonus vascular și funcție renală sunt predominant dependente de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau cu boală renală subiacentă, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu alte medicamente care afectează această , inclusiv AIIRA, a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, BUN, oligurie sau, rareori, cu insuficiență renală acută. Ca și în cazul altor medicamente antihipertensive, scăderea excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu boli cardiace ischemice sau boli cerebrovasculare aterosclerotice poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.Pot apărea reacții de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă, indiferent dacă pacienții au sau nu antecedente de alergie sau astm bronșic, dar sunt mai probabile la acest tip de pacient. Exacerbarea sau activarea a fost raportată cu utilizarea diureticelor tiazidice. A lupusului eritematos sistemic.
Efectul antihipertensiv al Candesartanului și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici poate fi îmbunătățit de alți agenți antihipertensivi.
Acest medicament conține lactoză ca excipient și, prin urmare, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei nu trebuie să ia acest medicament..
Sarcina
Terapia antagonistă a receptorilor angiotensinei II (AIIRA) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizate pentru pacienții care planifică sarcina. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie instituită o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Compușii care au fost testați în studii farmacocinetice clinice includ warfarina, digoxina, contraceptivele orale (adică etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamidă și nifedipină. Nu au fost identificate interacțiuni farmacocinetice relevante clinic în aceste studii.
Efectul hidroclorotiazidei care diminuează potasiul poate fi potențat de alte medicamente asociate cu pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, alte diuretice kaliuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină sodică G, derivați ai acidului salicilic, steroizi, ACTH).
Utilizarea concomitentă de Candesartan și HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generice și diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte produse medicamentoase care pot crește concentrațiile serice de potasiu (de exemplu heparină de sodiu), pot duce la creșteri ale potasiului. într-un mod adecvat în considerare (vezi secțiunea 4.4).
Hipokaliemia și hipomagneziemia induse de diuretice predispun la efectele cardiotoxice potențiale ale glicozidelor digitale și antiaritmicelor. Se recomandă ca nivelurile de potasiu să fie monitorizate periodic atunci când CANDESARTAN / HIDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici este administrat împreună cu aceste medicamente și cu următoarele medicamente care pot induce torsada vârfurilor:
• Antiaritmice de clasa Ia (de exemplu chinidină, hidroquinidină, disopiramidă)
• Antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă)
• Unele antipsihotice (de exemplu, tioridazină, clorpromazină, levomepromazină, trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, sultopridă, amisulpridă, tiapridă, pimozidă, haloperidol, droperidol)
• Altele (de exemplu bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină iv, halofantrină, cheetanserină, mizolastină, pentamidină, sparfloxacină, terfinadină, vincamină iv)
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice de litiu și reacții toxice în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau cu hidroclorotiazidă. Un efect similar a fost raportat cu AIIRAs. Nu se recomandă utilizarea candesartanului și a hidroclorotiazidei cu litiu. Dacă combinația se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor serice de litiu.
Când AIIRAs sunt administrate simultan cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (de exemplu, inhibitori selectivi ai COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și AINS neselective), poate apărea „atenuarea efectului antihipertensiv” .
Ca și în cazul inhibitorilor ECA, utilizarea concomitentă a ARAI și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută și niveluri crescute de potasiu seric, în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă. Asocierea trebuie administrată cu prudență. , în special la vârstnici Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și trebuie luată în considerare monitorizarea funcției renale la inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior.
Efectul diuretic, natriuretic și antihipertensiv al hidroclorotiazidei este atenuat de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Absorbția hidroclorotiazidei este redusă de colestipol sau colestiramină.
Efectul relaxantelor musculo-scheletice nedepolarizante (de exemplu tubocurarină) poate fi sporit de hidroclorotiazidă.
Diureticele tiazidice pot crește concentrațiile serice de calciu din cauza scăderii excreției. Dacă trebuie prescrise suplimente de calciu sau vitamina D, nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate și doza ajustată corespunzător.
Efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și diazoxidului poate fi potențat de tiazide.
Agenții anticolinergici (de exemplu, atropină, biperiden) pot crește biodisponibilitatea diureticelor tiazidice prin reducerea motilității gastro-intestinale și a ratei de golire a stomacului.
Tiazidele pot crește riscul de evenimente adverse cauzate de amantadină.
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice (de exemplu, ciclofosfamida, metotrexatul) și pot spori efectele lor mielosupresive.
Hipotensiunea posturală poate fi agravată de aportul simultan de alcool, barbiturice sau anestezice.
Tratamentul cu diuretice tiazidice poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină. Metformina trebuie utilizată cu prudență din cauza riscului de acidoză lactică care poate rezulta din „posibila insuficiență renală legată de” hidroclorotiazidă.
Hidroclorotiazida poate determina o scădere a răspunsului arterial la amine presoare (de exemplu, adrenalină), dar nu de natură să elimine efectul presiunii.
Hidroclorotiazida poate crește riscul de insuficiență renală acută, în special cu doze mari de substanțe de contrast iodate.
Tratamentul concomitent cu ciclosporină poate crește riscul de hiperuricemie și complicații de tip gută.
Tratamentul concomitent cu baclofen, amifostină, antidepresive triciclice sau neuroleptice poate duce la o creștere a efectului antihipertensiv și poate induce hipotensiune.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRA):
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRA) nu este recomandat în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate privind riscul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Un tratament antihipertensiv alternativ ar trebui utilizat pentru pacienții care planifică sarcina. Cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazidă:
Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii este limitată, în special în primul trimestru. Studiile pe animale nu sunt suficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Având în vedere mecanismul farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia fetal-placentară și poate provoca efecte fetale și neonatale, precum icter, tulburări ale echilibrului electrolitic și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru edem gestațional, hipertensiune gestațională sau preeclampsie, din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efecte benefice asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu se poate utiliza alt tratament alternativ.
Timp de hrănire
Antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRA):
Deoarece nu sunt disponibile informații despre utilizarea Candesartan și Hidroclorotiazidă în timpul alăptării, nu este recomandată utilizarea Candesartan și Hidroclorotiazidă și sunt preferabile tratamente alternative cu un profil de siguranță mai bine cunoscut în timpul alăptării, în special în cazul nou-născuților sau al prematurilor.
Hidroclorotiazidă:
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern uman în cantități minime. Tiazidele, provocând diureză intensă în doze mari, pot inhiba producția de lapte. Nu se recomandă utilizarea Candesartanului și a hidroclorotiazidei în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.Când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie luat în considerare că ocazional amețeli sau amețeli pot apărea la utilizarea Candesartanului și a oboselii cu hidroclorotiazidă.
04.8 Efecte nedorite -
În studiile clinice controlate efectuate cu candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă, evenimentele adverse au fost ușoare și tranzitorii. Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost similară cu candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă (2,3-3,3%) și placebo (2,7-4,3%).
În studiile clinice cu candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă reacțiile adverse au fost limitate la cele raportate anterior cu candesartan cilexetil și / sau hidroclorotiazidă.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate cu candesartan cilexetil în studiile clinice și experiența de după punerea pe piață. cu cel puțin 1% mai mare decât incidența observată la placebo.
Frecvențele utilizate în tabele în paragraful 4.8 sunt:
Foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate numai cu hidroclorotiazidă, de obicei la doze de 25 mg sau mai mari.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Supradozaj -
Simptome
Pe baza considerațiilor farmacologice, se așteaptă ca principalele manifestări ale unei supradoze de candesartan cilexetil să fie hipotensiunea simptomatică și amețeala. În rapoartele individuale de supradozaj (până la 672 mg candesartan cilexetil), pacientul și-a revenit fără consecințe.
Principala manifestare a supradozajului cu hidroclorotiazide este pierderea acută de lichide și electroliți. De asemenea, au fost observate simptome precum amețeli, hipotensiune, sete, tahicardie, aritmie ventriculară, sedare / tulburări de conștiență și crampe musculare.
Metode de intervenție în caz de supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice în tratamentul supradozajului cu Candesartan și Hidroclorotiazidă. Cu toate acestea, în caz de supradozaj, se recomandă să luați următoarele măsuri.
Atunci când este indicat, trebuie luată în considerare inducerea vărsăturilor sau a spălării gastrice. Dacă apare hipotensiune simptomatică, trebuie instituit un tratament simptomatic și monitorizate funcțiile vitale. Pacientul trebuie plasat în decubit dorsal cu picioarele ridicate. Dacă acest lucru nu este suficient, plasma volumul trebuie crescut prin infuzie de soluție salină izotonică. Electrolitii serici și echilibrul acido-bazic trebuie monitorizați și corectați, dacă este necesar. Se pot administra medicamente simpatomimetice dacă măsurile de mai sus au fost insuficiente.
Candesartanul nu poate fi îndepărtat prin hemodializă. Nu se cunoaște cantitatea de hidroclorotiazidă care poate fi îndepărtată prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II + diuretice, codul ATC C09D A06.
Angiotensina II este principalul hormon vasoactiv al sistemului renină-angiotensină-aldosteron și joacă un rol în fiziopatologia hipertensiunii și a altor boli cardiovasculare. De asemenea, joacă un rol în patogeneza hipertrofiei și a afectării organelor. Efectele fiziologice majore ale angiotensinei II deoarece vasoconstricția, stimularea aldosteronului, reglarea echilibrului de sare și apă și stimularea creșterii celulare, sunt mediate prin receptorul de tip 1 (AT1).
Candesartan cilexetil este un pro-medicament care se transformă rapid în substanță activă, candesartan, prin hidroliza esterului în timpul absorbției din tractul gastro-intestinal. Candesartanul este selectiv AIIRA pentru receptorii AT1, cu legare strânsă și disociere lentă de receptor. Nu are activitate competitivă.
Candesartanul nu afectează ECA sau alte sisteme enzimatice asociate de obicei cu utilizarea inhibitorilor ECA.Deoarece nu există niciun efect asupra descompunerii kininelor sau asupra metabolismului altor substanțe, cum ar fi substanța P, este puțin probabil ca antagoniștii receptorilor angiotensinei II să fie asociați cu tuse. În studiile clinice controlate care au comparat candesartan cilexetil cu inhibitori ai ECA, incidența tusei a fost mai mică la pacienții tratați cu candesartan cilexetil. Candesartanul nu leagă și nu blochează alți receptori hormonali sau canale ionice care sunt importante în reglarea cardiovasculară. Antagonismul receptorilor L "AT1 se manifestă în creșteri legate de doză ale concentrațiilor plasmatice de renină, angiotensină I și angiotensină II și într-o scădere a concentrațiilor plasmatice de aldosteron.
Efectele candesartan cilexetil 8-16 mg (doză medie 12 mg), o dată pe zi, asupra morbidității și mortalității cardiovasculare au fost evaluate într-un studiu clinic randomizat cu 4.937 pacienți vârstnici (vârsta 70-89 ani; dintre care 21% cu vârsta de 80 de ani sau mai în vârstă), cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, urmată de o medie de 3,7 ani (Studiu privind cunoașterea și prognoza la vârstnici). Pacienții au primit candesartan sau placebo împreună cu alte tratamente antihipertensive suplimentare, după cum este necesar. Presiunea arterială a fost redusă de la 166/90 la 145/80 mmHg în grupul candesartan și de la 167/90 la 149/82 mmHg în grupul martor. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în punctul final primar, evenimente cardiovasculare majore (mortalitate cardiovasculară, accident vascular cerebral non-fatal și infarct de miocard non-fatal). Au existat 26,7 evenimente la 1000 pacienți-ani în grupul cu candesartan față de 30,0 evenimente la 1000 pacienți-ani în grupul de control (risc relativ 0,89, IÎ 95% 0,75 - 1,06, p = 0,19).
Hidroclorotiazida inhibă reabsorbția activă a sodiului, în principal în tubii renali distali și favorizează excreția de sodiu, clorură și apă. Excreția renală de potasiu și magneziu crește în funcție de doză, în timp ce calciul este reabsorbit într-o măsură mai mare. Hidroclorotiazida scade volumul plasmatic și fluidele extracelulare și reduce debitul cardiac și tensiunea arterială. În timpul terapiei pe termen lung, reducerea rezistenței periferice contribuie la reducerea tensiunii arteriale.
Studii clinice extinse au arătat că tratamentul pe termen lung cu hidroclorotiazidă reduce riscul de morbiditate și mortalitate cardiovasculară.
Candesartanul și hidroclorotiazida au efecte antihipertensive aditive.
La pacienții hipertensivi, candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă determină o reducere dependentă de doză și de durată a tensiunii arteriale fără creșteri reflexe ale ritmului cardiac. Nu s-au observat efecte severe de hipotensiune sau de revenire la prima doză severă sau excesivă după întreruperea tratamentului. După administrarea unei doze unice de candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă, debutul efectului antihipertensiv apare de obicei în decurs de 2 ore. Cu tratamentul continuu, efectul antihipertensiv maxim asupra tensiunii arteriale se realizează în decurs de 4 săptămâni și se menține în timpul tratamentului de lungă durată. Comprimatele de candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă administrate o dată pe zi au ca rezultat o reducere eficientă și omogenă a tensiunii arteriale în decurs de 24 de ore, cu o mică diferență între raportul dintre efectele de vârf și cele minime în intervalul dintre doze. Un studiu randomizat, dublu-orb, candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă 16 mg + 12,5 mg o dată pe zi a redus semnificativ mai mult tensiunea arterială și a controlat mai mulți pacienți decât combinația losartan / hidroclorotiazidă 50 mg / 12,5 mg o dată pe zi.
În studii dublu-orb, randomizate, incidența evenimentelor adverse, în special a tusei, a fost mai mică în timpul tratamentului cu candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă comparativ cu tratamentul cu combinații de inhibitori ai ECA și hidroclorotiazidă.
Candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă este la fel de eficient la toți pacienții, indiferent de vârstă și sex.
În prezent, nu există date privind utilizarea candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă la pacienții cu boală renală / nefropatie, funcție ventriculară stângă redusă / insuficiență cardiacă congestivă și infarct post-miocardic.
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Administrarea concomitentă de candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă nu a produs un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii oricăreia dintre componente.
Absorbție și distribuție
Candesartan cilexetil
După administrarea orală, candesartan cilexetil este transformat în substanță activă candesartan. Biodisponibilitatea absolută a candesartanului este de aproximativ 40% după administrarea unei soluții orale de candesartan cilexetil. Biodisponibilitatea relativă a formulării pe tablete a candesartan cilexetil în comparație cu soluția orală este de aproximativ 34%, cu o variabilitate foarte mică. Concentrațiile serice maxime medii (Cmax) sunt atinse la 3-4 ore după administrarea comprimatelor. Concentrațiile serice de candesartan cresc liniar cu creșterea dozelor în intervalul terapeutic. Nu s-au observat diferențe în farmacocinetica candesartanului la niciun sex. Zona sub curba (ASC) a concentrației serice în timp nu este afectată semnificativ de alimente.
Candesartanul este puternic legat de proteinele plasmatice (peste 99%). Volumul aparent de distribuție este de 0,1 l / kg.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal cu o biodisponibilitate absolută de aproximativ 70% .Administrarea concomitentă cu alimente mărește absorbția cu aproximativ 15%. Biodisponibilitatea poate scădea la pacienții cu insuficiență cardiacă și edem pronunțat.
Legarea hidroclorotiazidei de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 0,8 l / kg.
Biotransformare și eliminare
Candesartan cilexetil
Candesartanul este eliminat aproape în totalitate nemodificat prin căile urinare și biliare și numai într-o măsură mai mică prin metabolismul hepatic (CYP2C9). Studiile de interacțiune disponibile nu indică niciun efect asupra CYP2C9 și CYP3A4. Pe baza datelor in vitro, nu sunt așteptate interacțiuni in vivo cu medicamente al căror metabolism depinde de izoenzimele citocromului P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4. Timpul de înjumătățire plasmatică (t½) al candesartanului este de aproximativ 9 ore. Nu se observă acumulări după administrarea repetată. Timpul de înjumătățire al candesartanului rămâne neschimbat (aproximativ 9 ore) după administrarea candesartan cilexetil în asociere cu hidroclorotiazidă. Nu există acumularea suplimentară de candesartan după administrarea repetată a combinației în comparație cu monoterapia.
Clearance-ul plasmatic total al candesartanului este de aproximativ 0,37 ml / min / kg, cu un clearance renal de aproximativ 0,19 ml / min / kg. Excreția renală are loc atât prin filtrare glomerulară, cât și prin secreție tubulară activă. După o doză orală de candesartan cilexetil marcat cu 14C, aproximativ 26% din doză este excretată în urină sub formă de candesartan și 7% ca metabolit inactiv, în timp ce aproximativ 56% din doza se găsește în fecale sub formă de candesartan și 10% ca metabolit inactiv.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida nu este metabolizată și este excretată aproape în întregime ca medicament nemodificat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Timpul de înjumătățire plasmatică (t1 / 2) al hidroclorotiazidei este de aproximativ 8 ore. Aproximativ 70% din doza orală este eliminată. 48 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică al hidroclorotiazidei rămâne neschimbat (aproximativ 8 ore) după administrarea hidroclorotiazidei în asociere cu candesartan cilexetil.
Farmacocinetica la populații speciale
Candesartan cilexetil
La vârstnici (peste 65 de ani), atât Cmax, cât și ASC ale candesartanului sunt crescute cu aproximativ 50%, respectiv 80%, comparativ cu subiecții tineri. Cu toate acestea, răspunsul tensiunii arteriale și incidența evenimentelor adverse sunt similare după administrarea aceleiași doze de candesartan / hidroclorotiazidă la pacienții tineri și vârstnici (vezi pct. 4.2).
La pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată, candesartanul Cmax și ASC în timpul administrării repetate au crescut cu aproximativ 50% și, respectiv, 70%, dar t1 / 2 terminal nu a fost modificat comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. Modificările corespunzătoare la pacienții cu insuficiență renală severă au fost de aproximativ 50%, respectiv 110%. T1 / 2 terminal al candesartanului a fost aproximativ dublat la pacienții cu insuficiență renală severă. Profilul farmacocinetic la pacienții cu hemodializă a fost similar cu cel al pacienților cu insuficiență renală severă.
În două studii, ambele la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, a existat o creștere a ASC medie a candesartanului cu aproximativ 20% într-un studiu și 80% în celălalt studiu (vezi pct. 4.2). Experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Hidroclorotiazidă
T1 / 2 terminal al hidroclorotiazidei este prelungit la pacienții cu insuficiență renală.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Nu s-au observat efecte toxice noi cu combinația, comparativ cu cele observate cu componentele individuale. În studiile preclinice de siguranță, candesartanul a avut efecte asupra parametrilor rinichiului și eritrocitelor la doze mari la șoareci, șobolani, câini și maimuțe. Candesartanul a determinat o reducere a parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit). Efectele asupra rinichilor (cum ar fi regenerarea, dilatarea și bazofilia tubulară; concentrații plasmatice crescute de uree și creatinină) au fost induse de candesartan și pot fi secundare efectului hipotensiv care are ca rezultat modificări ale perfuziei renale. candesartan. Mai mult, candesartanul a indus hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare. Aceste modificări pot fi considerate ca o consecință a acțiunii farmacologice a candesartanului și de mică relevanță clinică.
Foetotoxicitatea a fost observată în sarcina avansată cu candesartan. Adăugarea de hidroclorotiazidă nu a afectat în mod semnificativ dezvoltarea fetală la șobolani, șoareci și iepuri (vezi pct. 4.6).
Candesartanul și hidroclorotiazida prezintă activitate genotoxică la concentrații / doze foarte mari. Datele de genotoxicitate in vitro Și in vivo indicați că este puțin probabil ca candesartanul și hidroclorotiazida să exercite activitate mutagenă sau clastogenă în condiții de utilizare clinică. Nu s-au observat fenomene cancerigene cu niciunul dintre compuși.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Hidroxipropilceluloză
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Citrat de trietil
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere din PVC-PVDC / Al
Dimensiuni ambalaj: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără precauții speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 7 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508020 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 14 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508032 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 28 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508044 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 30 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508057 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 56 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508069 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 70 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508071 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 90 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508083 - 8 mg / 12,5 mg comprimate - 98 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508095 - Comprimate de 16 mg / 12,5 mg - 7 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508107 - 16 mg / 12,5 mg comprimate - 14 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508119 - 16 mg / 12,5 mg comprimate - 28 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508121 - 16 mg / 12,5 mg comprimate - 30 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508133 - 16 mg / 12,5 mg comprimate - 56 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508145 - 16 mg / 12,5 mg comprimate - 70 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508158 - 16 mg / 12,5 mg comprimate - 90 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
040508160 - 16 mg / 12,5 mg comprimate - 98 comprimate în blister din PVC-PVDC / AL
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Iulie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Iulie 2016
-cos-cause-e-cura.jpg)
.jpg)
.jpg)
