Ingrediente active: Irinotecan (clorhidrat de Irinotecan trihidrat)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml concentrat pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Irinotecan - medicament generic? Pentru ce este?
Irinotecan Hospira aparține unui grup de medicamente numite citostatice (medicamente anti-cancer).
Irinotecan Hospira este utilizat pentru tratamentul cancerului metastatic avansat al colonului sau rectului la adulți și când boala se află într-un stadiu avansat al intestinului, fie în combinație cu alte medicamente anticanceroase (terapie combinată), fie singură (monoterapie).
Medicii pot utiliza o combinație de irinotecan cu 5-fluorouracil / acid folinic (5-FU / FA) și bevacizumab pentru tratarea cancerului de colon și rectal.
Pentru tratarea cancerului de colon și rect, medicii pot utiliza o combinație de irinotecan cu capecitabină cu sau fără bevacizumab.
Pentru tratarea cancerelor de colon (KRAS de tip sălbatic) care exprimă receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) blocat de anticorpul monoclonal, medicul dumneavoastră poate utiliza combinația de irinotecan cu cetuximab.
Pentru mai multe informații despre boală, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Contraindicații Când Irinotecan - medicament generic nu trebuie utilizat
Nu utilizați Irinotecan Hospira:
- Dacă sunteți sensibil (alergic) la "Irinotecan clorhidrat sau la oricare dintre componentele acestui medicament (enumerate la punctul 6)
- Dacă suferiți de alte probleme intestinale sau dacă ați suferit de obstrucție intestinală
- Dacă alăptați
- Dacă aveți niveluri ridicate de bilirubină în sânge (peste trei ori limita superioară a intervalului normal)
- Dacă suferiți de insuficiență severă a celulelor sanguine (insuficiență severă a măduvei osoase)
- Dacă starea generală de sănătate este slabă (determinată conform standardelor internaționale)
- Dacă utilizați remediu natural sunătoare (Hypericum perforatum)
Pentru contraindicații suplimentare pentru cetuximab sau bevacizumab sau capecitabină, care pot fi utilizate în asociere cu irinotecan, consultați informațiile despre aceste medicamente.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Irinotecan - Medicament generic
Acest medicament este destinat utilizării numai la adulți. Consultați medicul dacă acest medicament a fost prescris pentru utilizare la un copil.
De asemenea, trebuie acordată o atenție deosebită pacienților vârstnici.
Deoarece Irinotecan Hospira este un medicament anticanceros, vi se va administra într-o unitate specială și sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea medicamentelor anticanceroase. Personalul unității vă va explica ce trebuie să fiți atent în timpul și după tratament. Acest prospect vă poate ajuta să vă amintiți acest lucru.
Dacă luați irinotecan în asociere cu cetuximab sau cu bevacizumab sau capecitabină, vă rugăm să citiți prospectul care însoțește pachetul acestor medicamente.
Înainte de a utiliza acest medicament, spuneți medicului dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele:
- Dacă aveți probleme cardiace.
- Dacă fumați, aveți tensiune arterială crescută sau colesterol ridicat, deoarece acești factori pot crește riscul de probleme cardiace în timpul tratamentului cu acest medicament.
- Dacă ați avut sau trebuie să vi se facă vaccinări
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Irinotecanului - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente fără prescripție medicală, acest lucru se aplică și medicamentelor pe bază de plante.
Următoarele medicamente pot modifica efectele irinotecanului:
- carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină (medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei)
- ketoconazol (utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice)
- rifampicină (utilizată în tratamentul tuberculozei)
- Sunătoarea (Hypericum perforatum) nu trebuie administrată în timpul tratamentului cu irinotecan sau între cursurile de tratament, deoarece poate reduce efectele irinotecanului.
- Atazanavir (utilizat pentru tratamentul HIV)
- Anticoagulante (utilizate pentru subțierea sângelui)
- Vaccinuri. Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut sau urmează să aveți vaccinări
- Ciclosporină sau tacromilus (utilizate pentru a deprima sistemul imunitar)
Dacă trebuie să vi se efectueze o operație, spuneți medicului dumneavoastră sau anestezistului că luați acest medicament, deoarece poate modifica efectul unor medicamente utilizate în timpul intervenției chirurgicale.
Avertismente Este important să știm că:
În timpul administrării de irinotecan (30 - 90 de minute) și până la 24 de ore după administrare, puteți prezenta unele dintre următoarele simptome:
- Diaree
- Transpiraţie
- Durere abdominală
- Lăcrimare excesivă
- Tulburări vizuale
- Salivare excesivă
Termenul medical pentru aceste simptome este „sindrom colinergic acut” care poate fi tratat (cu atropină). Dacă aveți oricare dintre aceste simptome, informați imediat medicul dumneavoastră care vă va oferi cel mai potrivit tratament.
Din prima zi după tratamentul cu irinotecan și până în următoarea, puteți prezenta diverse simptome, care pot fi grave și necesită tratament imediat și supraveghere atentă. Aceste simptome sunt:
Diaree
Dacă diareea începe la mai mult de 24 de ore după tratamentul cu irinotecan („diaree întârziată”), aceasta poate fi gravă. Apare adesea la aproximativ 5 zile după terapie. Această diaree trebuie tratată imediat și monitorizată îndeaproape. Imediat după prima descărcare diareică, urmați instrucțiunile de mai jos:
- Luați tratamentul antidiareic pe care vi l-a dat medicul dumneavoastră, urmați cu strictețe instrucțiunile primite. Tratamentul nu trebuie schimbat fără a se consulta mai întâi medicul dumneavoastră. Tratamentul antidiareic recomandat este loperamida (4 mg prima dată și apoi 2 mg la fiecare 2 ore, chiar și noaptea). Aceasta trebuie continuată timp de cel puțin 12 ore după ultima descărcare diareică. Doza recomandată pentru loperamidă nu trebuie administrată mai mult de 48 de ore.
- Beți imediat cantități mari de apă, lichide hidratante (de exemplu, apă, băuturi carbogazoase, bulion sau terapie hidratantă orală).
- Informați imediat medicul care supraveghează tratamentul diareei. Dacă nu puteți ajunge la acesta, contactați spitalul și unitatea de operație care supraveghează tratamentul cu irinotecan. Este foarte important ca aceștia să fie informați cu privire la diaree.
Pentru tratamentul diareei, se recomandă spitalizarea în următoarele cazuri:
- Suferiți de diaree și aveți febră (peste 38 ° C)
- Aveți diaree severă (și vărsături) cu pierderi excesive de apă care necesită hidratare intravenoasă
- Încă suferiți de diaree la 48 de ore de la începerea tratamentului antidiareic
Notă! Nu urmați alte tratamente și aport de lichide pentru diaree, altele decât cele prescrise de medicul dumneavoastră. Urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră. Chiar dacă ați avut diaree întârziată în ciclurile anterioare, tratamentul antidiareic nu trebuie utilizat pentru prevenire.
Febră
Dacă temperatura corpului crește peste 38 ° C, poate fi un semn de infecție, mai ales dacă aveți și diaree. Dacă aveți febră (mai mare de 38 ° C) contactați imediat medicul sau spitalul pentru a începe tratamentul necesar.
Greață (senzație de rău) și vărsături
Dacă suferiți de greață și / sau vărsături, contactați imediat medicul sau spitalul.
Neutropenie
Irinotecanul poate provoca o scădere a numărului de celule albe din sânge care joacă un rol important în combaterea infecțiilor. Aceasta este cunoscută sub numele de neutropenie. Neutropenia este adesea raportată după tratamentul cu irinotecan și este reversibilă. Medicul dumneavoastră trebuie să efectueze analize de sânge în mod regulat pentru a monitoriza aceste celule albe din sânge. Neutropenia este severă și trebuie tratată prompt și atent monitorizată.
Dificultăți de respirație
Dacă aveți dificultăți de respirație, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Afectarea funcției hepatice
Înainte de a începe tratamentul cu irinotecan și înainte de fiecare curs de tratament, medicul dumneavoastră vă verifică funcția hepatică (utilizând analize de sânge).
Afectarea funcției renale
Acest medicament nu a fost testat la pacienții cu probleme renale, în cazul în care aveți probleme renale, vă rugăm să consultați medicul dumneavoastră.
După întoarcerea acasă de la spital, dacă aveți unul sau mai multe dintre simptomele de mai sus, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră sau unității spitalicești care vă supraveghează tratamentul cu irinotecan.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați Irinotecan Hospira:
- Dacă alăptați
Nu trebuie să fiți tratat cu irinotecan dacă sunteți gravidă decât dacă starea clinică necesită tratament cu irinotecan.
Dacă dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră sunteți tratați cu irinotecan, trebuie să evitați să rămâneți gravidă în timpul tratamentului. Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului și cel puțin pentru:
- La femei la o lună după terminarea tratamentului
sau
- La bărbați la trei luni după terminarea tratamentului
De asemenea, dacă rămâneți gravidă în această perioadă, trebuie să vă informați imediat medicul.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
În unele cazuri, Irinotecan Hospira poate provoca reacții adverse care afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă aveți dubii, contactați medicul sau farmacistul.
Este posibil să aveți amețeli sau tulburări vizuale în primele 24 de ore după tratamentul cu Irinotecan Hospira. În cazul în care vi se întâmplă acest lucru, nu trebuie să conduceți și să nu folosiți utilaje.
Irinotecan Hospira conține sorbitol. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri (de exemplu, intoleranță la fructoză), contactați medicul înainte de a lua acest medicament. Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, adică în esență „fără sodiu”.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Irinotecan - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doar pentru adulti.
Irinotecanul se va administra prin perfuzie într-o venă pe o perioadă de 30-90 minute.
Doza care trebuie perfuzată depinde de vârsta, înălțimea, greutatea și starea dvs. de sănătate. Medicul dumneavoastră vă va calcula suprafața corpului în metri pătrați (m2) în funcție de înălțimea și greutatea dumneavoastră. Dozajul depinde, de asemenea, de orice alte tratamente pe care le-ați fi putut primi pentru cancer.
- Dacă ați fost deja tratat cu 5-fluorouracil, în mod normal, veți fi tratat cu irinotecan singur, începând cu o doză de 350 mg / m2 la fiecare trei săptămâni.
- Dacă nu ați fost niciodată tratat cu chimioterapie, veți primi în mod normal 180 mg / m2 de irinotecan la fiecare două săptămâni, urmat de acid folinic și 5-fluorouracil.
Dacă sunteți tratat cu irinotecan în asociere cu cetuximab, irinotecan nu poate fi administrat timp de o oră după terminarea perfuziei cu cetuximab.
Urmați întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră cu privire la tratamentul continuu.
Aceste doze pot fi ajustate de medicul dumneavoastră în funcție de starea dumneavoastră și de orice efecte nedorite pe care le-ați putea experimenta.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Irinotecan - medicament generic
Dacă vi se administrează o doză mai mare de irinotecan decât este necesară, reacțiile adverse pot fi mai grave. Veți primi sprijin maxim pentru a preveni deshidratarea secundară diareei și pentru a trata complicațiile infecțioase. Dacă credeți că ați fost tratat cu o doză mai mare, contactați medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Irinotecanului - Medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Medicul dumneavoastră vă va informa despre aceste reacții adverse și vă va explica riscurile și beneficiile tratamentului.
Unele dintre aceste reacții adverse trebuie tratate imediat, acestea sunt:
- diaree
- o scădere a numărului de granulocite neutrofile, un tip de celule albe din sânge, care joacă un rol important în combaterea infecțiilor
- febră
- greață și vărsături
- dificultăți de respirație (simptom probabil al reacțiilor alergice severe)
Vă rugăm să citiți cu atenție instrucțiunile din secțiunea „Avertismente și precauții” și să le urmați în cazul în care aveți vreunul dintre efectele descrise mai sus.
Alte reacții adverse includ:
Reacții adverse foarte frecvente (la mai mult de 1 din 10 pacienți)
- tulburări ale sângelui, inclusiv un număr anormal de scăzut de granulocite neutrofile, un tip de celule albe din sânge (neutropenie) și o scădere a cantității de hemoglobină din sânge (anemie)
- în terapia combinată, trombocitopenie (reducerea numărului de trombocite) cu vânătăi rezultate, tendință de sângerare și sângerări anormale
- singur, febră
- în monoterapie, infecții
- diaree severă întârziată
- singur, greață severă (senzație de rău) și vărsături (senzație de rău)
- căderea părului (părul crește din nou după terminarea tratamentului)
- în terapia combinată, creșterea tranzitorie ușoară până la moderată a nivelurilor serice ale anumitor enzime hepatice (SGPT, SGOT, fosfatază alcalină) sau bilirubină
Reacții adverse frecvente (la mai puțin de 1 din 10 pacienți, dar la mai mult de 1 din 100)
- sindrom colinergic tranzitor acut sever: principalele simptome sunt definite ca diaree timpurie și alte câteva simptome, cum ar fi durerea abdominală; ochi roșii, dureroși, mâncărimi sau ape (conjunctivită); nas curbat (rinită); tensiune arterială scăzută; înroșirea secundară dilatării vaselor de sânge (vasodilatație); transpiraţie; frisoane; un sentiment de stare generală de rău și boală; ameţeală tulburări vizuale; contracția elevului; lacrimare și creșterea salivației care apar în timpul sau în primele 24 de ore după perfuzia cu Irintoecan Hospira
- în monoterapie, trombocitopenie (reducerea numărului de trombocite din sânge) care provoacă vânătăi, tendința de sângerare și sângerări anormale
- în terapia combinată, febră
- în terapia combinată, infecții
- infecții asociate cu o scădere severă a numărului anumitor tipuri de celule albe din sânge (neutropenie), care a dus la 3 decese
- febră asociată cu o scădere severă a numărului de celule albe din sânge (neutropenie febrilă)
- în terapia combinată, greață severă (senzație de rău) și vărsături (senzație de rău)
- pierderea apei (deshidratare), frecvent asociată cu diaree și / sau vărsături
- constipație
- senzație de slăbiciune (astenie)
- în monoterapie, creșterea tranzitorie ușoară până la moderată a nivelurilor serice ale unor enzime hepatice (transaminază, fosfatază alcalină) sau bilirubină
- creșterea tranzitorie ușoară până la moderată a nivelurilor de creatinină din sânge
- în terapia combinată, creșterea tranzitorie și marcată (gradul 3) a nivelurilor serice de bilirubină
Reacții adverse mai puțin frecvente (la mai puțin de 1 din 100 de pacienți, dar mai mult de 1 din 1000)
- reacții alergice ușoare (roșeață a pielii, inclusiv mâncărime a pielii roșii, urticarie, conjunctivită, rinită)
- reacții cutanate ușoare
- la locul perfuziei, reacții modeste
- boli pulmonare care se manifestă ca dificultăți de respirație, tuse uscată și raze inspiratorii (boală pulmonară interstițială); efecte precoce, cum ar fi dificultăți de respirație
- obstrucție intestinală parțială sau totală (obstrucție intestinală, blocaj intestinal), stomac și sângerări intestinale
- inflamație a intestinului cauzând dureri abdominale și / sau diaree (o afecțiune cunoscută sub numele de colită pseudo-membrană)
- insuficiență renală, tensiune arterială scăzută sau decompensare cardiacă la pacienții cu episoade anterioare de deshidratare asociate cu diaree și / sau vărsături sau sepsis
Reacții adverse rare (la mai puțin de 1 din 1000 de pacienți, dar mai mult de 1 din 10000)
- reacții alergice severe (reacție anafilactică / anafilactoidă) care includ umflarea mâinilor, picioarelor, gleznelor, feței, buzelor, gurii sau gâtului care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație extrem de dificilă
- zvâcniri musculare sau crampe sau amorțeală (parestezie)
- inflamația intestinului gros cu dureri abdominale rezultate (colită incluzând tiflita, colita ischemică și ulcerativă)
- perforația intestinală
- pierderea poftei de mâncare
- durere abdominală
- inflamația mucoaselor
- niveluri reduse de potasiu și sodiu în sânge, în principal legate de diaree și vărsături
- inflamație simptomatică și asimptomatică a pancreasului (în special dureri abdominale)
- creșterea tensiunii arteriale în timpul și după tratament
Reacții adverse foarte rare (la mai puțin de 1 din 10000 de pacienți)
- probleme de vorbire reversibile
- niveluri crescute ale unor enzime digestive care metabolizează zaharurile (amilazele) și grăsimile (lipazele)
- un caz de număr scăzut de trombocite din sânge secundar prezenței anticorpilor împotriva trombocitelor
Efecte secundare cu frecvență necunoscută:
- eczemă
- număr anormal de scăzut de celule albe din sânge (leucopenie).
Dacă sunteți tratat cu irinotecan în asociere cu cetuximab, unele dintre reacțiile adverse pe care le puteți prezenta pot fi secundare acestei combinații. Astfel de efecte secundare pot include roșeață asemănătoare acneei. De aceea, asigurați-vă că ați citit și prospectul inclus în pachetul de cetuximab.
Dacă sunteți tratat cu irinotecan în asociere cu capecitabină, unele dintre reacțiile adverse pe care le puteți prezenta pot fi secundare acestei combinații. Aceste reacții adverse pot include: cheaguri de sânge foarte frecvente, reacții alergice frecvente, atac de cord și febră la pacienții cu număr scăzut de celule albe din sânge. De aceea, asigurați-vă că ați citit și prospectul inclus în pachetul de capecitabină.
Dacă sunteți tratat cu irinotecan în asociere cu capecitabină și bevacizumab, unele dintre reacțiile adverse pe care le puteți prezenta pot fi secundare acestei combinații. Astfel de efecte secundare pot include: numărul redus de celule albe din sânge, cheaguri de sânge, hipertensiune arterială și atacuri de cord. De aceea, asigurați-vă că ați citit și prospectele de capecitabină și bevacizumab.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Cum se păstrează Irinotecan Hospira
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- Concentrat: Pentru a proteja medicamentul de lumină, păstrați flaconul în ambalajul original. Nu înghețați. După prima deschidere, deoarece nu conțin un conservant antimicrobian, flacoanele trebuie utilizate imediat.
- Concentrat diluat: Doar pentru o singură utilizare. Soluția reziduală trebuie aruncată.
- După diluare: stabilitatea chimică și fizică a fost demonstrată în glucoză 50 mg / ml (5%) și clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) timp de 72 de ore între 2 ° C și 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării rămân responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar depăși 24 de ore la 2 ° C până la 8 ° C, cu excepția cazului în care a avut loc diluarea, în condiții aseptice controlate și validate.
Nu utilizați acest medicament dacă observați particule vizibile în concentrat sau soluție perfuzabilă.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele care nu mai sunt utilizabile. Aceste măsuri ajută la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Irinotecan Hospira
- Substanța activă este clorhidratul de irinotecan trihidrat. Fiecare mililitru (ml) de soluție conține 20 miligrame (mg) de clorhidrat de irinotecan trihidrat echivalent cu 17,33 mg de irinotecan.
- Celelalte componente sunt sorbitol (E420), acid lactic și apă pentru preparate injectabile și hidroxid de sodiu, acid clorhidric (pentru corectarea pH-ului).
Aspectul clorhidratului de Irinotecan și conținutul ambalajului
Irinotecan Hospira este sub formă farmaceutică de concentrat pentru soluție perfuzabilă (o soluție concentrată care se diluează înainte de a fi administrată prin perfuzie intravenoasă lentă).
Acest medicament este ambalat în flacoane de sticlă conținând 2 ml, 5 ml și 25 ml de clorhidrat de irinotecan trihidrat.
Flacoanele sunt acoperite cu un strat protector de plastic care reduce riscul de vărsare dacă flaconul se rupe - acestea sunt cunoscute sub termenul ONCO-TAIN. Flacoanele sunt disponibile în pachete unice.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Termen limită "> Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății
INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE, MANIPULARE ȘI ELIMINARE
Ca și în cazul altor compuși potențial toxici, trebuie administrată prudență la manipularea sau prepararea soluțiilor de irinotecan.
Instrucțiuni de utilizare / manipulare
Ca și în cazul altor medicamente antineoplazice, irinotecanul trebuie preparat și manipulat cu grijă. Este necesară utilizarea ochelarilor de protecție, a măștii și a mănușilor. Femeile gravide nu trebuie să se ocupe niciodată de citotoxice. Dacă soluția de irinotecan concentrat pentru perfuzie sau soluția preparată pentru perfuzie trebuie să intre în contact cu pielea, spălați-vă imediat și abundent cu apă și săpun. Dacă irinotecanul concentrat pentru perfuzie sau soluția preparată pentru perfuzie trebuie să intre în contact cu membranele mucoase, spălați imediat cu apă.
Pregătirea perfuziei intravenoase
Ca și în cazul tuturor medicamentelor injectabile, soluția de Irinotecan trebuie preparată aseptic.
Dacă se observă că se formează precipitat în flacoane sau soluție perfuzabilă, produsul trebuie aruncat în urma procedurilor standard spitalicești aplicabile medicamentelor citotoxice.
În condiții aseptice, extrageți cantitatea necesară de soluție concentrată de Irinotecan din flacon folosind o seringă gradată și injectați într-o pungă sau flacon de perfuzie de 250 ml conținând doar clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) sau soluție de glucoză 50 mg / ml ( 5%). Perfuzia trebuie apoi amestecată perfect prin rotație manuală.
Eliminare
Toate materialele utilizate pentru diluare și administrare trebuie aruncate în conformitate cu procedurile spitalicești standard aplicabile medicamentelor citotoxice.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 mg / ml concentrat pentru soluție pentru perfuzie
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Un mililitru conține 20 mg clorhidrat de Irinotecan trihidrat, echivalent cu 17,33 mg de Irinotecan.
Un flacon de 2 ml soluție injectabilă conține 40 mg clorhidrat de Irinotecan trihidrat
Un flacon cu 5 ml soluție injectabilă conține 100 mg clorhidrat de Irinotecan trihidrat
Un flacon de 25 ml soluție injectabilă conține 500 mg clorhidrat de Irinotecan trihidrat
Excipienți:
Conține Sorbitol, (E420) 45,0 mg / ml
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Concentrat pentru soluție perfuzabilă.
O soluție limpede, incoloră până la galben pal.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Irinotecan este indicat pentru tratamentul cancerului colorectal avansat.
• În asociere cu 5-fluorouracil (5-FU) și acid folinic (FA) la pacienții care nu au fost tratați anterior cu chimioterapie pentru boală avansată
• Ca monoterapie la pacienții la care tratamentul convențional care conține 5-fluorouracil nu a reușit
Irinotecanul în asociere cu Cetuximab este indicat pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal metastatic care exprimă receptorul care exprimă receptorul KRAS de tip sălbatic (EGFR), care nu au fost tratați anterior pentru boala metastatică sau după eșecul terapiei citotoxice care conține irinotecan ( vezi pct. 5.1).
Irinotecanul în asociere cu 5-FU, FA și Bevacizumab este indicat în terapia de primă linie a pacienților cu cancer metastatic de colon sau rect.
04.2 Doze și mod de administrare -
Pentru utilizare numai la pacienții adulți. Soluția perfuzabilă Irinotecan diluată trebuie perfuzată într-o venă centrală sau periferică.
Dozajul recomandat
Dozele de Irinotecan raportate în acest Rezumat al caracteristicilor produsului se referă la mg de clorhidrat de Irinotecan trihidrat.
Ca monoterapie (pentru pacienții tratați anterior)
Doza recomandată de Irinotecan este de 350 mg / m² administrată prin perfuzie intravenoasă cu o durată de 30 - 90 de minute la fiecare 3 săptămâni (vezi pct. 4.4 și 6.6).
În terapia combinată (pentru pacienții netratați anterior)
Siguranța și eficacitatea Irinotecan în asociere cu 5-fluorouracil (5FU) și acid folinic (FA) au fost determinate cu următorul regim de tratament (vezi pct. 5.1)
• Clorhidrat de Irinotecan plus 5-FU / AF la fiecare 2 săptămâni
Doza recomandată de Irinotecan este de 180 mg / m² administrată la fiecare 2 săptămâni sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30 - 90 minute, urmată de perfuzie de FA și 5-FU.
Pentru posologia și metoda de administrare concomitent cu Cetuximab, consultați informațiile pentru acest medicament. În mod normal, se utilizează aceeași doză de Irinotecan ca cea administrată în ultimul ciclu al regimului anterior care conține Irinotecan. Irinotecan nu trebuie administrat mai devreme de o oră după terminarea perfuziei cu Cetuximab.
Pentru doza și metoda de administrare a Bevacizumab, vă rugăm să consultați rezumatul caracteristicilor produsului respectiv.
Reglarea dozelor
Irinotecanul trebuie administrat după ce toate evenimentele adverse NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) de gradul 0 sau 1 s-au rezolvat și diareea legată de tratament s-a rezolvat complet.
La începutul unui ciclu ulterior de perfuzii, doza de Irinotecan și, dacă este cazul, 5-FU, trebuie scăzută în funcție de gradul de evenimente adverse mai grave observate în timpul perfuziei anterioare. Tratamentul trebuie întârziat timp de 1-2 săptămâni până la recuperarea completă după evenimentele adverse legate de tratament.
Cu următoarele evenimente adverse, aplicați o reducere a dozei de 15-20% de Irinotecan și / sau 5-FU, după caz:
• toxicitate hematologică (neutropenie grad 4), neutropenie febrilă (neutropenie grad 3-4 și febră grad 2-4), trombocitopenie și leucopenie (grad 4),
• toxicitate nehematologică (gradul 3-4).
Recomandările pentru ajustarea dozelor de Cetuximab atunci când sunt administrate în asociere cu Irinotecan trebuie respectate în conformitate cu informațiile despre produs pentru acest medicament specific.
Pentru ajustarea dozei de bevacizumab atunci când este administrat în asociere cu Irinotecan / 5-FU / FA, consultați rezumatul caracteristicilor produsului de bevacizumab.
Durata tratamentului
Tratamentul cu Irinotecan trebuie continuat atâta timp cât se observă progresia obiectivă a bolii și nu apar simptome de toxicitate inacceptabilă.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență hepatică:
Monoterapie
Valorile bilirubinei (de până la 3 ori limita superioară a intervalului normal), la pacienții cu status de performanță OMS ≤2, determină doza inițială de Irinotecan.La acești pacienți cu hiperbilirubinemie și un timp de protrombină mai mare de 50%, clearance-ul Irinotecanul este redus (vezi pct. 5.2), prin urmare există un risc crescut de toxicitate hematică. Prin urmare, hemogramele complete săptămânale trebuie monitorizate la această populație de pacienți.
• La pacienții cu valori ale bilirubinei de până la 1,5 ori limita superioară a intervalului normal, doza recomandată de Irinotecan este de 350 mg / m².
• La pacienții cu valori ale bilirubinei cuprinse între 1,5 - 3 ori limita superioară a intervalului normal, doza recomandată de Irinotecan este de 200 mg / m².
• Pacienții cu valori ale bilirubinei mai mari de 3 ori limita superioară a intervalului normal nu trebuie tratați cu Irinotecan (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Nu există date disponibile pentru pacienții cu insuficiență hepatică tratați cu irinotecan în terapia combinată.
Pacienți cu insuficiență renală
Deoarece nu s-au efectuat studii specifice cu acest medicament la acest grup de pacienți, utilizarea Irinotecanului la pacienții cu insuficiență renală nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Persoane în vârstă
Nu au fost efectuate studii farmacocinetice specifice la vârstnici. Cu toate acestea, datorită frecvenței crescute a funcțiilor vitale scăzute, alegerea dozei trebuie făcută cu prudență la această populație. Acești pacienți necesită o supraveghere mai mare (vezi pct. 4.4).
04.3 Contraindicații -
Boală inflamatorie cronică a intestinului și / sau obstrucție intestinală (vezi pct. 4.4).
Antecedente de reacții severe de hipersensibilitate la clorhidratul de Irinotecan trihidrat sau la oricare dintre excipienții Irinotecanului.
Alăptarea (vezi pct. 4.6 și 4.4).
Valorile bilirubinei> de 3 ori limita superioară a intervalului normal (vezi pct. 4.4).
Insuficiență gravă a măduvei osoase.
„Starea de performanță a OMS”> 2.
Utilizarea concomitentă a sunătoarei (vezi pct. 4.5).
Pentru contraindicații suplimentare ale Cetuximab sau Bevacizumab, consultați informațiile despre produs ale acestor medicamente.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Utilizarea Irinotecan trebuie rezervată unităților specializate în administrarea de terapii citotoxice sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea terapiilor antineoplazice.
Având în vedere natura și incidența efectelor secundare, Irinotecan trebuie prescris în următoarele cazuri numai după evaluarea beneficiului scontat în raport cu oricare dintre factorii de risc:
• pacienții cu factori de risc, în special cei cu OMS = 2 „Stare de performanță”.
• în acele cazuri rare pentru care este previzibilă o aderență slabă a pacientului la instrucțiunile pentru tratamentul evenimentelor adverse (necesitatea unui tratament antidiareic imediat și prelungit asociat cu aportul de cantități mari de lichide la debutul diareei întârziate). Astfel de pacienți o „supraveghere atentă în spital.
Când Irinotecan este utilizat singur, acesta se administrează de obicei conform schemei de dozare la fiecare 3 săptămâni. Cu toate acestea, programul săptămânal (vezi pct. 5) poate fi luat în considerare la pacienții care necesită o monitorizare mai frecventă sau care prezintă un risc deosebit de neutropenie severă.
Diaree întârziată
Pacienții trebuie să fie conștienți de riscul de diaree întârziată care poate apărea la mai mult de 24 de ore după administrarea Irinotecan și în orice moment anterior ciclului următor. În monoterapie, timpul mediu pentru prima evacuare a lichidului a fost în ziua 5 după perfuzia cu Irinotecan. Pacienții trebuie să-și anunțe imediat medicul dacă se dezvoltă diaree și să inițieze imediat terapia adecvată.
Pacienții cu risc crescut de diaree sunt cei tratați anterior cu radioterapie abdominală / pelviană, cei cu hiperleucocitoză bazală și cei cu „Stare de performanță”> 2 și femeile. Dacă nu este tratată corespunzător, diareea poate amenința supraviețuirea, mai ales în cazurile în care pacientul este simultan neutropenic.
De îndată ce apare primul scaun lichid, pacientul ar trebui să înceapă să bea volume mari de lichide sub formă de băuturi care conțin electroliți și să se inițieze imediat terapia antidiareică adecvată. Tratamentul antidiareic adecvat va fi prescris de medicul care a administrat Irinotecan. După externarea din spital, pacienții trebuie să aibă la dispoziție medicamentele prescrise, astfel încât să poată trata diareea imediat ce apare și trebuie să informeze medicul sau secția care a administrat Irinotecan cu privire la apariția diareei.
Tratamentul antidiareic recomandat în prezent este Loperamidă cu doze mari (4 mg pentru început și apoi 2 mg la fiecare 2 ore). Această terapie trebuie continuată timp de 12 ore după ultimul scaun lichid și nu trebuie modificată.În niciun caz nu trebuie administrat Loperamida la aceste doze mai mult de 48 de ore, din cauza riscului de ileus paralitic, iar tratamentul trebuie să dureze cel puțin 12 ore .
Când diareea este asociată cu neutropenie severă (număr de celule de neutrofile / mm³), la tratamentul antidiareic trebuie adăugată profilaxie cu antibiotice cu spectru larg.
În plus față de tratamentul cu antibiotice, spitalizarea este recomandată pentru controlul diareei în următoarele cazuri:
§ Diaree asociată cu febră,
§ Diaree severă (cum ar fi necesitatea rehidratării intravenoase),
§ Diaree persistentă la 48 de ore după începerea terapiei cu doze mari de Loperamidă.
Loperamida nu trebuie administrată ca profilaxie, chiar și la pacienții care au prezentat diaree întârziată în cursurile anterioare de tratament cu medicamentul.
Se recomandă reducerea dozelor la pacienții care au prezentat diaree severă în ciclurile ulterioare (vezi 4.2).
Hematologie
Se recomandă o verificare săptămânală completă a numărului de sânge în timpul tratamentului cu Irinotecan. Pacienții trebuie să fie conștienți de riscul de neutropenie și de semnificația febrei. Neutropenia febrilă (temperatura> 38 ° C și numărul de neutrofile ≤ 1000 celule / mm³) trebuie tratate urgent în spital cu antibiotice intravenoase cu spectru larg.
La pacienții care au prezentat evenimente hematologice severe, se recomandă o reducere a dozei pentru administrări ulterioare (vezi pct. 4.2).
Riscul de infecții și toxicitate hematologică este crescut la pacienții cu diaree severă. La acești pacienți trebuie verificată o hemoleucogramă completă.
Pacienți cu activitate redusă a uridin difosfatului glucuronosiltransferazei (UGT1A1)
SN-38 este detoxifiat din UGT1A1 în glucuronid SN-38. Persoanele cu deficit genetic de UGT1A1 (sindromul Crigler-Najjar tip 1 și tip 2 sau indivizi care sunt homozigoți pentru alela UGT1A1 * 28 [sindromul Gilbert]) prezintă un risc crescut de toxicitate a Irinotecanului. Luați în considerare utilizarea unei doze inițiale reduse de Irinotecan.
Funcția hepatică alterată
Testele funcției hepatice trebuie efectuate în condițiile inițiale și înainte de fiecare ciclu de tratament.
Monitorizarea săptămânală a numărului complet de celule sanguine trebuie efectuată la pacienții cu valori ale bilirubinei de 1,5 până la 3 ori limita superioară a intervalului normal datorită clearance-ului scăzut al Irinotecanului (vezi pct. 5.2) și, prin urmare, acestea prezintă un risc mai mare de hematotoxicitate. Pentru pacienții cu valori ale bilirubinei> de 3 ori limita superioară a intervalului normal, vezi pct. 4.3.
Greață și vărsături
Tratamentul profilactic cu antiemetic este recomandat înainte de fiecare tratament cu Irinotecan. S-au raportat adesea greață și vărsături. Pacienții cu vărsături asociate cu diaree întârziată trebuie spitalizați cât mai curând posibil.
Sindrom colinergic acut
Dacă apare sindrom colinergic acut (definit ca diaree timpurie asociată cu diferite alte semne și simptome cum ar fi transpirație, crampe abdominale, mioză și salivație), trebuie administrat sulfat de atropină (0,25 mg subcutanat), cu excepția cazului în care există. Contraindicații clinice (vezi pct. 4.8).
La pacienții cu astm bronșic trebuie făcută precauție. Dacă pacientul raportează sindrom colinergic acut și sever, se recomandă utilizarea profilactică a sulfatului de atropină cu administrări ulterioare de Irinotecan.
Afectiuni respiratorii
Afecțiunile pulmonare interstițiale care se prezintă ca infiltrate pulmonare sunt mai puțin frecvente în timpul tratamentului cu irinotecan. Boala pulmonară interstițială poate fi fatală. Factorii de risc probabili asociați cu dezvoltarea infiltratelor pulmonare sunt utilizarea medicamentelor toxice pentru plămâni, radioterapia și utilizarea factorilor de creștere. Pacienții cu factori de risc trebuie monitorizați îndeaproape pentru simptome respiratorii înainte și în timpul tratamentului cu Irinotecan.
Extravazare
Deși irinotecanul nu prezintă vezicule, trebuie avut grijă să se evite extravazarea, iar locul perfuziei trebuie observat pentru semne de inflamație.În caz de extravazare, roșeață la locul injectării, se recomandă spălarea locului și aplicarea de gheață.
Patologii cardiace
Au fost observate evenimente ischemice miocardice în urma tratamentului cu irinotecan predominant la pacienții cu boli cardiace preexistente, cu alți factori de risc cunoscuți pentru boli de inimă sau cu antecedente de chimioterapie citotoxică (vezi pct. 4.8 Efecte nedorite).
Ca urmare, pacienții cu factori de risc cunoscuți trebuie monitorizați cu atenție și trebuie luate măsuri adecvate pentru a minimiza factorii de risc variabili (de exemplu fumatul, hipertensiunea și hiperlipidemia)
Efecte imunosupresive / Sensibilitate crescută la infecții Administrarea vaccinurilor vii sau atenuate la pacienții imunocompromiși de agenți chimioterapeutici, inclusiv irinotecanul poate provoca infecții grave sau fatale. Vaccinarea cu un vaccin viu trebuie evitată la pacienții tratați cu irinotecan. Aceștia pot fi administrați. inactivat; cu toate acestea, răspunsul la astfel de vaccinuri poate fi redus.
Persoane în vârstă
La pacienții vârstnici, datorită frecvenței mai mari a funcțiilor biologice scăzute, de exemplu funcția ficatului, reducerea dozei de Irinotecan la această populație necesită o prudență mai mare (vezi pct. 4.2).
Pacienți cu obstrucție intestinală
Pacienții nu trebuie tratați cu Irinotecan până nu se rezolvă obstrucția intestinului (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu au fost efectuate studii specifice la această populație (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Alții
Medicamentul nu este potrivit pentru pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză, deoarece conține sorbitol. Au fost observate cazuri rare de insuficiență renală, hipotensiune arterială sau insuficiență circulatorie la pacienții cu deshidratare asociată cu diaree și / sau vărsături sau cu sepsis.
Utilizarea unei metode contraceptive este necesară în timpul și timp de cel puțin 3 luni după terminarea terapiei la femeile aflate la vârsta fertilă și la bărbați (vezi pct. 4.6).
Tratamentul concomitent cu Irinotecan cu un inhibitor puternic (de exemplu, Ketoconazol) sau un inductor (de exemplu, Rifampicină, Carbamazepină, Fenobarbital, Fenitoină, Sunătoare) al Citocromului P4503A4 (CYP3A4) poate modifica metabolismul Irinotecanului și trebuie evitat (vezi pct. 4.5). ).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Nu pot fi excluse interacțiunile dintre Irinotecan și medicamentele blocante neuromusculare. Deoarece Irinotecan are activitate anticolinesterazică, medicamentele cu activitate anticolinesterazică pot prelungi efectul de blocare neuromusculară a suxametoniului și pot antagoniza blocajul neuromuscular de la medicamentele care nu depolarizează.
Numeroase studii au arătat că tratamentul concomitent cu anticonvulsivante inducătoare de citocrom P450 3A (CYP3A) (de exemplu, carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină) are ca rezultat o expunere redusă la Irinotecan, glucuronat SN-38 și SN-38 și efecte farmacodinamice reduse.
Efectele acestor medicamente anticonvulsivante s-au reflectat într-o scădere a ASC a SN-38 și SN-38G cu 50% sau mai mult. la Irinotecan și metaboliții săi.
Un studiu a constatat că tratamentul concomitent cu ketoconazol a dus la scăderea ASC a metabolitului său oxidativ principal APC cu 87% și la o creștere a ASC a SN-38 cu 109% comparativ cu irinotecan administrat singur. în timpul tratamentului concomitent cu medicamente despre care se știe că inhibă (de exemplu ketoconazol) sau induc (de exemplu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifampicină) metabolismul medicamentului prin P450 3A4. trebuie evitat (vezi pct. 4.4).
Într-un mic studiu farmacocinetic (n = 5), în care Irinotecan 350 mg / m² a fost administrat concomitent cu 900 mg sunătoare (Hypericum perforatum), a fost raportată o scădere cu 42% a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ al Irinotecan, SN-38.
Sunătoarea scade nivelul plasmatic al SN-38, prin urmare nu trebuie administrat împreună cu Irinotecan (vezi pct. 4.3).
Tratamentul combinat al 5-FU / FA nu modifică farmacocinetica Irinotecanului.
Nu există dovezi că profilul de siguranță al Irinotecanului este afectat de Cetuximab sau invers.
Într-un studiu, concentrațiile de Irinotecan au fost similare la pacienții tratați cu Irinotecan / 5-FU / FA singur sau în asociere cu Bevacizumab. Concentrațiile SN-38, metabolitul activ al Irinotecanului, au fost analizate la un subgrup de pacienți (aproximativ 30 pe brațul de tratament).
Concentrațiile SN-38 au fost în medie cu 33% mai mari la pacienții cărora li s-a administrat Irinotecan / 5-FU / FA în asociere cu bevacizumab comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat Irinotecan / 5-FU / FA singur. Datorită inter-variabilității ridicate dintre pacienți și a numărului limitat de probe, nu este sigur dacă creșterile observate ale nivelurilor SN-38 au fost secundare Bevacizumab. A existat o creștere modestă a evenimentelor adverse de diaree și leucocitopenie. O reducere mai mare a dozei de Irinotecan a fost raportată la pacienții tratați cu irinotecan / 5-FU / FA în asociere cu Bevacizumab.
La pacienții care prezintă diaree severă, leucocitopenie sau neutropenie cu Bevacizumab și Irinotecan în asociere, doza de Irinotecan trebuie ajustată conform descrierii de la punctul 4.2.
Sulfat de atazanavir.
Administrarea concomitentă de sulfat de atazanavir, un inhibitor al CYP3A4 și UGT1A1, are potențialul de a crește expunerea sistemică la SN-38, metabolitul activ al irinotecanului. Medicii trebuie să țină cont de acest lucru atunci când administrează aceste medicamente în combinație.
Interacțiuni comune tuturor citotoxicelor: utilizarea anticoagulantelor este frecventă datorită unui risc crescut de evenimente trombotice în bolile tumorale. Dacă terapia cu anticoagulanți antagoniști ai vitaminei K este necesară, este necesară o frecvență mai mare de monitorizare a INR (International Normalized Ratio). ), datorită marginii lor terapeutice înguste, variabilității individuale ridicate a trombogenității sângelui și a posibilității de interacțiuni între anticoagulante orale și chimioterapia anticancerigenă.
Utilizarea concomitentă contraindicată
- Vaccinul împotriva febrei galbene: risc de reacție fatală generalizată la vaccinuri
Nu se recomandă utilizarea simultană
- Vaccinuri atenuate vii (cu excepția febrei galbene): risc de posibilă boală sistemică fatală (de exemplu, infecții). Acest risc este mai mare la pacienții care sunt deja imunosupresați din cauza unei boli preexistente.
Utilizarea unui vaccin inactivat acolo unde este disponibil (poliomielită)
- Fenitoină: risc de exacerbare a convulsiilor rezultate din scăderea absorbției intestinale a fenitoinei de către medicamentul citotoxic. Trebuie luată în considerare utilizarea concomitentă - Ciclosporină, Tacrolimus: imunosupresie excesivă cu risc de limfoproliferare
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există informații despre utilizarea Irinotecan la femeile gravide.Irinotecan s-a dovedit a fi embriotoxic și teratogen la animale (vezi pct. 5.3). Rezultatele studiilor la animale și mecanismul de acțiune al Iirinotecan înseamnă că medicamentul trebuie utilizat în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Beneficiile tratamentului trebuie să depășească riscurile posibile pentru făt în fiecare caz individual.
Fertilitate
Femeile aflate la vârsta fertilă și bărbații trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și timp de cel puțin trei luni după terminarea terapiei (vezi pct. 4.4).
Nu există date la om despre efectul irinotecanului asupra fertilității. Evenimente adverse ale irinotecanului asupra fertilității descendenților au fost înregistrate la animale (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă Irinotecan este excretat în laptele matern. 14C-Irinotecan a fost găsit în laptele șobolanilor care alăptează. Datorită efectelor secundare potențiale la sugar, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu Irinotecan (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Pacienții trebuie informați cu privire la posibilele apariții de amețeli sau tulburări vizuale care pot apărea în 24 de ore de la administrarea Irinotecan și să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă apar aceste simptome.
04.8 Efecte nedorite -
Următoarele reacții adverse sunt legate de administrarea de Irinotecan. Nu există dovezi că profilul de siguranță al Irinotecanului este afectat de Cetuximab sau invers. În asociere cu Cetuximab, reacțiile adverse suplimentare raportate au fost cele așteptate pentru Cetuximab (cum ar fi erupția asemănătoare acneei în 88%). De aceea, consultați și informațiile despre medicamentul Cetuximab.
Pentru informații despre reacțiile adverse în asociere cu Bevacizumab, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului Bevacizumab.
Următoarele reacții adverse considerate posibile sau probabil legate de administrarea de Irinotecan au fost observate la 765 de pacienți tratați cu doza recomandată de 350 mg / m² în monoterapie și la 145 de pacienți tratați cu Irinotecan în asociere cu 5FU / FA pentru administrare la fiecare 2 săptămâni la doza recomandată de 180 mg / m².
Efectele secundare sunt sintetizate în tabelul de mai jos în funcție de frecvența MedDRA. Efectele nedorite sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității în cadrul fiecărui subgrup de frecvență.
Foarte frecvente:> 1/10
Municipiu:> 1/100 a
Mai puțin frecvente:> 1 / 1.000 y
Rare:> 1 / 10.000 a
Foarte rar
Cele mai frecvente (> 1/10) reacții adverse care limitează doza de Irinotecan sunt diareea întârziată (care apare după 24 de ore după administrare) și tulburările sanguine, inclusiv neutropenia, anemia și trombocitopenia.
În general, a fost raportat sindrom colinergic acut tranzitor sever. Principalele simptome au fost descrise ca diaree timpurie și diferite alte simptome, cum ar fi dureri abdominale, conjunctivită, rinită, hipotensiune arterială, vasodilatație, transpirație, frisoane, stare generală de rău, amețeli, tulburări vizuale, mioză, lacrimare și salivație crescută, care au apărut în primele 24 ore. după perfuzia cu Irinotecan. Aceste simptome au dispărut după administrarea de atropină (vezi pct. 4.4).
Diaree întârziată
În monoterapie: diareea severă a fost raportată la 20% dintre pacienții care au urmat recomandările pentru controlul diareei. 14% din ciclurile evaluabile au raportat diaree severă. Timpul mediu până la debutul primului scaun lichid a fost a cincea zi după perfuzia cu Irinotecan.
În terapia combinată: diareea severă a fost raportată la 13,1% dintre pacienții care au urmat recomandările pentru tratarea diareei. Dintre cursurile de tratament evaluabile, diareea severă a fost raportată la 3,9%.
Tulburări de sânge
Neutropenie
Neutropenia a fost reversibilă și necumulativă; timpul mediu de scădere a fost de 8 zile atât pentru monoterapie, cât și pentru utilizarea terapiei combinate.
Monoterapie: Neutropenia a fost observată la 78,7% dintre pacienți și a fost severă (număr de neutrofile
În terapia combinată: neutropenia a fost observată la 82,5% dintre pacienți și a fost severă (număr de neutrofile
Febra cu neutropenie a fost raportată la 3,4% dintre pacienți și la 0,9% din cursurile de tratament. Episoadele infecțioase au apărut la aproximativ 2% dintre pacienți (0,5% din cursurile de tratament) și au fost asociate cu neutropenie severă la aproximativ 2,1% dintre pacienți (0,5% din cursurile de tratament), cu un rezultat fatal. În 1 caz.
Anemie
În monoterapie:
Anemia a fost raportată la 58,7% dintre pacienți (8% cu hemoglobină
În terapia combinată:
Anemia a fost raportată la 97,2% dintre pacienți (2,1% cu hemoglobină
Trombocitopenie
În monoterapie:
Trombocitopenie (trombocite
În terapia combinată:
Trombocitopenie (
Un caz de trombocitopenie periferică asociată cu formarea de anticorpi antiplachetari a fost raportat în perioada de după punerea pe piață a farmacovigilenței.
04.9 Supradozaj -
Au fost raportate cazuri de supradozaj, la doze de până la aproximativ două ori mai mari decât doza terapeutică recomandată, care ar putea fi fatală. Principalele reacții adverse raportate au fost neutropenie severă și diaree severă. Nu există un antidot cunoscut pentru Irinotecan. Îngrijirea de susținere trebuie începută imediat pentru a preveni deshidratarea secundară diareei și pentru a trata orice complicații infecțioase.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: alți agenți antineoplazici
Codul ATC: L01XX19
Date experimentale
Irinotecanul este un derivat semisintetic al camptotecinei. Este un agent antineoplazic care acționează ca un inhibitor specific al topoizomerazei ADN tip I. Este metabolizat de carboxilesterază în majoritatea țesuturilor, producând astfel SN-38, care este mai activ decât Irinotecanul de tip I topoizomeraza. purificată și mai citotoxică decât irinotecanul împotriva diferitelor linii celulare tumorale umane. Și inhibarea topoizomerazei ADN I de către irinotecan sau SN-38 induce leziuni ADN monocatenare care blochează furca de replicare a ADN și sunt responsabile de citotoxicitate. Această activitate citotoxică are a fost recunoscut ca fiind dependent de timp și specific pentru faza S.
In vitro, Irinotecanul și SN-38 nu sunt recunoscute de glicoproteina P (MDR), iar Irinotecanul prezintă activitate citotoxică împotriva liniilor celulare rezistente la Doxorubicină și Vinblastină.
Mai mult, "Irinotecanul are o" activitate anticanceroasă largă in vivo împotriva modelelor de tumori de șoarece (adenocarcinom de canal pancreatic P03, adenocarcinom de sân MA16 / C, adenocarcinoame de colon C38 și C51) și împotriva xenogrefelor umane (adenocarcinom de colon Co-4, adenocarcinom de sân MX-1, adenocarcinom gastric ST-15 și SC-16). Irinotecanul este, de asemenea, activ împotriva tumorilor care exprimă glicoproteina P (MDR) (leucemii rezistente la Doxorubicină și Vincristină P388).
În afară de activitatea anticancerigenă a Irinotecanului, cel mai relevant efect farmacologic al irinotecanului este inhibarea acetilcolinesterazei.
Date clinice
Ca monoterapie pentru terapia de linia a doua a cancerului colorectal metastatic
Studiile clinice de fază II / III au fost efectuate pe mai mult de 980 de pacienți cu cancer colorectal metastatic după eșecul tratamentului anterior cu 5-FU, cu un program de dozare la fiecare 3 săptămâni. Eficacitatea Irinotecan a fost evaluată la 765 de pacienți cu progresie a bolii în timpul tratamentului documentat cu 5FU la intrarea în studiu.
NA: Nu se aplică
În studiile clinice de fază II, care au implicat 455 de pacienți tratați cu schema de dozare la fiecare 3 săptămâni, rata de supraviețuire fără progresie la 6 luni a fost de 30% și supraviețuirea mediană a fost de 9 luni. Timpul mediu până la progresie a fost de 18 săptămâni.
În plus, s-au efectuat studii necomparative de fază II la 304 pacienți tratați conform unui program săptămânal, la o doză de 125 mg / m² administrată ca perfuzie intravenoasă timp de 90 de minute timp de 4 săptămâni consecutive urmate de 2 săptămâni de odihnă. În aceste studii, timpul mediu până la debutul progresiei a fost de 17 săptămâni, iar supraviețuirea mediană a fost de 10 luni. Un profil de siguranță comparabil a fost observat la 193 de pacienți tratați cu schema de dozare săptămânală la doza inițială de 125 mg / m² față de schema o dată la 3 săptămâni. Timpul mediu până la debutul primei evacuări a lichidului a fost de 11 zile.
Terapie combinată pentru tratamentul de primă linie al cancerului colorectal metastatic
În terapia combinată cu acid folinic și 5-fluorouracil
Un studiu de fază III de tratament de primă linie pe 385 de pacienți cu cancer colorectal metastatic a fost efectuat cu dozare de medicament la fiecare 2 săptămâni (vezi pct. 4.2) sau o dată pe săptămână. În tratamentul cu administrare la fiecare 2 săptămâni, în prima zi Irinotecan se administrează la o doză de 180 mg / m² la fiecare 2 săptămâni urmată de perfuzie de FA (200 mg / m² ca perfuzie intravenoasă de 2 ore) și 5-FU (400 mg / m² ca bolus intravenos, urmat de 600 mg / m² ca perfuzie intravenoasă de 22 de ore). În ziua 2, AF și 5-FU au fost administrate în aceeași doză și cu același program. În tratamentul săptămânal, doza de Irinotecan la 80 mg / m² a fost urmată de perfuzie de FA (500 mg / m² ca perfuzie intravenoasă de 2 ore) și apoi 5-FU (2.300 mg / m² ca perfuzie intravenoasă de 24 de ore) timp de 6 săptămâni.
În studiul terapiei combinate cu cele 2 scheme de dozare descrise mai sus, eficacitatea clorhidratului de Irinotecan a fost evaluată la 198 de pacienți tratați:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: acid folinic
NS: nu este semnificativ
*: conform analizei populației de protocol
În programul săptămânal de dozare, „incidența diareei severe a fost de 44,4% la pacienții tratați cu Irinotecan în asociere cu 5-FU / FA și 25,6% la pacienții tratați cu 5-FU / FA singur. L” incidența neutropeniei severe (neutrofile numara
Mai mult, timpul mediu pentru definirea deteriorării stării de performanță a fost semnificativ mai lung în grupul tratat cu Irinotecan în combinație cu 5-FU / AF comparativ cu grupul 5-FU / AF (p = 0,046) singur.
În acest studiu de fază III, calitatea vieții a fost examinată folosind chestionarul EORTC QLQ-C30. Timpul până la debutul deteriorării definitive a apărut întotdeauna mai târziu în grupurile cu irinotecan. Starea generală de sănătate / calitatea vieții a fost ușor mai bună, deși nu semnificativ, în grupul tratat cu Irinotecan în asociere, susținând faptul că eficacitatea Irinotecan în asociere poate fi atinsă fără a compromite calitatea vieții.
În terapia combinată cu cetuximab
EMR 62 202-013: Acest studiu randomizat la pacienții cu cancer colorectal metastatic netratat anterior pentru boala metastatică a fost comparat cu combinația de Cetuximab și Irinotecan plus infuzie de 5-fluorouracil / acid folinic (5-FU / FA) (599 pacienți) versus aceeași chimioterapie fără Cetuximab (599 pacienți). Proporția pacienților cu tumori KRAS de tip sălbatic din populația de pacienți evaluabilă pentru starea KRAS a fost de 64%.
Datele de eficacitate generate în acest studiu sunt rezumate în tabelul de mai jos:
CI = Interval de încredere, FOLFIRI = Irinotecan plus 5-FU / FA perfuzie, ORR = rata obiectivă de răspuns (pacienți cu răspuns complet sau parțial), PFS = timpul de supraviețuire fără boală
În asociere cu Cetuximab după eșecul terapiei citotoxice, inclusiv Irinotecan
Eficacitatea combinației de Cetuximab și Irinotecan a fost studiată în două studii clinice.Un total de 356 de pacienți cu cancer colorectal metastatic care exprimă EFFR la care tratamentul recent cu Irinotecan, inclusiv inclusiv, a eșuat și cu un statut de performanță Karnofsky de 60% minim, în timp ce majoritatea dintre aceștia au avut un statut de performanță Karnofsky> 80%.
EMR 62 202-007: Acest studiu randomizat a comparat combinația dintre Cetuximab și Irintoecan (218 pacienți) cu Cetuximab singur (111 pacienți).
IMCL CP02-9923: Acest studiu deschis cu un singur braț a studiat terapia combinată la 138 de pacienți.
Datele de eficacitate din aceste studii sunt rezumate mai jos.
CI = interval de încredere; DCR = rata de control al bolii (pacienți cu răspuns complet sau parțial sau boală staționară timp de cel puțin 6 săptămâni); ORR = rata obiectivă de răspuns (pacienți cu răspuns complet sau parțial); OS = timpul total de supraviețuire; Supraviețuire fără progresie PFS
În ceea ce privește frecvența răspunsului obiectiv (ORR), controlul bolii (DCR) și supraviețuirea fără boală (PFS), eficacitatea combinației de Cetuximab și Irinotecan a fost mai mare decât cea a Cetuximab singur. În studiul randomizat, acestea nu sunt efecte privind supraviețuirea globală au fost demonstrate (raport de pericol 0,91, p = 0,48).
În terapia combinată cu Bevacizumab
Un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat, de fază III, a evaluat bevacizumab în asociere cu Irinotecan / 5-FU / FA ca terapie de primă linie pentru cancerul colorectal metastatic (studiul AVD2170g). Adăugarea Bevacizumab la combinația Irinotecan / 5-FU / FA a dus la o creștere semnificativă statistic a supraviețuirii globale. Beneficiul clinic, măsurat prin supraviețuirea globală, a fost evident în toate subgrupurile de pacienți pre-specificate, inclusiv în cele definite în funcție de vârstă., sexul, starea de performanță, localizarea tumorii primare, numărul de organe implicate și durata bolii metastatice. A se vedea, de asemenea, Bevacizumab Rezumatul caracteristicilor produsului. Tabelul de mai jos rezumă rezultatele eficacității studiului AVF2107g.
Date farmacocinetice / farmacodinamice
Intensitatea principalelor efecte toxice observate cu clorhidrat de irinotecan (de exemplu diaree și neutropenie) este legată de expunerea (zona ASC sub curbă) la medicamentul de bază și metabolitul SN-38. S-a observat o corelație semnificativă între toxicitatea hematologică (scăderea leucocitelor și neutrofilelor la nadir) sau între intensitatea diareei și valorile ASC atât ale irinotecanului, cât și ale metabolitului SN-38 singur.
Pacienți cu activitate UGT1A1 redusă: Uridina difosfat-glucuronosil 1A1 transferază (UGT1A1) este implicată în dezactivarea metabolică a SN-38, metabolitul activ al irinotecanului, la glucuronida SN-38 inactivă (SN-38G). Gena UGT1A1 este foarte polimorf, rezultând o capacitate metabolică variabilă între indivizi. O variantă specifică a genei UGT1A1 include un polimorfism în regiunea promotor cunoscută sub numele de varianta UGT1A1 * 28. Această variantă și alte deficiențe congenitale ale expresiei UGT1A1 (cum ar fi Crigler-Najjar și Gilbert) sunt asociate cu o activitate redusă a acestei enzime.
Datele de meta-analiză indică faptul că persoanele cu sindrom Crigler-Najjar (tipurile 1 și 2) sau homozigote pentru alela UGT1A1 * 28 (sindrom Gilbert) prezintă un risc crescut de toxicitate hematologică (gradele 3 și 4). sau doze mari (> 150 mg / m²). Nu a fost stabilită o relație între genotipul UGT1A1 și apariția diareei induse de irinotecan. Pacienții despre care se știe că sunt homozigoți pentru UGT1A1 * 28 trebuie tratați cu doza inițială indicată în mod normal de irinotecan Cu toate acestea, acești pacienți trebuie monitorizați pentru a determina toxicitatea hematologică. Trebuie luată în considerare o doză inițială redusă de irinotecan la pacienții care au prezentat toxicitate hematologică cu tratamentul anterior. ar trebui să se bazeze pe toleranță la tratamentul pacientului. (vezi secțiunile 4.2 și 4.4) În prezent nu există date suficiente pentru a trage concluzii cu privire la utilitatea clinică a genotipării UGT1A1.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Într-un studiu de fază I la 60 de pacienți cu un regim de dozare de perfuzie intravenoasă de 30 de minute de la 100 la 750 mg / m² o dată la trei săptămâni, Irinotecan a prezentat un profil de eliminare bifazic sau trifazic.Clearance-ul plasmatic mediu a fost de 15 l / h / m² și volumul de distribuție la starea de zi (Vdss) a fost de 157 l / m². Timpul de înjumătățire plasmatică din prima fază a modelului trifazic a fost de 12 minute, cel al celei de-a doua faze a fost de 2,5 ore, iar timpul de înjumătățire în fază terminală a fost de 14,2 ore. SN-38 a prezentat un profil de eliminare bifazic cu un timp mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 13,8 ore. La sfârșitul perfuziei, la doza recomandată de 350 mg / m², concentrațiile plasmatice maxime medii ale Irinotecanului și SN-38 au fost de 7,7 mcg / ml și respectiv 56 ng / ml, cu valorile medii corespunzătoare ale „ariei” sub curba (ASC) de 34 mcg.h / ml și respectiv 451 ng.h / ml. O "variabilitate interindividuală largă a parametrilor farmacocinetici a fost observată în special pentru SN-38".
O "analiză farmacocinetică a irinotecanului" a fost efectuată la o populație de 148 de pacienți cu cancer colorectal metastatic tratați cu scheme diferite și la doze diferite în studiile de fază II. Parametrii farmacocinetici calculați în modelul cu trei compartimente au fost foarte asemănători cu cei observați în studiile de fază I. Toate studiile au arătat că expunerea la Irinotecan (CPT-11) și SN-38 crește proporțional cu doza administrată de CPT-11; farmacocinetica lor sunt independente de numărul de cicluri anterioare și de regimul de tratament.
Legarea de proteinele plasmatice in vitro, dintre Irinotecan și SN-38 au fost de aproximativ 65%, respectiv 95%.
Bilanțul de masă și studiile metabolice efectuate cu medicamentul marcat cu 14-C au arătat că mai mult de 50% din doza de Irinotecan administrată intravenos este excretată nemodificată, 33% este excretată în fecale, în principal cu bilă și 22% în urină.
Două căi metabolice sunt responsabile pentru cel puțin 12% din doză:
• Hidroliza mediată de carboxilesterază pentru a activa metabolitul activ SN-38. SN-38 este eliminat în principal prin glucuronoconjugare și este excretat în continuare prin căile biliare și renale (mai puțin de 0,5% din doza de Irinotecan).
• Oxidarea promovată de enzima P450 3A rezultând în deschiderea inelului exterior piperidinic cu formarea derivatului acidului aminopentanoic (PCA) și derivatului aminei primare (NPC) (vezi secțiunea 4.5).
În plasmă, entitatea principală este Irinotecan nemodificat, urmat de APC, SN-38-glucuronid și SN-38. Numai SN-38 are un efect citotoxic semnificativ.
Clearance-ul irinotecanului este redus cu aproximativ 40% la pacienții cu bilirubină între 1,5 și 3 ori limita superioară a intervalului normal. La acești pacienți, o doză de Irinotecan de 200 mg / m² are ca rezultat o expunere plasmatică a medicamentului comparabilă cu cea constatată la 350 mg / m² la pacienții cu cancer cu parametri hepatici normali.
05.3 Date preclinice de siguranță -
S-a dovedit că irinotecanul și SN-38 sunt mutagene in vitro în testul de aberație cromozomială pe celulele CHO precum și in vivo în testul micronucleului mouse-ului. Cu toate acestea, în testul Ames s-au dovedit a fi lipsiți de orice potențial mutagen.
La șobolanii tratați o dată pe săptămână timp de 13 săptămâni cu doza maximă de 150 mg / m² (care este mai mică de jumătate din doza recomandată la om), nu au fost raportate tumori legate de tratament în perioada de 91 săptămâni ulterioară.
Au fost efectuate studii de toxicitate cu doze unice și repetate la șoareci, șobolani și câini. Principalele efecte toxice au fost observate în sistemele hematopoietice și limfatice. Diareea întârziată asociată cu atrofia focală și necroza mucoasei intestinale a fost raportată la câini. Alopecia a fost observată și la câini. Severitatea acestor efecte este legată de doză și reversibilă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Sorbitol (E420)
Acid lactic (E270)
Hidroxid de sodiu și / sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
06.2 Incompatibilitate "-
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse medicale, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate "-
Perioada de valabilitate a fiolelor nedeschise este de 3 ani.
Flacoanele cu Irinotecan pentru perfuzie trebuie utilizate imediat după deschidere, deoarece nu conțin conservanți antimicrobieni.
Stabilitate după diluare:
Stabilitatea chimico-fizică în utilizare a fost demonstrată în glucoză 50 mg / ml (5%) și în clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) timp de 72 de ore între 2 ° C și 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar depăși 24 de ore la 2 ° C până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea se face în condiții aseptice. Verificat și validat.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Păstrați flaconul în ambalajul original. Nu înghețați.
Flacoanele de Irinotecan clorhidrat concentrat pentru soluție perfuzabilă trebuie protejate de lumină.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
• 40 mg / 2 ml: un flacon de sticlă Onco-Tain tip I de 5 ml, cu o închidere din cauciuc fluorobutilic acoperit cu teflon în interior.
• 100 mg / 5 ml: un flacon de sticlă Onco-tain de tip I maro de 5 ml, cu o închidere din cauciuc fluorobutilic acoperit cu teflon în interior.
• 500 mg / 25 ml: un flacon de sticlă maro Onco-Tain tip I de 30 ml, cu o închidere din cauciuc fluorobutilic acoperit cu teflon în interior.
Fiecare pachet conține un flacon. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaje aprobate și evidențiate să fie comercializate.
Onco-Tain este sistemul exclusiv de protecție a fiolelor Hospira.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Soluția trebuie diluată înainte de utilizare. Pachete de unică folosință. Orice reziduu rămas în flacon trebuie aruncat.
Ca și în cazul altor medicamente antineoplazice, perfuziile cu Irinotecan trebuie preparate și manipulate cu grijă. Este necesară utilizarea de ochelari de protecție, mască și mănuși Femeile gravide nu trebuie să se ocupe de citotoxice.
Dacă soluția de Irinotecan concentrat pentru perfuzie sau soluția preparată pentru perfuzie trebuie să intre în contact cu pielea, spălați imediat cu multă apă și săpun.în contact cu membranele mucoase, spălați imediat cu apă.
Pregătirea pentru administrarea perfuziei intravenoase: Ca toate medicamentele injectabile, soluția de Irinotecan trebuie preparată aseptic (vezi pct. 6.3).
Dacă se observă că se formează precipitat în flacoane sau soluție perfuzabilă, produsul trebuie aruncat în urma procedurilor standard spitalicești aplicabile medicamentelor citotoxice.
În condiții aseptice, extrageți cantitatea necesară de soluție concentrată de Irinotecan din flacon folosind o seringă gradată și injectați într-o pungă sau flacon de perfuzie de 250 ml conținând doar clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%) sau soluție de glucoză 50 mg / ml ( 5%). Perfuzia trebuie apoi amestecată perfect prin rotație manuală.
Eliminare. Toate materialele utilizate pentru diluare și administrare trebuie aruncate în conformitate cu procedurile spitalicești standard aplicabile medicamentelor citotoxice.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Napoli
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
Irinotecan Hospira 20 mg / ml flacon concentrat pentru soluție perfuzabilă 2 ml
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml flacon concentrat pentru soluție perfuzabilă 5 ml
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml concentrat pentru soluție perfuzabilă în flacon de 25 ml
A.I.C. n. 037037037
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Determinarea n. 258 din 19 iulie 2006
Monitorul Oficial nr. 178 din 02 august 2006
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
02/2014
