Ingrediente active: Dexametazona
OZURDEX 700 micrograme implant intravitreal în aplicator
De ce se utilizează Ozurdex? Pentru ce este?
Ingredientul activ din OZURDEX este dexametazona. Dexametazona aparține unui grup de medicamente numite corticosteroizi.
OZURDEX este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu:
- Insuficiență vizuală datorată edemului macular diabetic (DME) la pacienții care au suferit deja o intervenție chirurgicală de cataractă sau la pacienții despre care se crede că au un răspuns insuficient sau sunt inadecvate pentru alte tipuri de tratamente. Edemul macular diabetic este o umflare a stratului fotosensibil de pe partea din spate a ochiului numită macula. DME este o boală care afectează unele persoane cu diabet.
- Pierderea vederii la pacienții adulți cauzată de "blocarea venelor din interiorul ochiului. Această obstrucție duce la o acumulare de lichid care provoacă umflături în zona retinei (stratul sensibil la lumină din partea din spate a ochiului". ochi) numit macula. Umflarea maculei poate provoca leziuni, afectând vederea centrală utilizată pentru activități precum citirea. OZURDEX funcționează prin reducerea umflăturii și astfel ajută la reducerea sau prevenirea deteriorării ulterioare a maculei.
- Inflamația spatelui ochiului. Această inflamație duce la o reducere a vederii și / sau la prezența plutitorilor în ochi (puncte negre sau linii fine care se deplasează în câmpul vizual). Acțiunea OZURDEX reduce această inflamație.
Contraindicații Când Ozurdex nu trebuie utilizat
Nu utilizați OZURDEX
- dacă sunteți alergic la dexametazonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- în prezența infecțiilor de orice fel în sau în jurul ochilor (bacteriene, virale sau fungice)
- în caz de glaucom sau hipertensiune arterială în interiorul ochiului care nu este controlat în mod adecvat cu medicamente deja prescrise pentru aceste tulburări.
- dacă ochiul de tratat este lipsit de cristalin și partea posterioară a capsulei cristalinului („sacul capsular”) a fost ruptă.
- dacă ochiul de tratat a suferit o intervenție chirurgicală de cataractă și conține o lentilă artificială, implantată în compartimentul anterior al ochiului (o lentilă intraoculară per cameră anterioară) sau fixată pe partea albă a ochiului (sclera) sau pe cea colorată ( iris) și partea din spate a capsulei lentilei („sacul capsular”) a fost ruptă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Ozurdex
Înainte de injectarea OZURDEX, spuneți medicului dumneavoastră dacă:
- ați suferit o intervenție chirurgicală de cataractă, o intervenție chirurgicală a irisului (partea colorată a ochiului care controlează cantitatea de lumină care intră în ochi) sau o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea gelului (numit vitros) din interiorul ochiului
- luați medicamente pentru subțierea sângelui
- luați medicamente antiinflamatoare steroide sau nesteroidiene pe cale orală sau prin aplicare oculară
- ați avut o „infecție oculară cu herpes simplex” (un „ulcer ocular” de durată sau leziuni oculare în trecut).
Uneori, injecția cu OZURDEX poate provoca infecții la nivelul ochiului, dureri sau roșeață oculară, desprindere sau ruptură a retinei. Este important să identificați și să tratați aceste tulburări cât mai curând posibil.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri oculare crescute și / sau disconfort, înrăutățirea înroșirii ochilor, pâlpâire și creștere bruscă a flotoarelor, vedere parțial blocată, vedere scăzută sau sensibilitate crescută la lumină după injecție.
La unii pacienți, presiunea oculară poate crește odată cu posibila dezvoltare a glaucomului. Acest eveniment poate să nu fie observat de pacient, astfel încât medicul va monitoriza în mod regulat și, dacă este necesar, va prescrie un tratament pentru scăderea presiunii oculare. La majoritatea pacienților care au încă nu a fost supus unei intervenții chirurgicale de cataractă, poate apărea înnorarea cristalinului natural al ochiului (cataractă) după un tratament repetat cu OZURDEX. Dacă da, vă va fi redusă vederea și este probabil să fie necesară o intervenție chirurgicală pentru cataractă. Medicul dumneavoastră vă va ajuta să decideți cel mai bun moment pentru a face acest lucru, dar trebuie să știți că vederea dvs. poate rămâne la fel de slabă până la operație. fiți mai rău decât era înainte de a începe să primiți injecții cu OZURDEX
Implantul se poate deplasa din spate în partea din față a ochiului la pacienții cu o ruptură în partea posterioară a capsulei oculare și / sau la cei care au o "deschidere în iris". Acest lucru ar putea duce la umflarea stratului clar din partea din față a ochiului și poate provoca vederea încețoșată. Dacă acest lucru continuă în timp și nu este tratat, poate fi necesar un transplant de țesut.
Injecția simultană de OZURDEX în ambii ochi nu a fost studiată și nu este recomandată Medicul dumneavoastră nu trebuie să injecteze OZURDEX în ambii ochi în același timp.
Copii și adolescenți (sub 18 ani)
Utilizarea OZURDEX la copii și adolescenți nu a fost studiată și, prin urmare, nu este recomandată.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Ozurdex
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu există date privind utilizarea OZURDEX la femeile gravide sau care alăptează. OZURDEX nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu OZURDEX. Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau alăptați, cereți sfatul medicului dumneavoastră. înainte de a începe tratamentul cu OZURDEX Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
După tratamentul cu OZURDEX, este posibilă o ușoară pierdere a vederii pentru perioade scurte. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până când nu vă reveniți complet vederea.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Ozurdex: Doze
Toate injecțiile cu OZURDEX trebuie administrate de un oftalmolog calificat corespunzător.
Doza recomandată este un implant prin injectare în ochi. Dacă efectul acestei injecții tinde să scadă, un al doilea implant poate fi injectat în ochi dacă medicul dumneavoastră consideră necesar.
Pentru a preveni infecțiile oculare, medicul dumneavoastră vă va prescrie să utilizați picături oftalmice în fiecare zi timp de 3 zile înainte și după fiecare injecție. Urmați aceste instrucțiuni cu atenție.
În ziua injecției, medicul dumneavoastră vă poate aplica picături oftalmice antibiotice pentru a preveni posibilele infecții. Înainte de injecție, medicul dumneavoastră vă va curăța ochii și pleoapele. La momentul injectării, medicul dumneavoastră vă va oferi și un anestezic local pentru a reduce o preveniți durerile de ochi. Se poate auzi un sunet în timpul injectării OZURDEX; asta este normal.
Instrucțiunile detaliate pentru medicul dumneavoastră despre modul de injectare a OZURDEX sunt furnizate în pachetul cu medicamente.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Ozurdex
În caz de supradozaj, presiunea intraoculară trebuie monitorizată și, dacă medicul consideră necesar, trebuie tratată.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Ozurdex
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse au fost observate cu OZURDEX:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): presiune crescută la nivelul ochiului, tulburarea cristalinului (cataractă), hemoragie la suprafața ochiului *
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): presiune oculară crescută, înnorarea spatelui lentilei naturale, sângerări în interiorul ochiului, agravarea vederii, dificultăți de vedere clară, desprindere a stratului gelatinos din interiorul ochiului. de la stratul sensibil la lumină din partea din spate a ochiului (detașare vitroasă), senzație de pete în câmpul vizual (inclusiv „plutitori”) *, senzație de privire prin ceață sau ceață *, inflamație a pleoapelor, durere de ochi *, sclipiri de lumină, umflarea stratului peste partea albă a ochiului *, roșeață a ochiului *, cefalee
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): inflamație severă în partea din spate a ochiului (de obicei din cauza unei infecții virale), infecție severă sau inflamație în interiorul ochiului, glaucom (o boală oculară în care presiunea intraoculară crescută este asociată cu leziuni ale nervului optic), detașarea stratului fotosensibil din partea din spate a ochiului * (desprinderea retinei), ruperea stratului fotosensibil din partea din spate a ochiului (ruperea retinei), reducerea presiunii oculare asociate cu pierderea stratului gelatinos (vitros) din interiorul ochiului *, inflamație în partea din față a ochiului, creșterea proteinelor și celulelor din partea din față a ochiului din cauza inflamației *, senzație anormală în ochi *, mâncărime a pleoapelor, roșeață albului ochiului, migrarea implantului OZURDEX din spate în partea din față a ochiului provocând vedere încețoșată sau redusă octa și care ar putea provoca în cele din urmă umflarea părții transparente a ochiului (corneea) *, poziționarea incorectă inadecvată a implantului OZURDEX *, migrenă
* Aceste reacții adverse pot fi cauzate de procedura de injectare și nu de implantul OZURDEX în sine. Cu cât efectuați mai multe injecții, cu atât este mai mare numărul efectelor care pot apărea.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și la îndemâna copiilor Medicul dumneavoastră nu trebuie să utilizeze OZURDEX după data de expirare înscrisă pe cutie și plic după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține OZURDEX
- Ingredientul activ este dexametazona.
- Fiecare implant conține 700 micrograme de dexametazonă.
- Celelalte componente sunt: 50:50 poli D, L-lactidă coglicolidă care se termină în ester și 50:50 poli D, L-lactidă coglicolidă care se termină în acid.
Cum arată OZURDEX și conținutul ambalajului
OZURDEX este un implant în formă de cilindru conținut în acul unui aplicator. Aplicatorul și un plic de desicant sunt sigilate într-o pungă sigilată în interiorul unei cutii de carton. Fiecare cutie conține un aplicator cu implant de o singură utilizare și aruncați imediat după utilizare.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
OZURDEX 700 MCG IMPLANT INTRAVITREAL ÎN APLICATOR
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O plantă conține 700 mcg de dexametazonă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Implantul intravitreal în aplicator.
Dispozitiv de injecție de unică folosință, care conține un implant în formă de cilindru, care nu este vizibil din exterior. Implantul are următoarele măsurători aproximative: diametru 0,46 mm, lungime 6 mm.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
OZURDEX este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu:
• Reducerea vederii datorită edemului macular diabetic (DME) la pacienții pseudofakici sau la pacienții despre care se crede că au un răspuns insuficient sau sunt inadecvate pentru terapia non-corticosteroidă.
• Edem macular secundar ocluziei venelor retiniene ramificate (BRVO) sau ocluziei venei retiniene centrale (CRVO).
• Inflamația segmentului posterior al ochiului care este cauzată de uveită neinfecțioasă (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
OZURDEX trebuie administrat de un oftalmolog calificat cu experiență în injecții intravitreale.
Dozare
Doza recomandată este un implant de OZURDEX administrat intravitreal în ochiul afectat. Administrarea simultană la ambii ochi nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
DME
Pentru pacienții tratați cu OZURDEX care au prezentat un răspuns inițial și care, în opinia medicului, ar putea beneficia de retratare fără a fi expuși unui risc semnificativ, trebuie luat în considerare tratamentul suplimentar.
Retratarea poate fi efectuată după aproximativ 6 luni, dacă pacientul are vedere redusă și / sau grosime retiniană crescută, secundar edemului macular diabetic recurent sau înrăutățit.
În prezent, nu sunt disponibile date privind eficacitatea sau siguranța administrării repetate în DME dincolo de 7 implanturi.
RVO și uveită
Dacă pacientul prezintă pierderea acuității vizuale după ce a răspuns la tratament și dacă, după părerea medicului, el sau ea ar putea beneficia de retratare fără a fi expus unui risc semnificativ, trebuie luat în considerare tratamentul suplimentar (vezi pct. 5.1).
Tratamentul nu trebuie repetat la pacienții la care apare și continuă îmbunătățirea vederii. Tratamentul nu trebuie repetat nici măcar la pacienții care prezintă deteriorarea vederii care nu este încetinită de OZURDEX.
Există informații limitate despre tratamentul repetat la intervale mai mici de 6 luni (vezi pct. 5.1). În prezent, nu există date referitoare la tratamentul repetat în uveita neinfecțioasă a segmentului posterior sau mai mult de două ori în ocluzia venoasă a retinei.
Pacienții trebuie monitorizați după injecție pentru a putea răspunde rapid în caz de infecție sau presiune intraoculară crescută (vezi pct. 4.4).
Populații speciale
Pacienți vârstnici (de la 65 de ani)
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Insuficiență renală
OZURDEX nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală, totuși nu este necesară o atenție specială pentru această populație.
Insuficiență hepatică
OZURDEX nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică, însă nu este necesară o atenție specială pentru această populație.
Populația pediatrică
Nu există cazuri relevante de utilizare a OZURDEX la copii și adolescenți cu:
• edem macular diabetic
• edem macular secundar Ocluziei venei retiniene Branca (BRVO) sau Ocluziei
Venoasa retiniană centrală (CRVO).
Siguranța și eficacitatea OZURDEX în uveită la populația pediatrică nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
OZURDEX este un implant intravitreal de unică folosință în aplicator numai pentru utilizare intravitreală.
Fiecare aplicator individual poate fi utilizat numai pentru tratamentul unui singur ochi.
Procedura de injecție intravitreană trebuie efectuată în condiții aseptice controlate, inclusiv utilizarea mănușilor sterile, un draper steril și un blefarostat steril (sau echivalent).
Pacientul trebuie instruit să autoadministreze picături oftalmice cu spectru larg în fiecare zi timp de 3 zile înainte și după fiecare injecție. Înainte de injecție, este necesar să se dezinfecteze suprafața oculară, a pleoapelor și a pielii perioculare (de exemplu, folosind picături de soluție de iod de povidonă 5% pe conjunctivă, așa cum se efectuează în studiile clinice pentru aprobarea OZURDEX) și să se aplice o anestezie locală adecvată. plicul din cutie și verificați dacă există daune (a se vedea punctul 6.6). Apoi deschideți punga într-un câmp steril și așezați ușor aplicatorul pe o tavă sterilă. Scoateți cu grijă capacul din aplicator. Odată ce punga este deschisă, aplicatorul trebuie utilizat imediat.
Țineți aplicatorul într-o mână și trageți clema de siguranță. Nu răsuciți sau flectați clema. Cu partea contondentă a acului orientată în sus, introduceți acul în sclera cu aproximativ 1 mm și direcționați-l spre centrul acului. în camera vitroasă până când manșonul din silicon este în contact cu conjunctiva. Apăsați încet butonul de activare până când auziți un clic clar. Înainte de a scoate aplicatorul din ochi, asigurați-vă că butonul de activare a fost apăsat în partea de jos, blocând la nivelul suprafeței aplicatorului. Scoateți acul în aceeași direcție urmată pentru a o introduce în ochi.
Imediat după injectarea OZURDEX, efectuați o oftalmoscopie indirectă în cadranul de injecție pentru a verifica dacă procedura de inserare a implantului a fost efectuată corect.
Vizualizarea este posibilă în marea majoritate a cazurilor. Dacă implantul nu este vizibil, utilizați un tampon de bumbac steril pentru a exercita o presiune ușoară la locul injectării, astfel încât să puteți vedea implantul.
După injectarea intravitreală, pacienții trebuie să fie tratați în continuare cu un antimicrobian cu spectru larg.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Infecții oculare sau perioculare active sau suspectate, inclusiv cele mai multe boli virale ale corneei și conjunctivei, inclusiv cazuri de cheratită epitelială herpes simplex în curs (cheratită dendritică), variolă, varicelă, infecție micobacteriană și boli fungice.
• Glaucom avansat care nu este controlat în mod adecvat numai cu consumul de droguri.
• Ochii afakici cu ruptura capsulei lentilei posterioare.
• Ochi cu lentilă intraoculară de cameră anterioară (ACIOL), iris sau lentilă intraoculară de fixare transclerală și ruptură a capsulei lentilei posterioare.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Injecțiile intravitreale, inclusiv cele ale OZURDEX, pot fi asociate cu endoftalmita, inflamația intraoculară, creșterea presiunii intraoculare și detașarea retinei. Trebuie utilizate întotdeauna tehnici adecvate de injectare aseptică. Mai mult, după injecție este necesară monitorizarea pacienților, pentru a putea interveni rapid în caz de infecție sau creșterea presiunii intraoculare. Monitorizarea poate necesita o verificare a perfuziei capului nervului optic imediat după injecție, o tonometrie în 30 de minute de la injectare și un examen biomicroscopic la două până la șapte zile de la injectare.
Pacienții trebuie instruiți să raporteze imediat orice simptome care indică prezența endoftalmitei sau oricare dintre evenimentele menționate mai sus, de exemplu dureri oculare, vedere încețoșată etc. (vezi pct. 4.8).
Toți pacienții cu o capsulă lacerată a lentilei posterioare, cum ar fi cei cu lentila de cameră posterioară (de exemplu, datorită unei intervenții chirurgicale a cataractei) și / sau cei care au o "deschidere a irisului" în cavitatea vitroasă (de exemplu, datorită iridectomiei) cu sau fără antecedente de vitrectomia, prezintă riscul migrării implantului în camera anterioară. Migrația implantului în camera anterioară poate duce la edem cornean. Edemul corneean sever și persistent poate evolua pentru a necesita transplant de cornee. Cu excepția pacienților cu contraindicații (vezi pct. 4.3), pentru care nu trebuie utilizat OZURDEX, OZURDEX trebuie utilizat cu precauție și numai după o analiză atentă. Evaluarea riscului beneficiu.
Acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru a permite diagnosticarea timpurie și gestionarea migrării dispozitivului.
Utilizarea corticosteroizilor, inclusiv OZURDEX, poate induce cataracta (inclusiv cataracta subcapsulară posterioară), creșterea PIO, glaucom indus de steroizi și poate provoca infecții oculare secundare.
În studiile clinice DME de 3 ani, 59% dintre pacienții cu ochi fahici din studiu tratați cu OZURDEX au suferit o intervenție chirurgicală de cataractă la ochiul studiat (vezi pct. 4.8).
După prima injecție, incidența cataractei apare mai mare la pacienții cu uveită neinfecțioasă pe segmentul posterior decât la pacienții cu BRVO / CRVO. (Vezi secțiunea 4.8) Doar unul din 368 pacienți a necesitat intervenție chirurgicală pentru cataractă în timpul primului tratament și trei din 302 pacienți în timpul celui de-al doilea tratament.În studiul de uveită neinfecțioasă, 1 din 62 de pacienți fahici a suferit o intervenție chirurgicală de cataractă după o singură injecție.
Prevalența hemoragiei conjunctivale la pacienții cu uveită neinfecțioasă a segmentului posterior pare a fi mai mare decât la BRVO / CRVO și DME. Acest lucru ar putea fi atribuit procedurii de injecție intravitreală sau utilizării concomitente a corticosteroizilor topici și / sau sistemici sau a antiinflamatoarelor nesteroidiene.
Așa cum era de așteptat cu administrarea de steroizi oculari și injecții intravitreale, este posibilă o creștere a presiunii intraoculare (PIO). Creșterea PIO este de obicei gestionabilă cu utilizarea medicamentelor care reduc PIO (vezi pct. 4.8). Dintre pacienții care au raportat cazuri de creșteri ale PIO mai mari sau egale cu 10 mmHg față de valoarea inițială, majoritatea dintre aceștia au prezentat această creștere între 45 și 60 de zile după injectare. Prin urmare, este necesară monitorizarea regulată a PIO. injectarea trebuie administrată după caz. Pacienții cu vârsta sub 45 de ani cu edem macular după ocluzia venei retiniene sau inflamația ochiului posterior cauzată de uveita neinfecțioasă sunt mai susceptibili de a crește PIO.
La pacienții cu antecedente de infecție oculară virală (de exemplu, herpes simplex), corticosteroizii trebuie utilizați cu precauție și nu trebuie utilizați în prezența herpesului simplex ocular activ.
Siguranța și eficacitatea OZURDEX administrate simultan la ambii ochi nu au fost încă evaluate, prin urmare, administrarea simultană la ambii ochi nu este recomandată.
OZURDEX nu a fost studiat la pacienții cu edem macular secundar RVO cu ischemie retiniană semnificativă. Prin urmare, OZURDEX nu este recomandat acestor pacienți.
În studiile de fază 3 au fost examinați un număr limitat de subiecți cu diabet de tip 1, iar răspunsul la OZURDEX la acești subiecți nu a fost semnificativ diferit decât la cei cu diabet de tip 2.
În studiul pacienților cu RVO, terapia anticoagulantă a fost utilizată la 2% dintre pacienții tratați cu OZURDEX; la acești pacienți nu au fost raportate cazuri de evenimente adverse hemoragice.
În studiul pacienților cu DME, terapia anticoagulantă a fost utilizată la 8% dintre pacienți.Dintre pacienții care au utilizat terapie anticoagulantă, frecvența evenimentelor hemoragice adverse a fost similară în grupul OZURDEX comparativ cu grupul de tratament fals (29% vs 32%). Dintre pacienții care nu au utilizat terapie anticoagulantă, 27% dintre pacienții tratați cu OZURDEX au raportat evenimente hemoragice adverse, comparativ cu 20% dintre cei din grupul de tratament simulat. terapie (11%) decât cei care nu au făcut-o (6%).
Medicamentele antiplachetare, cum ar fi clopidogrelul, au fost utilizate în unele faze ale studiilor clinice la până la 56% dintre pacienți. Pentru pacienții care utilizează medicamente concomitente și antiplachetare, au fost raportate evenimente adverse hemoragice la o proporție ușor mai mare de pacienți cărora li s-a administrat OZURDEX (până la 29%) decât în grupul fals (până la 23%), indiferent de indicația terapeutică sau de numărul de tratamente. cel mai frecvent eveniment advers hemoragic raportat a fost hemoragia conjunctivală (până la 24%).
OZURDEX trebuie utilizat cu precauție la pacienții care iau medicamente anticoagulante sau antiplachetare.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune.
Absorbția sistemică este minimă și nu se așteaptă interacțiuni.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au arătat efecte teratogene după administrarea topică oftalmică (vezi pct. 5.3). Nu există date adecvate cu privire la utilizarea dexametazonei administrate intravitreal femeilor gravide. Tratamentul sistemic pe termen lung cu glucocorticosteroizi în timpul sarcinii crește riscul de întârziere a creșterii intrauterine și insuficiență suprarenală la nou-născut. Prin urmare, deși nivelurile sistemice de dexametazonă la om au fost se arată că este scăzut, tratamentul intraocular cu OZURDEX nu este recomandat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Dexametazona este excretată în laptele matern. După această cale de administrare și nivelurile sistemice rezultate, nu se așteaptă efecte asupra copilului. Cu toate acestea, OZURDEX nu este recomandat în timpul alăptării, cu excepția cazului în care este necesar în mod specific.
Fertilitate
Nu sunt disponibile date referitoare la fertilitate.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
OZURDEX poate afecta moderat capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. După administrarea OZURDEX, pacienții pot prezenta o scădere temporară a vederii (vezi pct. 4.8). Prin urmare, acestea ar trebui să evite conducerea sau utilizarea utilajelor până când aceste efecte dispar.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate evenimente adverse după tratamentul cu OZURDEX sunt cele observate frecvent cu terapia cu steroizi oftalmici sau cu injecții intravitreale (PIO crescută, formarea cataractei și, respectiv, hemoragia conjunctivală sau vitroasă).
Reacțiile adverse raportate mai puțin frecvent, dar mai grave, includ endoftalmita, retinita necrozantă, detașarea retinei și ruptura retiniană.
Cu excepția cefaleei și a migrenei, nu s-au identificat reacții adverse medicamentoase sistemice cu utilizarea OZURDEX.
Tabel care conține lista reacțiilor adverse
Reacțiile adverse despre care se crede că sunt legate de tratamentul cu OZURDEX observate în studiile clinice de fază III (DME, BRVO / CRVO și uveită) și raportate spontan sunt enumerate în tabelul următor în funcție de clasa de organe MedDRA, conform următoarei convenții:
Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥1 / 100 până la
Tabelul 1 Reacții adverse
* indică reacțiile adverse considerate legate de procedura de injectare intravitreacă (frecvența acestor reacții adverse este proporțională cu numărul de tratamente administrate)
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Edem macular diabetic
Siguranța clinică a OZURDEX la pacienții cu edem macular diabetic a fost evaluată în două studii de fază III randomizate, dublu-orb, controlate prin falsificare. În ambele studii, un total de 347 de pacienți care au primit OZURDEX au fost randomizați, în timp ce 350 de pacienți au primit tratament fals.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse pe parcursul perioadei de studiu la ochiul de studiu al pacienților supuși tratamentului cu OZURDEX au fost cataracta și creșterea PIO (vezi mai jos).
În studiile clinice DME de 3 ani, 87% dintre pacienții cu ochi phakici de studiu tratați cu OZURDEX au avut un anumit grad de opacificare a lentilei / inițierea cataractei la momentul inițial. În studiile de 3 ani, incidența tuturor tipurilor de cataractă observată (adică cataractă, cataractă diabetică, cataractă nucleară, cataractă subcapsulară, cataractă lenticulară, cataractă) la pacienții cu un ochi de studiu phakic tratați cu OZURDEX a fost de 68% 59% dintre pacienții cu un ochi de studiu phakic au avut nevoie de o intervenție chirurgicală de cataractă până la ultima vizită de anul III; cele mai performate în anul 2 și 3.
PIB-ul mediu inițial la ochiul de studiu a fost același la ambele grupuri de tratament (15,3 mmHg) .În grupul OZURDEX, creșterea medie față de PIO inițială nu a depășit 3,2 mmHg la toate vizitele. revenind la nivelurile inițiale până în luna a 6-a după fiecare injecție.Viteza și amploarea creșterii PIO după tratamentul cu OZURDEX nu sunt crescute odată cu repetarea injecției cu OZURDEX.
28% dintre pacienții tratați cu OZURDEX au avut o creștere a PIO de ≥ 10 mmHg față de valoarea inițială la una sau mai multe vizite în timpul studiului. La momentul inițial, 3% dintre pacienți au necesitat medicamente care scad PIO. În general, în studiile de 3 ani, 42% dintre pacienți au necesitat medicamente pentru scăderea PIO în ochiul studiat, majoritatea pacienților necesitând mai mult de un medicament. Consumul maxim (33%) a avut loc în primele 12 luni și a rămas similar an de an.
Un total de 4 pacienți (1%) tratați cu OZURDEX au fost supuși unei intervenții chirurgicale la ochiul studiat pentru tratamentul creșterii PIO. Un pacient tratat cu OZURDEX a necesitat o intervenție chirurgicală incizională (trabeculectomie) pentru a gestiona creșterea indusă de steroizi a IOP, 1 pacient a suferit trabeculectomie datorită formării de fibrină în camera anterioară care a blocat scurgerea apoasă rezultând o creștere a IOP, 1 pacient a suferit iridotomie din cauza glaucomului cu unghi închis și 1 pacient a suferit iridectomie din cauza intervenției chirurgicale de cataractă.Niciun pacient nu a necesitat îndepărtarea implantului prin vitrectomie pentru a controla PIO.
BRVO / CRVO
Siguranța clinică a OZURDEX la pacienții cu edem macular secundar ocluziei venei retiniene centrale sau ramificate a fost evaluată în două studii randomizate, dublu-orb, de fază III versus tratament fals. În cele două studii de fază III, 427 de pacienți au fost randomizați pentru a primi OZURDEX și 426 pentru a primi tratament fals. În total, 401 (94%) pacienți randomizați și tratați cu OZURDEX au finalizat perioada inițială de tratament (până în ziua 180).
În total, 47,3% dintre pacienți au raportat cel puțin o reacție adversă. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții care au fost supuși tratamentului cu OZURDEX au fost creșterea presiunii intraoculare (24,0%) și hemoragia conjunctivală (14,7%).
Profilul reacțiilor adverse la pacienții cu cazuri de BRVO a fost similar cu cel observat la pacienții cu CRVO, deși incidența generală a reacțiilor adverse a fost mai mare pentru subgrupul de pacienți cu CRVO.
Creșterea presiunii intraoculare (PIO) cu vârfurile OZURDEX în ziua 60, apoi revine la nivelurile inițiale până în ziua 180. Creșterea PIO fie nu a necesitat nici un tratament, fie a fost gestionată cu utilizarea temporară a terapiei topice pentru controlul PIO.
În perioada inițială de tratament, 0,7% (3/421) dintre pacienții cărora li s-a administrat OZURDEX au necesitat proceduri cu laser sau chirurgicale pentru a gestiona PIO ridicat la ochiul studiat, comparativ cu 0,2%. (1/423) dintre pacienții supuși tratamentului fals.
Profilul reacțiilor adverse la 341 de pacienți analizați după o a doua injecție de OZURDEX a fost similar cu cel observat la prima injecție. În total, 54% dintre pacienți au raportat cel puțin o reacție adversă. Incidența creșterii PIO (24,9%) a fost similară cu cea observată după prima injecție și în mod similar a revenit la valoarea inițială până în ziua 180.
Incidența generală a cataractei a fost mai mare după un an decât în primele șase luni.
Uveită
Siguranța clinică a OZURDEX la pacienții cu inflamație oculară posterioară cauzată de uveită neinfecțioasă a fost evaluată într-un studiu unic, randomizat, multicentric, orbit.
În total, 77 de pacienți au fost randomizați pentru a primi OZURDEX și 76 au fost supuși unui tratament fals. În total, 73 de pacienți (95%) randomizați și tratați cu OZURDEX au finalizat studiul de 26 de săptămâni.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la ochiul studiat la pacienții care au fost supuși tratamentului cu OZURDEX au fost hemoragia conjunctivală (30,3%), creșterea presiunii intraoculare (25,0%) și cataracta (11,8%).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, presiunea intraoculară trebuie monitorizată și, dacă medicul consideră necesar, trebuie tratată.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: oftalmologice, antiinflamatoare.
Codul ATC: S01BA01.
S-a demonstrat că dexametazona, un corticosteroid puternic, suprimă inflamația prin reducerea edemului, a depunerii de fibrină, a hiperpermeabilității capilare și a migrației fagocitare a răspunsului inflamator. este, de asemenea, un puternic promotor al permeabilității vasculare. A fost demonstrat efectul inhibitor al corticosteroizilor asupra expresiei VEGF. În plus, corticosteroizii împiedică eliberarea prostaglandinelor, dintre care unii au fost identificați ca mediatori ai edemului macular cistoid.
Eficacitate și siguranță clinică
Edem macular diabetic
Eficacitatea OZURDEX a fost evaluată în două studii paralele, multicentrice, dublu-orb, randomizate, controlate fals, cu 3 ani de același design, care au inclus un total de 1.048 de pacienți (studii 206207-010 și 206207-011). , 351 pacienți au fost randomizați la OZURDEX, 347 la dexametazonă 350 mcg și 350 pacienți la tratament fals.
Pacienții au fost eligibili pentru retratare dacă au avut o grosime retiniană a subcâmpului central> 175 μm detectată prin tomografie cu coerență optică (TTPM) sau pe baza evaluării OCT a investigatorilor a oricărei dovezi de edem retinal rezidual caracterizat prin chisturi intraretinale sau orice regiune cu grosime retiniană crescută intern sau extern în subcâmpul central Pacienții au primit maximum 7 tratamente, la intervale de cel puțin 6 luni.
Terapia alternativă a fost permisă la discreția anchetatorilor în orice moment, dar a dus la retragerea ulterioară din studii.
În total, 36% dintre pacienții tratați cu OZURDEX au întrerupt participarea la studiu din diferite motive în timpul studiului, comparativ cu 57% dintre pacienții care au primit tratament fals. Ratele de întrerupere datorate evenimentelor adverse au fost similare atât pentru grupul de tratament real, cât și pentru cel fals (13% vs. 11%). Întreruperea din cauza lipsei de eficacitate a fost mai mică în grupul OZURDEX decât în grupul fals (7% vs. 24%).
Tabelul 2 prezintă obiectivele primare și secundare cheie din studiile 206207-010 și 011. Îmbunătățirea vederii în grupul DEX700 a fost redusă datorită formării cataractei. Viziunea s-a îmbunătățit după îndepărtarea cataractei.
Tabelul 2. Eficacitatea în studiile 206207-010 și 20627-011 (populația ITT)
Tabelul 3 prezintă obiectivele primare și principalele obiective secundare pentru analiza cumulată pentru pacienții pseudofaki.
Tabelul 3. Eficacitatea la pacienții pseudofakici (studii combinate 206207-010 și 206207-011)
Tabelul 4 prezintă obiectivele primare și secundare cheie pentru analiza colectivă a pacienților supuși oricărui tratament anterior.
Tabelul 4. Eficacitatea la pacienții supuși oricărui tratament anterior (studii combinate 206207-010 și 206207-011)
BRVO / CRVO
Eficacitatea OZURDEX a fost evaluată în două studii multicentrice, cu design identic, dublu-orb, randomizate, paralele, controlate simulate. Au fost înrolați un total de 1.267 pacienți care au fost randomizați pentru a primi tratament cu 350 mcg sau 700 mcg implanturi de dexametazonă sau procedura fals (Studiile 206207-008 și 206207-009). În total, 427 pacienți au fost randomizați la OZURDEX, 414 la dexametazonă 350 mcg și 426 pacienți la procedura simulată.
Pe baza rezultatelor analizei combinate, tratamentul cu implanturi de OZURDEX a arătat o incidență statistic semnificativă mai mare a respondenților comparativ cu controlul (p
Tabelul 5 arată procentul de pacienți care au atins parametrul primar de eficacitate cu o îmbunătățire a BVCA ≥ 15 litere față de valoarea inițială după injectarea cu un singur implant.
Eficacitatea tratamentului a fost observată de la prima vizită de urmărire, în ziua 30. Efectul maxim al tratamentului a fost observat în ziua 60 și diferența de incidență a respondenților a fost semnificativă statistic pentru OZURDEX, comparativ cu falsul în toate vizitele. până la 90 de zile după injectare. Procentul de respondenți cu ≥ 15 litere îmbunătățite față de valoarea inițială a BCVA a continuat să fie mai mare la pacienții tratați cu OZURDEX decât la pacienții simulati chiar și la controlul din ziua 180.
Tabelul 5. Procentul de pacienți cu îmbunătățirea ≥ 15 litere față de BCVA inițială la ochiul studiat (date cumulate, populație ITT)
a Procentaj semnificativ mai mare cu OZURDEX în comparație cu procedura de simulare (pag
La toate vizitele de urmărire, modificarea medie a BCVA față de valoarea inițială a fost semnificativ mai mare cu OZURDEX decât cu procedura simulată.
În fiecare studiu de fază III și în analiza cumulată, timpul pentru obținerea unei îmbunătățiri a BCVA ≥ 15 litere (trei linii) în curbele de răspuns cumulativ a fost semnificativ diferit cu OZURDEX comparativ cu procedura simulată (p
OZURDEX a fost numeric superior procedurii simulate în prevenirea pierderii vederii, după cum a demonstrat procentul mai mic de pacienți din grup.
OZURDEX care a experimentat o înrăutățire a vederii de ≥ 15 litere în perioada de evaluare de 6 luni.
În fiecare dintre studiile de fază III și în analiza colectată, în ziua 90, grosimea retinei medii a fost semnificativ mai mică, la fel ca și reducerea medie față de valoarea inițială, cu OZURDEX (-207,9 microni) comparativ cu procedura de simulare (-95,0 microni) ( p
În ziua 180, reducerea medie a grosimii retinei (-119,3 microni) nu a fost semnificativă în comparație cu procedura simulată.
În faza de extensie deschisă a studiului de fază III, pacienții cu BCVA 250 microni evaluați pe OCT (tomografie cu coerență optică) au fost eligibili pentru tratamentul suplimentar cu OZURDEX pentru care, în opinia investigatorului, tratamentul nu a prezentat un risc pentru rabdator.
Dintre pacienții tratați în fază deschisă, 98% au primit o a doua injecție de OZURDEX la 5 până la 7 luni după tratamentul inițial.
Ca și în cazul tratamentului inițial, răspunsul de vârf a fost observat în ziua 60 a fazei deschise. În întreaga fază deschisă, ratele de răspuns cumulativ au fost mai mari la pacienții care au primit două injecții consecutive de OZURDEX decât la cei care nu au primit injecția OZURDEX în faza inițială.
Comparativ cu primul tratament, procentul de respondenți la fiecare control a fost întotdeauna mai mare după al doilea tratament. În schimb, o întârziere de șase luni a tratamentului are ca rezultat un procent mai mic de respondenți la toate vizitele de urmărire în timpul fazei deschise decât numărul de pacienți care au primit o a doua injecție de OZURDEX.
Uveită
Eficacitatea clinică a OZURDEX a fost evaluată într-un studiu unic, randomizat, multicentric, orbit pentru tratamentul inflamației segmentului posterior la pacienții adulți cu uveită.
În total, 229 de pacienți au fost randomizați pentru a primi 350 mcg sau 700 mcg de dexametazonă sau procedură simulată. dintre pacienți au finalizat studiul de 26 de săptămâni.
Proporția pacienților cu un scor de opacificare vitrosă de 0 la ochiul studiat în săptămâna 8 (obiectiv principal) a fost de 4 ori mai mare cu OZURDEX (46,8%) comparativ cu procedura simulată (11,8%), p
Curbele cumulate ale ratei de răspuns (timpul până la un scor de opacificare vitrosă de 0) au fost semnificativ diferite pentru grupul OZURDEX comparativ cu grupul de procedură simulată (p
Reducerea opacificării vitroase a fost însoțită de o îmbunătățire a acuității vizuale. Proporția pacienților cu o îmbunătățire de cel puțin 15 litere de la BCVA inițială la ochiul studiat în săptămâna 8 a fost de peste 6 ori mai mare cu OZURDEX (42,9%) decât cu procedura simulată (6,6%), p
Procentul de pacienți care au necesitat medicamente suplimentare în perioada inițială până la săptămâna 8 a fost de aproximativ 3 ori mai mic cu OZURDEX (7,8%) decât cu fals (22,4%), p = 0,012.
Tabelul 6. Procentul de pacienți cu un scor de opacificare vitrosă de zero și ≥ 15 litere îmbunătățire față de valoarea inițială a acuității vizuale corectate cel mai bine în ochiul studiat (populație ITT)
pe p
Populația pediatrică
Agenția Europeană pentru Medicamente a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor privind tratamentul ocluziei vasculare retiniene și, de asemenea, edemul macular diabetic cu OZURDEX în toate subseturile populației pediatrice (pentru informații despre utilizarea la copii și adolescenți, vezi pct. 4.2).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Într-un subgrup de 21 de pacienți, în cele două studii de eficacitate de 6 luni la pacienți cu RVO, concentrațiile plasmatice au fost măsurate înainte de administrare și după 7, 30, 60 și 90 de zile după injectarea intravitrează a unui singur implant intravitreal care conțin 350 mcg sau 700 mcg de dexametazona. 95% din valorile concentrației plasmatice ale dexametazonei pentru grupul de 350 mcg și 86% pentru grupul de 700 mcg au fost sub limita inferioară de cuantificare (0,05 ng / ml). Valoarea concentrației maxime în plasmă, egală cu 0,094 ng / ml, a fost detectat la un subiect din grupul de 700 mcg. Concentrația de dexametazonă în plasmă nu pare să fie legată de alți factori precum vârsta, greutatea sau sexul pacienților.
Concentrațiile plasmatice au fost obținute de la un subgrup de pacienți care au participat la cele două studii pivot DME, înainte de administrare și după 1, 7 și 21 de zile și 1,5 și 3 luni după injectarea intravitrează a unui singur implant intravitreal care conține 350 mcg sau Dexametazona 700 mcg 100% valorile concentrației plasmatice de dexametazona pentru grupul de 350 mcg și 90% pentru grupul de 700 mcg au fost sub limita inferioară de cuantificare (0,05 ng / mL). Concentrația plasmatică maximă de 0,102 ng / mL a fost găsită la un subiect din cele 700 Concentrația plasmatică de dexametazonă nu pare să fie legată de alți factori precum vârsta, greutatea corporală sau sexul pacienților.
Într-un studiu de 6 luni efectuat pe maimuțe, după o singură injecție intravitreacă de OZURDEX, valoarea Cmax de dexametazonă vitroasă a fost de 100 ng / ml în ziua 42 după injectare și 5,57 ng / ml în ziua 91. Dexametazona a fost detectabilă în vitros timp de șase luni după injectare. Ordinea valorilor concentrației de dexametazona a fost retină> iris> corp ciliar> vitros> umor apos> plasmă.
Într-un studio in vitro privind metabolismul, după incubarea timp de 18 ore a [14C] -dexametazonei cu țesuturi umane din cornee, corpul iris-ciliar, coroida, retina, vitrosul și sclera, nu au fost detectați metaboliți. Acest lucru este în concordanță cu rezultatele obținute. metabolismul ocular al iepurilor și maimuțelor.
Dexametazona este în cele din urmă metabolizată în lipide și metaboliți solubili în apă, care pot fi excretați prin bilă și urină.
Matricea OZURDEX se degradează lent în acid lactic și acid glicolic printr-o hidroliză simplă, degradându-se în continuare în dioxid de carbon și apă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Efectele din studiile preclinice au fost observate numai la doze considerate suficient de mari decât doza maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică.
Nu există date privind mutagenitatea, carcinogenitatea sau toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltare pentru OZURDEX. Dexametazona s-a dovedit a fi teratogenă la șoareci și iepuri după aplicații oftalmice topice.
Expunerea la dexametazonă a fost observată la iepuri după răspândirea contralaterală la ochiul sănătos / netratat după ce un implant a fost plasat în partea din spate a ochiului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
• 50:50 poli D, L coglicolid lactidic care se termină în ester.
• 50:50 poli D, lactogida coglicolidică care termină cu acidul L.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Fiecare pachet conține:
Un implant steril în formă de butoi, cu eliberare prelungită, care conține 700 mcg de dexametazonă, în interiorul acului (din oțel inoxidabil) al unui aplicator de unică folosință.
Aplicatorul este format dintr-un piston (din oțel inoxidabil) plasat în interiorul unui ac unde implantul este ținut în poziție de un manșon (din silicon) .Pistonul este controlat de o pârghie plasată lateral pe corpul „aplicatorului. Acul este protejat de un capac, în timp ce pârghia are o filă de siguranță.
Aplicatorul care conține implantul este ambalat într-o pungă sigilată care conține un plic desicant.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
OZURDEX este pentru o singură utilizare.
Un singur aplicator poate fi utilizat numai pentru tratamentul unui singur ochi.
Aplicatorul nu trebuie utilizat dacă sigiliul sacului care conține aplicatorul este deteriorat.
Odată ce punga este deschisă, aplicatorul trebuie utilizat imediat.
Medicamentele neutilizate și deșeurile trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Allergan Pharmaceuticals Irlanda
Castlebar Road,
Co. Mayo
Westport
Irlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/10/638/001
040138012
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 27/07/2010
Data ultimei reînnoiri: 23/03/2015
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
03/2015
