Ingrediente active: Lisinopril, Hidroclorotiazidă
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg comprimate
De ce se utilizează Zestoretic? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Inhibitor ECA (inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei) și diuretic, în combinație.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Zestoretic este indicat pentru tratamentul hipertensiunii esențiale la pacienții pentru care terapia combinată este adecvată.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zestoretic
Hipersensibilitate la lisinopril, la oricare dintre excipienți sau la alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)
Hipersensibilitate la hidroclorotiazidă și la alte medicamente derivate din sulfonamidă.
Anurie.
Antecedente de angioedem legate de tratamentul anterior cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei
Angioedem ereditar sau idiopatic.
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi Avertismente speciale).
Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min).
Insuficiență hepatică severă.
Utilizarea concomitentă a Zestoretic cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (RFG <60 ml / min / 1,73 m2)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zestoretic
Înainte de a începe terapia, raportați-vă medicului dumneavoastră dacă:
- aveți stenoza valvei aortice sau mitrale / cardiomiopatia hipertrofică sau stenoza arterei renale;
- aveți probleme precum diaree sau vărsături, gută, probleme cu ficatul sau rinichii, dacă faceți dializă sau transplant de rinichi sau diete cu conținut scăzut de sare sau luați tratamente desensibilizante pentru unele alergii, de exemplu pentru mușcăturile de insecte;
- ați avut reacții alergice posibil cu umflarea mâinilor, picioarelor sau gleznelor, feței, buzelor, limbii și / sau gâtului cu dificultăți de respirație. Informați medicul dumneavoastră dacă a apărut vreodată o reacție similară unui membru al familiei din orice motiv.
- este necesar un tratament de separare a sângelui (afereză)
- luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un antagonist al receptorilor „angiotensinei II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani, de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge. A se vedea, de asemenea, ceea ce este raportat la rubrica "Contraindicații".
De asemenea, raportați medicului dumneavoastră dacă aveți hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută care se poate manifesta ca o senzație de slăbiciune sau amețeală).
Etnie
Inhibitorii enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) cauzează angioedem mai frecvent la pacienții cu culoare neagră decât la pacienții cu culoare neagră. la o prevalență mai mare a concentrațiilor scăzute de renină la populația hipertensivă neagră.
Litiu
În general, nu se recomandă combinația de inhibitori ai ECA și litiu și lisinopril (vezi Interacțiuni).
Dezechilibru electrolitic
La fel ca în cazul oricărui pacient în tratament diuretic, determinarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate.
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru de lichide și electroliți (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). , tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață și vărsături.
Hiponatremia diluată poate apărea la pacienții edematoși pe timp cald. Un deficit de clorură este de obicei ușor și nu necesită tratament. S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, ceea ce poate duce la hipomagneziemie.
Tiazidele pot scădea excreția urinară de calciu și pot determina creșteri ușoare și intermitente ale calciului.Hipercalcemia marcată poate dezvălui hiperparatiroidism asimptomatic. Terapia cu tiazide trebuie întreruptă înainte de efectuarea testelor funcției paratiroide.
Hiperpotasemie
Creșteri ale potasiului seric au fost observate la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv lisinopril. Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie includ cei cu insuficiență renală, diabet zaharat sau cei tratați concomitent cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau acei pacienți cu alte medicamente cu care crește potasiul seric (de ex. heparină). Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă a medicamentelor de mai sus, se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi Interacțiuni).
Pacienții cu diabet zaharat
La pacienții diabetici tratați cu medicamente antidiabetice orale sau insulină, controlul glicemic trebuie monitorizat îndeaproape în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA (vezi Interacțiuni).
Neutropenie și agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori care complică, rareori apare neutropenia. Neutropenia și agranulocitoza dispar după întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA.
Lisinoprilul trebuie administrat cu precauție extremă pacienților cu boală de colagen, celor tratați cu imunosupresoare, alopurinolului sau procainamidei sau care au o combinație a acestor factori care complică, în special în cazul insuficienței renale anterioare. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe, care în câteva cazuri nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă acești pacienți sunt tratați cu lisinopril, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice episoade de infecție.
Tuse
S-a raportat tuse cu utilizarea inhibitorilor ECA, care este caracteristic neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului.
Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Doza inițială poate determina o scădere a tensiunii arteriale mai mare decât cea care apare ulterior la continuarea tratamentului. Poate apărea un sentiment de slăbiciune sau amețeli; în aceste cazuri poate fi util să vă întindeți. Dacă simptomele persistă, consultați-vă medicul.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Zestoretic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
În special, înainte de a începe terapia, raportați-vă medicului dumneavoastră dacă:
- luați alte medicamente, în special diuretice (inclusiv economisirea potasiului), alte medicamente antihipertensive (pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute), inclusiv cele care conțin aliskiren, care atunci când sunt administrate concomitent pot crește efectul antihipertensiv, indometacin (sau alte medicamente pentru tratament de artrită sau dureri musculare), litiu (pentru anumite probleme psihiatrice), aur injectabil (pentru tratamentul artritei reumatoide), AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) care atunci când sunt administrate concomitent cu inhibitori ai ECA pot reduce efectul antihipertensiv și în pacienții cu insuficiență renală pot duce la o „reducere suplimentară a funcției renale; alopurinol, citostatice, agenți imunosupresori și procainamidă care, atunci când sunt administrați împreună cu inhibitori ai ECA, pot crește riscul de leucopenie;
- aveți diabet, deoarece diureticele tiazidice pot determina necesitatea ajustării dozei de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină;
- luați medicamente pentru tensiunea arterială care conțin aliskiren și aveți diabet zaharat;
- luați suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu;
- luați medicamente pentru tensiunea arterială care conțin aliskiren și aveți probleme cu rinichii;
- luați medicamente care induc torsada vârfurilor (unele antiaritmice, unele antipsihotice),
- luați nitroglicerină și alți nitrați sau alte vasodilatatoare;
- luați relaxante musculare (de exemplu, clorură de tubocurarină)
- luați antidepresive triciclice, antipsihotice și anestezice,
- luați simpatomimetice;
- luați amfotericină B (parenterală), carbenoxolonă sau laxative stimulante;
- luați săruri de calciu;
- luați glicozide cardiace;
- luați colestiramină și colestipol;
- luați trimetoprim;
- luați sotalol;
- luați ciclosporină.
Atunci când sunt administrate împreună, următoarele medicamente pot interacționa cu diuretice tiazidice: Alcool - Barbiturice - Narcotice: Poate apărea potențarea scăderii de presiune în poziție în picioare.
Corticosteroizi, ACTH: epuizare intensificată a electroliților, în special hipokaliemie.
Amine presoare (de exemplu, adrenalină): este posibil un răspuns scăzut la amine presoare, dar nu astfel încât să împiedice utilizarea lor.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- Dacă luați un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informații din Contraindicații și „Precauții de utilizare”).
Avertismente Este important să știm că:
În caz de spitalizare, informați personalul medical și în special anestezistul, în caz de intervenție chirurgicală, despre tratamentul curent cu Zestoretic. De asemenea, va fi indicat să vă informați medicul dentist dacă se administrează un anestezic dentar.
Siguranța și eficacitatea Zestoretic la copii nu au fost stabilite, prin urmare medicamentul nu trebuie administrat copiilor.
Medicamentul este doar pentru uz personal și nu trebuie luat niciodată de către alții.
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau doriți să rămâneți gravidă sau dacă alăptați sau doriți să alăptați.
Sarcina
Inhibitori ai ECA:
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină. Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul trimestrului II și III de sarcină (vezi Contraindicații).
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă, în special pentru sistemul cardiovascular și nervos central. Dacă lisinoprilul este utilizat în primul trimestru de sarcină, pacienții trebuie informați cu privire la riscurile potențiale pentru făt.
Pentru pacienții care planifică sarcina, medicul trebuie informat imediat, deoarece trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu un medicament este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, medicul trebuie informat imediat, deoarece tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă. În cazul în care expunerea la un inhibitor ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului. Nou-născuții ale căror mame au primit inhibitori ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie (vezi Contraindicații).
Hidroclorotiazidă:
Există experiență limitată cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului său de acțiune, utilizarea hidroclorotiazidei în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia placentară fetală și poate provoca efecte fetale și neonatale precum icter, tulburări ale echilibrului electrolitic și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul edemului gestațional, a hipertensiunii gestaționale sau a preeclampsiei din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare fără un efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu ar putea fi utilizat alt tratament.
Timp de hrănire
Inhibitori ai ECA:
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea lisinoprilului / hidroclorotiazidei în timpul alăptării, lisinoprilul / hidroclorotiazida nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales în cazul alăptării, nou-născuților sau prematurilor.
Hidroclorotiazidă:
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici. Diuretice tiazidice cu doze mari determină diureză intensă care poate inhiba producția de lapte. Nu este recomandată utilizarea Zestoretic în timpul alăptării. Dacă Zestoretic este luat în timpul alăptării, dozele trebuie menținute cât mai scăzute posibil. Datorită reacțiilor grave posibile cauzate de hidroclorotiazidă la bebelușii alăptați, trebuie luată o decizie dacă este mai potrivit să întrerupeți alăptarea sau Zestoretic în timp ce se ia în considerare importanța medicamentului pentru mamă.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ca și în cazul altor antihipertensive, combinația de lisinopril / hidroclorotiazidă poate avea un efect ușor până la moderat asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
La conducerea vehiculelor sau a utilajelor, trebuie luat în considerare faptul că pot apărea amețeli sau oboseală.
Cu toate acestea, este de preferat să nu se desfășoare aceste activități, care necesită o atenție deosebită, până când nu se știe cum este tolerat medicamentul.
Pentru cei care desfășoară activități sportive Utilizarea medicamentului fără nevoie terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zestoretic: Doze
Trebuie să urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră cu privire la modul și frecvența administrării comprimatelor.
Luați comprimatele cu puțină apă, cam la aceeași oră, de preferință dimineața devreme.
Starea de sănătate îmbunătățită nu ar trebui să ducă la întreruperea tratamentului, cu excepția cazului în care medicul solicită acest lucru
Hipertensiune esentiala
Doza uzuală este de un comprimat administrat o dată pe zi. În general, dacă efectul terapeutic dorit nu este atins în 2-4 săptămâni, doza poate fi crescută la 2 comprimate administrate într-o singură doză zilnică.
Dozarea în insuficiență renală
Tiazidele pot fi diuretice inadecvate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și sunt ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe). Zestoretic nu trebuie utilizat ca terapie inițială. la pacienții cu insuficiență renală.
La pacienții cu clearance-ul creatininei> 30 și <80 ml / min, Zestoretic trebuie utilizat numai după titrarea componentelor individuale.
Când este utilizat singur, doza inițială recomandată de lisinopril în insuficiență renală ușoară este de 5-10 mg.
Terapia diuretică anterioară
Hipotensiunea simptomatică poate apărea după doza inițială de Zestoretic; acest lucru este mai probabil să apară la pacienții hipovolaemici și / sau săraci cu sodiu ca urmare a terapiei diuretice anterioare. Terapia diuretică trebuie suspendată timp de 2-3 zile înainte de începerea terapiei Zestoretic. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul trebuie început cu lisinopril singur în doză de 5 mg.
Copii
Siguranța și eficacitatea Zestoretic la copii nu au fost stabilite.
Utilizare la vârstnici
Eficacitatea și tolerabilitatea produsului la vârstnici nu diferă de cea la adulți și, prin urmare, nu sunt necesare ajustări ale dozei.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zestoretic
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Zestoretic, contactați imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital
Ce trebuie să faceți dacă ați uitat să luați una sau mai multe doze
În cazul în care, din cauza uitării, aportul unei doze este omis, terapia trebuie continuată în funcție de frecvența programată, fără a lua nicio doză suplimentară.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zestoretic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Zestoreticul este în general bine tolerat.
În studiile clinice, efectele nedorite au fost în general ușoare și de natură tranzitorie; în majoritatea cazurilor nu a fost necesar să se întrerupă terapia. Efectele nedorite observate au fost limitate la cele raportate anterior cu lisinopril sau hidroclorotiazidă.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse (ADR) sunt amețeli, care au răspuns în general la reducerea dozei și rareori au necesitat întreruperea tratamentului, cefalee, tuse și hipotensiune, inclusiv hipotensiune ortostatică care poate apărea la 1-10% dintre pacienții tratați.
Chiar mai puțin frecvente au fost: diaree, greață, vărsături, gură uscată, erupție cutanată, gută, palpitații, disconfort toracic, crampe musculare și slăbiciune, parestezie, astenie, impotență, insuficiență renală acută și sincopă
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu lisinopril / hidroclorotiazidă cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (> 10%), frecvente (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: anemie.
Foarte rare: depresie a măduvei osoase, trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică.
Patologii endocrine
Rare: secreție inadecvată de hormon antidiuretic.
Tulburări de metabolism și nutriție
Mai puțin frecvente: gută.
Rare: hiperglicemie, hipokaliemie, hiperuricemie, hiperkaliemie.
Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice
Frecvente: amețeli, cefalee, parestezie.
Rare: tulburări olfactive.
Mai puțin frecvente: simptome depresive.
Patologii cardiace și vasculare
Frecvente: efecte ortostatice (inclusiv hipotensiune arterială), sincopă.
Mai puțin frecvente: palpitații.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: tuse.
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: diaree, greață, vărsături.
Mai puțin frecvente: gură uscată.
Rare: pancreatită.
Foarte rare: angioedem intestinal.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: hepatită hepatocelulară și colestatică, icter, insuficiență hepatică. S-a raportat că cazuri de hepatită au evoluat foarte rar la insuficiență hepatică la unii pacienți. Pacienții cărora li se administrează Zestoretic care suferă de icter sau cu creștere semnificativă a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă tratamentul cu Zestoretic și să beneficieze de supraveghere medicală adecvată.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție pe piele.
Mai puțin frecvente: hipersensibilitate / edem angioneurotic: edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi secțiunea „Precauții de utilizare”).
Foarte rare: pseudolimfom cutanat. S-au raportat simptome complexe care pot include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), rată crescută de sedimentare a eritrocitelor (VSH), eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate și altele dermatologice manifestări.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: crampe musculare.
Rare: slăbiciune musculară.
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Frecvente: impotență.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: oboseală, astenie.
Mai puțin frecvente: etanșeitate în piept.
Teste de laborator
Frecvente: creșterea ureei din sânge, creșterea creatininei serice, creșterea enzimelor hepatice, scăderea hemoglobinei
Mai puțin frecvente: scăderea hematocritului.
Rare: creșterea bilirubinei serice.
Alte reacții adverse care au fost raportate cu componentele individuale și care pot fi reacții adverse potențiale ale Zestoretic sunt:
Hidroclorotiazidă (frecvențe necunoscute):
Alte reacții adverse: purpură, erupții cutanate.
În cazuri foarte rare, poate apărea sindromul Stevens-Johnson.
În cazuri izolate: hipercalcemie, aceasta din urmă făcând teste diagnostice necesare pentru evidențierea unui posibil hiperparatiroidism. Sunt posibile aritmii cardiace, miopie acută și glaucom acut cu unghi închis.
Sunt posibile tulburări vizuale tranzitorii, dureri oculare severe însoțite de roșeață. Pacienții cu dureri acute și ochi roșii trebuie să solicite asistență medicală imediată; dacă nu este tratată, această afecțiune poate provoca pierderea permanentă a vederii
Lisinopril
* Foarte rar, s-a raportat că la unii pacienți dezvoltarea nedorită a hepatitei a progresat până la insuficiență hepatică.Pacienții cărora li se administrează lisinopril / hidroclorotiazidă și care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să oprească lisinoprilul / hidroclorotiazida și să primească un tratament medical adecvat.
** A fost raportat un complex de simptome care poate include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), rata ridicată de sedimentare a globulelor roșii (VSH), eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată , fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, au fost raportate halucinații vizuale și / sau auditive.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare indicată este destinată produsului ambalat intact, depozitat corespunzător.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare înscrisă pe blister și cutie.
Precauții speciale pentru depozitare
Comprimatele trebuie păstrate în ambalajele lor pentru a le păstra departe de lumină.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna și vederea copiilor.
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat conține: ingrediente active: 21,8 mg lisinopril dihidrat (echivalent cu 20 mg lisinopril anhidru), 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipienți: manitol, fosfat dibazic de calciu dihidrat, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Tablete.
Pachet de 14 comprimate.
Pachet de 28 de comprimate.
Pachet de 42 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare tabletă conține:
ingrediente active: lisinopril dihidrat 21,8 mg (echivalent cu 20 mg lisinopril anhidru) + 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Zestoretic este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale primare la pacienții pentru care terapia combinată este adecvată.
04.2 Doze și mod de administrare
Hipertensiune arterială primară
Doza uzuală este de un comprimat administrat o dată pe zi. Ca și în cazul altor medicamente administrate o dată pe zi, Zestoretic trebuie administrat aproximativ la aceeași oră.
În general, dacă efectul terapeutic dorit nu este atins în 2-4 săptămâni, doza poate fi crescută la 2 comprimate administrate într-o singură doză zilnică.
Dozarea în insuficiență renală
Tiazidele pot fi diuretice inadecvate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și sunt ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe). Zestoretic nu trebuie utilizat ca terapie inițială. la pacienții cu insuficiență renală.
La pacienții cu clearance-ul creatininei> 30 și titrarea componentelor individuale.
Când este utilizat singur, doza inițială recomandată de lisinopril în insuficiență renală ușoară este de 5-10 mg.
Terapia diuretică anterioară
Hipotensiunea simptomatică poate apărea după doza inițială de Zestoretic; acest lucru este mai probabil să apară la pacienții hipovolaemici și / sau săraci cu sodiu ca urmare a terapiei diuretice anterioare. Terapia diuretică trebuie suspendată timp de 2-3 zile înainte de începerea terapiei Zestoretic. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul trebuie început cu lisinopril în monoterapie, în doză de 5 mg.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Zestoretic la copii nu au fost stabilite.
Utilizare la vârstnici
În studiile clinice, eficacitatea și tolerabilitatea lisinoprilului și hidroclorotiazidei administrate împreună au fost similare atât la vârstnici, cât și la pacienții hipertensivi mai tineri.
Lisinoprilul, într-un interval de dozare zilnic de 20-80 mg, a fost la fel de eficient la pacienții vârstnici (65 de ani sau peste) și la pacienții hipertensivi non-vârstnici. La pacienții vârstnici hipertensivi, monoterapia cu lisinopril a fost la fel de eficientă în reducerea tensiunii arteriale diastolice ca și cea cu hidroclorotiazidă sau atenolol.
În studiile clinice, vârsta nu a afectat tolerabilitatea lisinoprilului.
04.3 Contraindicații
Zestoretic este contraindicat
• la pacienții hipersensibili la lisinopril, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).
• la pacienții hipersensibili la hidroclorotiazidă sau la alte medicamente derivate din sulfonamidă.
• la pacienții cu anurie.
• la pacienții cu antecedente de angioedem legate de tratamentul anterior cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
• la pacienții cu angioedem ereditar sau idiopatic.
• în al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
• la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
• utilizarea concomitentă a Zestoretic cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipotensiune arterială simptomatică
Hipotensiunea arterială simptomatică a fost rar observată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, dar este mai probabil să apară la pacientul care a prezentat scăderea volumului de sânge sau hipomagnezemie datorită terapiei diuretice anterioare, restricției dietetice a sării, dializei, diareei sau vărsăturilor sau cu renină severă. hipertensiune dependentă (vezi pct. 4.5 și 4.8). La astfel de pacienți, trebuie efectuate verificări periodice ale electroliților serici la intervale adecvate.
La pacienții cu risc crescut de hipotensiune simptomatică, inițierea tratamentului și ajustarea dozei trebuie monitorizate cu atenție.
O atenție specială trebuie aplicată pacienților cu boli de inimă sau cerebropatie ischemică, deoarece o scădere excesivă a tensiunii arteriale ar putea provoca un infarct miocardic sau un eveniment cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, perfuzat cu soluție salină intravenos. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru alte doze de medicament. Prin restabilirea volumului sanguin eficient și a presiunii arteriale, terapia poate fi restabilită la o doză redusă; în caz contrar, este posibil să se utilizeze unul sau celălalt membru al asociației individual.
La unii pacienți cu insuficiență cardiacă și tensiune arterială normală sau scăzută, poate apărea scăderea în continuare a tensiunii arteriale cu lisinopril. Acest efect este de așteptat și nu constituie de obicei un motiv pentru întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, poate fi necesară o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului cu Zestoretic.
Stenoza valvei aortice sau mitrale / cardiomiopatia hipertrofică
Ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, Zestoretic trebuie administrat cu precauție pacienților cu stenoză a valvei mitrale și obstrucție a fluxului ventricular stâng, cum ar fi stenoza aortică sau cardiomiopatia hipertrofică.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, a blocantelor receptorilor angiotensinei II sau a aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). antagonistii sau aliskirenul nu sunt, prin urmare, recomandate (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu agenți care produc hipotensiune, lisinoprilul poate bloca formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină. Dacă apare hipotensiunea atribuibilă acestui mecanism, aceasta poate fi corectată prin extinderea volumului.
Afectarea funcției renale
Tiazidele pot să nu fie diuretice adecvate în tratamentul pacienților cu insuficiență renală și să fie ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe).
Zestoretic nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei ≤ 80 ml / min) până când titrarea componentelor individuale nu a demonstrat mai întâi necesitatea dozelor prezente în comprimatul combinat.
La pacienții cu insuficiență cardiacă, hipotensiunea arterială după inițierea tratamentului cu inhibitori ai ECA poate duce la o afectare suplimentară a funcției renale. În această situație a fost raportată insuficiență renală acută, de obicei reversibilă.
La unii pacienți cu stenoză de arteră renală bilaterală sau stenoză de arteră renală monorenă, s-au observat creșteri ale azotului uree din sânge și ale creatininei reversibile după tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA). Întreruperea tratamentului. Acest lucru este valabil mai ales la pacienții cu insuficiență renală. Dacă există și hipertensiune renovasculară, există un risc crescut de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. La acești pacienți, tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală atentă la doze mici și după titrarea adecvată a dozei. Deoarece tratamentul diuretic poate contribui la cele de mai sus, funcția renală trebuie monitorizată în primele săptămâni de tratament cu Zestoretic.
Unii pacienți hipertensivi fără boală renală vasculară aparentă au dezvoltat de obicei creșteri ușoare și tranzitorii ale azotului uree din sânge și ale creatininei din sânge atunci când lisinoprilul a fost administrat concomitent cu un diuretic.
Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență renală preexistentă. Poate fi necesar să reduceți doza și / sau să întrerupeți diureticul și / sau lisinoprilul.
La pacienții cu insuficiență cardiacă severă a căror funcție renală poate fi dependentă de sistemul renină-angiotensină-aldosteron, tratamentul cu inhibitori ai ECA poate fi asociat cu oligurie și / sau azotaemie progresivă și, rareori, cu insuficiență renală acută și / sau deces. La acești pacienți, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie introdus cu precauție deosebită.
Hepatopatie
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă, deoarece modificările minime ale apei și ale echilibrului electrolitic pot precipita coma hepatică (vezi pct. 4.3). Rar, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu colestatic. icter sau hepatită și progresează spre necroză fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom este necunoscut. Pacienții tratați cu lisinopril / hidroclorotiazidă care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă tratamentul cu lisinopril / hidroclorotiazidă și să urmeze tratament medical adecvat. sus.
Hipersensibilitate / angioedem
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat neobișnuit la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv lisinopril. Acest lucru se poate întâmpla în orice moment în timpul terapiei. În astfel de cazuri, administrarea de lisinopril trebuie întreruptă prompt și trebuie instituită o monitorizare adecvată pentru a asigura remisiunea completă a simptomelor înainte ca pacientul să fie externat. Chiar și în acele cazuri în care umflarea afectează numai limba fără suferință respiratorie, pacienții trebuie respectați o perioadă îndelungată, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient.
Foarte rar au fost raportate evenimente fatale datorate angioedemului asociat cu edemul laringelui sau al limbii. Obstrucția căilor respiratorii poate apărea la pacienții cu afectare a limbii, a glotei sau a laringelui, în special la persoanele cu antecedente de intervenții chirurgicale ale căilor respiratorii. În aceste cazuri, terapia de urgență trebuie administrată cu promptitudine. Aceasta poate include administrarea de epinefrină și / sau măsuri pentru menținerea unei căi respiratorii brevetate. Pacientul trebuie ținut sub observație medicală atentă până la rezolvarea completă și persistentă a simptomelor.
Inhibitorii enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) cauzează angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timp ce iau un inhibitor al ECA (vezi și pct. 4.3).
La pacienții care iau tiazide, pot apărea reacții de hipersensibilitate cu sau fără antecedente de episoade alergice sau astm bronșic. Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea tiazidelor.
Efecte metabolice și endocrine
La pacienții diabetici tratați cu agenți antidiabetici orali sau cu insulină, nivelul glicemiei trebuie monitorizat îndeaproape în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA.
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză; prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozelor de agenți antidiabetici, inclusiv insulină.
Creșterile nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu terapia diuretică cu tiazide.
La unii pacienți, tratamentul cu tiazide poate precipita hiperuricemie și / sau gută. Lisinoprilul poate induce totuși o creștere a acidului uric în urină și, în consecință, poate atenua efectul hiperuricaemic al hidroclorotiazidei.
Desensibilizare
Pacienții care au primit inhibitori ai ECA în timpul unui tratament desensibilizant (de exemplu, venin de himenoptere) au suferit reacții anafilactoide. La aceiași pacienți, aceste reacții au fost evitate atunci când inhibitorul ECA a fost retras temporar, dar au reapărut după ce medicamentul a fost re-administrat din greșeală.
Reacții anafilactoide la pacienții cu hemodializă
Utilizarea lisinopril-hidroclorotiazidei nu este indicată la pacienții care necesită dializă pentru insuficiență renală.
Au fost raportate reacții anafilactotidice la pacienții supuși anumitor proceduri de hemodializă (de exemplu, cu membrane cu flux mare AN 69 și în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) efectuate cu coloane de dextran sulfat) tratați concomitent cu inhibitori ai ECA. Pentru acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea diferitelor tipuri de membrane de dializă sau a diferitelor tipuri de agenți antihipertensivi.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)
În cazuri rare, pacienții care iau inhibitori ai ECA în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL) cu sulfat de dextran au dezvoltat reacții anafilactoide care pun viața în pericol. Aceste simptome ar putea fi evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu ACE. Inhibitori înainte de fiecare sesiune de afereză.
Etnie
Inhibitorii enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) cauzează angioedem mai frecvent la pacienții de culoare neagră decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră.
La fel ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, lisinoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții de culoare neagră decât la pacienții de culoare neagră, posibil datorită unei prevalențe mai mari a concentrațiilor scăzute de renină la populația hipertensivă neagră.
Tuse
S-a raportat tuse cu utilizarea inhibitorilor ECA, care este de obicei neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Neutropenie și agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și în absența altor factori care complică, rareori apare neutropenia. Neutropenia și agranulocitoza dispar după întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA.
Lisinoprilul trebuie administrat cu precauție extremă pacienților cu boală de colagen, celor tratați cu imunosupresoare, alopurinolului sau procainamidei sau care au o combinație a acestor factori care complică, în special în cazul insuficienței renale anterioare. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții severe, care în câteva cazuri nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă acești pacienți sunt tratați cu lisinopril, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice episoade de infecție.
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.
Pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial. Atunci când este diagnosticată sarcina. trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Terapia diuretică anterioară
Terapia diuretică trebuie suspendată timp de 2-3 zile înainte de începerea tratamentului cu lisinopril / hidroclorotiazidă. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul trebuie început cu lisinopril în monoterapie, în doză de 5 mg.
Pacienți cu transplant renal
Deoarece nu există experiență cu pacienții care au suferit recent un transplant de rinichi, această combinație nu trebuie utilizată.
Dezechilibru electrolitic
La fel ca în cazul oricărui pacient în tratament diuretic, determinarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate.
Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru de lichide și electroliți (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). , tahicardie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață și vărsături.
Hiponatremia diluată poate apărea la pacienții edematoși pe timp cald. Un deficit de clorură este de obicei ușor și nu necesită tratament. S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, ceea ce poate duce la hipomagneziemie.
Tiazidele pot scădea excreția urinară de calciu și pot determina creșteri ușoare și intermitente ale calciului.Hipercalcemia marcată poate dezvălui hiperparatiroidism asimptomatic. Terapia cu tiazide trebuie întreruptă înainte de efectuarea testelor funcției paratiroide.
Hiperpotasemie
Creșteri ale potasiului seric au fost observate la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv lisinopril. Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie includ cei cu insuficiență renală, diabet zaharat sau cei tratați concomitent cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau acei pacienți cu alte medicamente cu care crește potasiul seric (de ex. heparină). Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă a medicamentelor de mai sus, se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Pacienții cu diabet zaharat
La pacienții diabetici tratați cu medicamente antidiabetice orale sau insulină, controlul glicemic trebuie monitorizat îndeaproape în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA (vezi pct. 4.5).
Litiu
În general, nu se recomandă combinația de inhibitori ai ECA, litiu și lisinopril (vezi pct. 4.5).
Test de dopaj
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da un rezultat pozitiv la testul de dopaj.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskiren este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea nivelului renal. (inclusiv insuficiență renală acută) în comparație cu utilizarea unui singur agent activ în sistemul RAAS (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.1). Monitorizați îndeaproape tensiunea arterială, funcția renală și electroliții la pacienții tratați cu lisinopril și alți agenți care afectează RAAS Nu administrați aliskiren cu lisinopril la pacienții cu diabet zaharat Evitați utilizarea aliskiren cu lisinopril la pacienții cu insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.3).
Alte antihipertensive
Administrarea concomitentă a acestor medicamente poate crește efectul hipotensiv al lisinoprilului / hidroclorotiazidei. Administrarea concomitentă de nitroglicerină și alți nitrați sau alți vasodilatatori poate reduce și mai mult tensiunea arterială.
Trebuie evitată combinația de lisinopril cu medicamente care conțin aliskiren (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Suplimente de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conține potasiu și alte medicamente care pot crește concentrațiile serice de potasiu
Depleția de potasiu indusă de diureticele tiazidice este de obicei atenuată de efectul de economisire a potasiului al lisinoprilului.
Utilizarea suplimentelor de potasiu, a agenților care economisesc potasiul sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu și a altor medicamente care pot crește concentrațiile serice de potasiu (de exemplu, heparină, co-trimoxazol), pot duce la o creștere semnificativă a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență funcție renală sau diabet zaharat. Dacă este necesară utilizarea concomitentă de lisinopril / hidroclorotiazidă și oricare dintre acești agenți, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice ale litiului în timpul administrării concomitente a litiului și a inhibitorilor ECA.
Agenții diuretici și inhibitorii ECA reduc clearance-ul renal al litiului, ducând la un risc ridicat de toxicitate a acestuia.
Prin urmare, nu este recomandată utilizarea lisinoprilului / hidroclorotiazidei în asociere cu litiu, dar, dacă este necesară asocierea, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelului seric de litiu (vezi pct. 4.4). Înainte de a utiliza produse care conțin litiu, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului.
Aur
Reacții nitroide (simptome de vasodilatație, incluzând înroșirea feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială, care pot fi foarte severe) au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA după administrarea de aur injectabil (de exemplu aurotiomalat de sodiu).
Alte terapii concomitente
Indometacinul poate scădea eficacitatea antihipertensivă a lisinoprilului și hidroclorotiazidei administrate concomitent.
Tratamentul concomitent cu activatori ai plasminogenului tisular poate crește riscul apariției angioedemului.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv acid acetilsalicilic
Administrarea cronică de AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2, poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor ECA.
Inhibitorii ECA și AINS pot exercita un efect aditiv asupra agravării funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile.
Rareori, poate apărea insuficiență renală acută, în special la pacienții cu insuficiență renală, cum ar fi vârstnici sau subiecți deshidratați. Combinația trebuie administrată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și trebuie luată în considerare monitorizarea tensiunii arteriale. funcționează la începutul terapiei concomitente.
Relaxante musculare nedepolarizante (de exemplu, clorură de tubocurarină)
Efectul acestor medicamente poate fi intensificat de hidroclorotiazidă.
Alopurinol
Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și alopurinol crește riscul de afectare renală și poate duce la un risc crescut de leucopenie.
Agenți citostatici și imunosupresori, procainamidă, ciclofosfamidă, metotrexat
Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA poate crește riscul de leucopenie. Tiazidele pot, prin reducerea excreției renale a medicamentelor citotoxice, potența efectul lor mielosupresiv (vezi pct. 4.4).
Medicamentele care induc torsada vârfurilor
Datorită riscului de hipokaliemie, administrarea de hidroclorotiazidă și medicamente care induc torsade de vârfuri, de exemplu unele antiaritmice, unele antipsihotice și alte medicamente cunoscute pentru a induce torsade de vârfuri, trebuie utilizate cu precauție.
Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice
Administrarea concomitentă a anumitor anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o „scădere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
Interacțiuni medicamentoase potențiale
Alți agenți antihipertensivi: pot apărea efecte adiționale.
Atunci când sunt administrate împreună, următoarele medicamente pot interacționa cu diuretice tiazidice: Alcool - Barbiturice - Narcotice: Poate apărea potențarea scăderii de presiune în poziție în picioare.
Medicamente antidiabetice
Tratamentul cu un diuretic tiazidic poate afecta toleranța la glucoză Studiile epidemiologice au indicat faptul că administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și antidiabetice (agenți hipoglicemici orali și insulină) poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei cu risc de hipoglicemie. primele câteva săptămâni de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții diabetici, poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente antidiabetice și necesitatea altor medicamente antidiabetice, inclusiv insulină, poate rămâne neschimbată sau poate fi crescută sau scăzută.
Alte diuretice kaliuretice, amfotericina B (parenterală), carbenoxolonă, corticosteroizi, corticotropină (ACTH) sau laxative stimulative, derivați ai acidului salicilic
Efectul de diminuare a potasiului al hidroclorotiazidei poate fi intensificat de medicamentele care cauzează pierderea potasiului și hipokaliemia. Hipokaliemia se poate dezvolta în timpul utilizării concomitente de steroizi sau adrenocorticotrope (ACTH).
Săruri de calciu (suplimente de calciu sau vitamina D)
Atunci când sunt administrate concomitent cu diuretice tiazidice, acestea pot determina o creștere a nivelului seric de calciu, ducând la scăderea excreției.
Dacă sunt necesare suplimente de calciu sau vitamină D, nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate și doza lor ajustată corespunzător.
Glicozide cardiace
Există un risc crescut de intoxicație digitală asociată cu hipokaliemie indusă de tiazidă. Hipokaliemia poate sensibiliza sau crește răspunsul inimii la efectele toxice ale digitalei (de exemplu, iritabilitate ventriculară crescută).
Colestiramină și colestipol
Ele pot reduce sau încetini absorbția hidroclorotiazidei. Prin urmare, diureticele sulfonamidice trebuie administrate cu cel puțin o oră înainte sau la 4-6 ore după administrarea acestor medicamente.
Trimetoprim
Administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și tiazide cu trimetoprim crește riscul de hiperkaliemie.
Sotalol
Hipokaliemia indusă de tiazidă poate crește riscul de aritmii induse de sotalol.
Ciclosporină
Administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA cu ciclosporină crește riscul de afectare renală, hiperkaliemie, hiperuricemie și complicații de tip gută.
Amine presoare (de exemplu, adrenalină)
Tiazidele pot scădea răspunsul arterial la norepinefrină, dar nu astfel încât să împiedice utilizarea acestuia în terapie ca agent de presiune.
Diazoxid
Tiazidele pot crește efectul hiperglicemic al diazoxidului.
Amantadina
Tiazidele pot crește riscul reacțiilor adverse cauzate de amantadină.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Inhibitori ai ECA:
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă, în special pentru sistemul cardiovascular și nervos central. Dacă lisinoprilul este utilizat în primul trimestru de sarcină, pacienții trebuie informați cu privire la riscurile potențiale pentru făt.
Pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi și paragraful 5.3).
A apărut oligodramnioză maternă, reprezentând probabil funcția renală scăzută a fătului și care poate duce la contracturi ale membrelor, deformări cranio-faciale și dezvoltare pulmonară hipoplazică.
Dacă expunerea la un inhibitor ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
În acele cazuri rare în care utilizarea în timpul sarcinii este considerată esențială, ar trebui efectuate ecografii în serie pentru a verifica condițiile intraamniotice dacă expunerea la Zestoretic a avut loc în timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru de sarcină. În cazul în care se constată oligodramnioză, lisinoprilul trebuie întrerupt, cu excepția cazului în care mama este considerată salvatoare.
Medicii și pacienții trebuie să fie conștienți, totuși, că oligodramniozele pot fi, de asemenea, evidente numai după ce s-au stabilit leziuni ireversibile la făt.
Sugarii ale căror mame au luat lisinopril trebuie, de asemenea, să fie atent observați pentru oligurie și hiperkaliemie.
Lisinoprilul, care traversează placenta, a fost eliminat din circulația neonatală prin dializă intraperitoneală cu un anumit beneficiu clinic și teoretic poate fi îndepărtat prin plasmafereză.
Hidroclorotiazidă:
Există experiență limitată cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului său de acțiune, utilizarea hidroclorotiazidei în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate afecta perfuzia placentară fetală și poate provoca efecte fetale și neonatale, precum icter, tulburări electrolitice și trombocitopenie.
Nu este recomandată utilizarea continuă a diureticelor la femeile însărcinate sănătoase și expune mamei și fătului la riscuri inutile, inclusiv icter neonatal, trombocitopenie și alte reacții adverse care au fost raportate la adulți.
Nu există experiență cu îndepărtarea hidroclorotiazidei, care traversează placenta, din circulația neonatală.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul edemului gestațional, a hipertensiunii gestaționale sau a preeclampsiei din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare fără un efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul hipertensiunii arteriale primare la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu ar putea fi utilizat alt tratament.
Timp de hrănire
Inhibitori ai ECA:
Nu se știe dacă lisinoprilul este excretat în laptele uman, deoarece nu sunt disponibile date privind utilizarea lisinoprilului / hidroclorotiazidei în timpul alăptării. Lisinoprilul / hidroclorotiazida nu este recomandat și sunt preferate tratamentele alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales atunci când alăptați un nou-născut sau un copil prematur.
Hidroclorotiazidă:
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici. Diuretice tiazidice cu doze mari determină diureză intensă care poate inhiba producția de lapte. Nu este recomandată utilizarea Zestoretic în timpul alăptării. Dacă Zestoretic este luat în timpul alăptării, dozele trebuie menținute cât mai scăzute posibil.
Datorită posibilelor reacții grave cauzate de hidroclorotiazidă la copiii alăptați, trebuie luată o decizie dacă este mai adecvat să întrerupeți alăptarea sau Zestoretic, luând în considerare importanța medicamentului pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Ca și în cazul altor antihipertensive, combinația de lisinopril / hidroclorotiazidă poate avea un efect ușor până la moderat asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
La conducerea vehiculelor sau a utilajelor, trebuie luat în considerare faptul că pot apărea amețeli sau oboseală.
04.8 Efecte nedorite
Studii clinice
Zestoreticul este în general bine tolerat. În studiile clinice, efectele nedorite au fost în general ușoare și de natură tranzitorie; în majoritatea cazurilor nu a fost necesar să se întrerupă terapia. Efectele nedorite observate au fost limitate la cele raportate anterior cu lisinopril sau hidroclorotiazidă.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse (RAM) sunt amețeli, care au răspuns în general la reducerea dozei și rareori au necesitat întreruperea tratamentului, cefalee, tuse și hipotensiune, inclusiv hipotensiune ortostatică care poate apărea la 1-10% dintre pacienții tratați.
Chiar mai puțin frecvente au fost: diaree, greață, vărsături, gură uscată, erupție cutanată, gută, palpitații, disconfort toracic, crampe musculare și slăbiciune, parestezie, astenie, impotență, insuficiență renală acută și sincopă.
Post Marketing
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu lisinopril / hidroclorotiazidă cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: anemie.
Foarte rare: depresie a măduvei osoase, trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică.
Patologii endocrine
Rare: secreție inadecvată de hormon antidiuretic.
Tulburări de metabolism și nutriție
Mai puțin frecvente: gută.
Rare: hiperglicemie, hipokaliemie, hiperuricemie, hiperkaliemie.
Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice
Frecvente: amețeli, cefalee, parestezie.
Rare: tulburări olfactive.
Mai puțin frecvente: simptome depresive.
Patologii cardiace și vasculare
Frecvente: efecte ortostatice (inclusiv hipotensiune arterială), sincopă.
Mai puțin frecvente: palpitații.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: tuse.
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: diaree, greață, vărsături.
Mai puțin frecvente: gură uscată.
Rare: pancreatită.
Foarte rare: angioedem intestinal.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: hepatită hepatocelulară și colestatică, icter, insuficiență hepatică. S-a raportat că cazuri de hepatită au evoluat foarte rar la insuficiență hepatică la unii pacienți. Pacienții cărora li se administrează Zestoretic care suferă de icter sau cu creștere semnificativă a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă tratamentul cu Zestoretic și să beneficieze de supraveghere medicală adecvată.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție pe piele.
Mai puțin frecvente: hipersensibilitate / edem angioneurotic: edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi pct. 4.4).
Foarte rare: pseudolimfom cutanat.
S-au raportat simptome complexe care pot include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), rata crescută de sedimentare a eritrocitelor (VSH), eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată, fotosensibilitate și altele dermatologice. manifestări.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: crampe musculare.
Rare: slăbiciune musculară.
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Frecvente: impotență.
Tulburări generale și afecțiuni ale locului de administrare
Frecvente: oboseală, astenie.
Mai puțin frecvente: etanșeitate în piept.
Teste de laborator
Frecvente: creșterea ureei din sânge, creșterea creatininei serice, creșterea enzimelor hepatice, scăderea hemoglobinei.
Mai puțin frecvente: scăderea hematocritului.
Rare: creșterea bilirubinei serice.
Alte reacții adverse care au fost raportate cu componentele individuale și care pot fi reacții adverse potențiale ale Zestoretic sunt:
Hidroclorotiazidă (frecvențe necunoscute):
Alte efecte secundare: purpură, lupus erimatos sistemic, erupție cutanată.
În cazuri foarte rare, poate apărea sindromul Stevens-Johnson.
În cazuri izolate: hipercalcemie, aceasta din urmă făcând teste diagnostice necesare pentru evidențierea unui posibil hiperparatiroidism. Sunt posibile aritmii cardiace, miopie acută și glaucom acut cu unghi închis.
Lisinopril
* Foarte rar, s-a raportat că la unii pacienți dezvoltarea nedorită a hepatitei a progresat până la insuficiență hepatică.Pacienții cărora li se administrează lisinopril / hidroclorotiazidă și care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să oprească lisinoprilul / hidroclorotiazida și să primească un tratament medical adecvat.
** A fost raportat un complex de simptome care poate include una sau mai multe dintre următoarele: febră, vasculită, mialgie, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), rata ridicată de sedimentare a globulelor roșii (VSH), eozinofilie și leucocitoză, erupție cutanată , fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, au fost raportate halucinații vizuale și / sau auditive.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Există date limitate privind supradozajul la om.
Tratamentul este simptomatic și de susținere. Terapia zestoretică trebuie întreruptă și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Măsurile terapeutice depind de natura și severitatea simptomelor. Trebuie luate măsuri pentru a preveni absorbția și pentru a accelera eliminarea medicamentului.
Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include hipotensiune, șoc circulator, tulburări electrolitice, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse. În caz de hipotensiune arterială severă, pacientul trebuie plasat în poziția de șoc. Tratamentul recomandat pentru supradozaj este administrarea de soluție salină prin perfuzie intravenoasă. Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal.Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare și tratamentul prin infuzie de angiotensină II și / sau injecție intravenoasă de catecolamine. Dacă ingestia este recentă, luați măsuri pentru eliminarea lisinoprilului (de exemplu: vărsături, spălături gastrice, administrare de medicamente). Absorbanți și sulfat de sodiu).
Lisinoprilul poate fi eliminat din circulație prin hemodializă (vezi pct. 4.4). Evitați utilizarea membranelor de dializă din poliacrilonitril cu flux mare. Terapia cu stimulator cardiac este indicată pentru bradicardia rezistentă la terapie. Semnele vitale, electroliții serici și creatinina trebuie monitorizați frecvent.
Simptome suplimentare ale supradozajului cu hidroclorotiazide sunt creșterea cantității de urină, depresia conștiinței (inclusiv comă), convulsii, pareză, aritmii cardiace și insuficiență renală.
Dacă a fost administrată și digitală, hipokaliemia poate accentua aritmiile cardiace.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA, combinații - inhibitori ai ECA și diuretice. Codul ATC: C09BA03
Zestoretic este combinația cu doză fixă de lisinopril și inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și hidroclorotiazidă, un diuretic tiazidic. Ambele componente au mecanisme complementare de acțiune și exercită un efect antihipertensiv aditiv.
Atunci când este combinat cu alți agenți antihipertensivi, poate apărea o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.
Lisinoprilul este un inhibitor al peptidil dipeptidazei care catalizează conversia angiotensinei I în peptida vasoconstrictoare a angiotensinei II.
Angiotensina II stimulează, de asemenea, secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal.Inhibarea ECA are ca rezultat o reducere a concentrațiilor de angiotensină II, având ca rezultat scăderea activității vasopresorului și secreția de aldosteron.elevarea concentrației serice de potasiu.
Deși mecanismul prin care lisinopril scade tensiunea arterială pare să fie în primul rând suprimarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, lisinoprilul este eficient și la pacienții cu hipertensiune arterială cu renină scăzută. ECA este identică cu kininaza II, o enzimă care degradează bradikinina. Rămâne neclar dacă nivelurile crescute de bradikinină, un puternic vasodilatator, joacă un rol în efectul terapeutic al lisinoprilului.
Hidroclorotiazida este un agent diuretic și antihipertensiv, care își exercită acțiunea antihipertensivă asupra mecanismului de reabsorbție a electroliților tubului renal distal și crește excreția de cloruri și sodiu într-o măsură echivalentă. Natriureza poate fi însoțită de pierderea de potasiu și bicarbonate. Mecanismul efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice nu este cunoscut. Tiazidele nu afectează de obicei tensiunea arterială normală. Administrarea concomitentă a altor medicamente antihipertensive are ca rezultat o reducere aditivă a tensiunii arteriale.
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Administrarea concomitentă de lisinopril și hidroclorotiazidă are un efect redus sau deloc asupra biodisponibilității oricăruia dintre medicamente. Asocierea prestabilită este bioechivalentă cu cele două medicamente administrate simultan.
Absorbţie
După administrarea orală de lisinopril, concentrațiile plasmatice maxime sunt observate în decurs de 7 ore, cu o ușoară întârziere la pacienții cu infarct miocardic acut. Pe baza recuperării urinare, gradul de absorbție a lisinoprilului este de aproximativ 25%, cu o variabilitate între pacienți de 6-60% la toate dozele testate (5-80 mg). Biodisponibilitatea absolută este redusă cu aproximativ 16% la pacienții cu insuficiență cardiacă. Absorbția Zestoretic nu este afectată de alimente.
Distribuție
Lisinoprilul nu pare legat de alte proteine plasmatice, altele decât ECA circulantă. Studiile efectuate la șobolani indică faptul că lisinoprilul traversează slab bariera hematoencefalică.
Eliminare
Lisinoprilul nu este metabolizat și este excretat complet nemodificat de rinichi. După doze multiple, lisinoprilul prezintă un timp de înjumătățire plasmatică de depozitare de 12,6 ore. Clearance-ul lisinoprilului la subiecții sănătoși este de aproximativ 50 ml / min. Scăderea concentrațiilor serice arată o fază terminală prelungită care nu contribuie la acumularea medicamentului. Această fază terminală reprezintă probabil legarea saturabilă la nivelul ACE și nu este proporțională cu doza.
Insuficiență hepatică
Insuficiența funcției hepatice la pacienții cu ciroză duce la o scădere a absorbției lisinoprilului (aproximativ 30% pe baza recuperării urinare), dar o creștere a expunerii (aproximativ 50%) comparativ cu subiecții sănătoși, datorită scăderii clearance-ului.
Insuficiență renală
Insuficiența funcției renale reduce eliminarea lisinoprilului, care este excretat de rinichi, dar această reducere devine importantă clinic numai atunci când rata de filtrare glomerulară este mai mică de 30 ml / min.
Parametrii farmacocinetici ai lisinoprilului în funcție de funcția renală la diferite grupuri de pacienți după administrarea unui multiplu al dozei de 5 mg.
Cu un clearance al creatininei de 30-80 ml / min, ASC medie a crescut cu doar 13%, în timp ce s-a observat o creștere de 4-5 ori cu clearance-ul creatininei 5-30 ml / min.
Lisinoprilul poate fi îndepărtat prin dializă. În timpul unei hemodialize de 4 ore, concentrațiile plasmatice ale lisinoprilului scad în medie cu 60%, cu un clearance al dializei între 40 și 55 ml / min.
Insuficienta cardiaca
În comparație cu subiecții sănătoși, pacienții cu insuficiență cardiacă au o expunere mai mare la lisinopril (o creștere medie a ASC de 125%), dar pe baza recuperării urinare a lisinoprilului, se observă o reducere a absorbției de aproximativ 16%.
Persoane în vârstă
În comparație cu subiecții tineri, pacienții vârstnici au o creștere a concentrațiilor sanguine și a ASC (creștere de aproximativ 60%).
Hidroclorotiazidă
Cu monitorizarea concentrațiilor plasmatice timp de cel puțin 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică s-a observat că variază în intervalul 5,6-14,8 ore.
Cel puțin 61% din doza orală este eliminată nemodificată în 24 de ore. După administrarea orală de hidroclorotiazidă, efectul diuretic începe în 2 ore, atinge vârfurile în aproximativ 4 ore și durează 6 până la 12 ore. Hidroclorotiazida traversează placenta, dar nu bariera hematoencefalică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Lisinopril
Siguranța lisinoprilului a fost studiată pe larg la animalele de laborator. LD oral de lisinopril a fost mai mare de 20 g / kg la șoareci și șobolani.
Se pare că toxicitatea lisinoprilului la șobolani și câini este în principal legată de o exasperare a efectelor farmacologice. A existat un decalaj mare între doza terapeutică pentru oameni și dozele toxice pentru animale.
Raportul dintre doza netoxică pentru câini (5 mg / kg / zi) și cea recomandată la om de 40 mg / zi a fost de 6 ori mai mare la această specie sensibilă.
La om, cu o doză de 40 mg / zi, s-a atins o concentrație plasmatică maximă de 468 ng / ml, semnificativ mai mică decât nivelul plasmatic de 11.370 ng / ml determinat de o doză nefrotoxică la câini.
Principalele semne de toxicitate la câini au fost legate de afectarea funcției renale (niveluri crescute de BUN și creatinină), uneori asociate cu degenerescența tubulară renală. Acesta din urmă nu a fost observat la șobolani, deși au fost observate creșteri ale azotemiei. Aceste modificări ale funcției renale reprezintă probabil modificări pre-renale ale azotaemiei induse de medicament, legate de activitatea farmacologică a lisinoprilului. Un aport suplimentar de soluție salină îmbunătățește sau previne toxicitatea lisinoprilului la șobolani și câini, susținând în continuare ipoteza unei toxicități bazate pe mecanism.
Studii de carcinogeneză, mutageneză și fertilitate
Nu au existat dovezi de efecte oncogene atunci când lisinopril a fost administrat șobolanilor masculi și femele timp de 105 săptămâni la doze de până la 90 mg / kg / zi (aproximativ 110 ori doza zilnică maximă recomandată la om). (bărbați și femei) la doze de până la 135 mg / kg / zi (aproximativ 170 de ori doza zilnică maximă recomandată la om) și nu a prezentat semne de cancerigenitate. Lisinoprilul nu a prezentat proprietăți mutagene în testul mutagen microbian Ames cu sau fără activare metabolică. Acesta a „testat negativ într-un test precoce de mutație” folosind celule pulmonare de hamster chinezesc. Lisinoprilul nu a produs rupturi de ADN monocatenar într-un test de eluție alcalină in vitro la hepatocitele de șobolan. Lisinoprilul nu a produs, de asemenea, aberații cromozomiale crescute într-un test in vitro pe celulele ovariene de hamster chinezesc și într-un studiu in vivo asupra măduvei osoase de șoarece. efectele asupra performanței reproductive au apărut la șobolani masculi și femele tratați cu doze de lisinopril de până la 300 mg / kg / zi.
Teratogeneza
Lisinoprilul nu a fost teratogen la șoareci tratați cu doze de până la 1000 mg / kg / zi (1250 de ori doza zilnică maximă recomandată la om) din ziua 6 până în ziua 15 de gestație.
Nu a existat nicio creștere a resorbțiilor fetale cu doze sub 100 mg / kg; la doze de 1000 mg / kg acest lucru a fost prevenit printr-un aport suplimentar de sare. Nu a existat fetotoxicitate sau teratogenitate la șobolanii tratați cu doze de lisinopril de până la 300 mg / kg / zi (de 375 ori doza maximă recomandată) din ziua 6 până în ziua 17 de gestație.
La șobolanii cărora li s-a administrat lisinopril din ziua 15 de gestație până în ziua 21 postpartum, a existat o creștere a incidenței deceselor nașterilor între ziua 2 și ziua 7 postpartum. Cu un aport suplimentar de sare pentru mamă, nu a existat nici o creștere a deceselor, nici o scădere a greutății la nașteri. La iepuri, lisinoprilul nu a prezentat teratogenitate atunci când a fost administrat pe întreaga perioadă organogenetică la doze de până la 1 mg / kg / zi în prezența unui aport suplimentar de sare.
Acesta din urmă a fost utilizat pentru a elimina efectele toxice la mamă și pentru a permite o evaluare a potențialului teratogen la cel mai mare nivel de doză posibil. S-a observat că iepurele este extrem de sensibil la inhibitorii enzimei de conversie (captopril și enalapril) care prezintă efecte materne și fetotoxice. la niveluri de doză egale sau mai mici decât doza terapeutică recomandată la om.
La iepuri, fetotoxicitatea a apărut cu o incidență crescută a resorbției fetale la doze de 1 mg / kg / zi de lisinopril și cu o incidență crescută a osificării incomplete la cea mai mică doză testată (0,1 mg / kg / zi). O doză unică de 15 mg / kg / zi de lisinopril administrată intravenos la iepuri gravide în timpul celor 16, 21 și 26 de zile de gestație a dus la 88 până la 100% decese fetale.
Hidroclorotiazidă
În studiile de toxicologie acută și cronică s-a observat că hidroclorotiazida are o toxicitate relativ scăzută.În studiile de toxicologie acută la animale, LD50 la șoareci a fost mai mare de 10 g / kg în suspensie per os.
Câinii au tolerat cel puțin 2 g / kg pe cale orală, fără semne de toxicitate. Hidroclorotiazida a fost administrată șobolanilor într-un studiu cu două așternuturi, șoarecilor într-un studiu de 2 generații și iepurilor cu un test de sarcină pozitiv. Niciunul dintre aceste studii nu a arătat efecte teratogene ale hidroclorotiazidei.
Puii crescuti pana la intarcare sau maturitate nu au prezentat semne de efecte legate de tratament.
Studii de cancerigenă, mutageneză și fertilitate
Hidroclorotiazida este în prezent în studiu în cadrul programului de testare a carcinogenezei din SUA. Hidroclorotiazida nu a prezentat proprietăți mutagene in vitro în testul mutagen microbian Ames la concentrații de până la 5 mg / placă folosind tulpinile TA98 și TA100. Probele de urină de la pacienții tratați cu hidroclorotiazidă nu au prezentat activitate mutagenă în testul Ames. ȘI capacitatea de unele medicamente pentru inducerea nedisunecției și încrucișării au fost măsurate pe Aspergillus nidulans.
Teratogeneza
Studiile de reproducere la iepuri, șoareci și șobolani la doze de până la 100 mg / kg / zi (de 50 de ori doza maximă la om) nu au evidențiat anomalii fetale externe datorate hidroclorotiazidei.
Hidroclorotiazida administrată într-un studiu de două generații la șobolani la doze de 4-5-6 mg / kg / zi (aproximativ de 1-2 ori doza maximă recomandată la om) nu a modificat fertilitatea și nu a produs anomalii ale descendenților la naștere.
Lisinopril / hidroclorotiazidă
Administrarea de lisinopril cu hidroclorotiazidă are ca rezultat răspunsuri toxice la doze mai mici decât cele observate la fiecare compus administrat singur. Deoarece toxicitatea fiecărei componente se datorează activității sale terapeutice (hipotensiune arterială) și deoarece există o creștere a activității farmacologice a lisinoprilului atunci când este administrat în asociere cu diuretice (hidroclorotiazidă), era de așteptat creșterea toxicității cu cele două medicamente. de toxicitate secundară potențării efectului farmacologic a fost observată la doze mari, nu există niciun motiv pentru a prezice un răspuns toxic la om la dozele terapeutice ale oricărui medicament. Siguranța lisinoprilului și a hidroclorotiazidei administrate în asociere cu dozele terapeutice a fost demonstrată în studii clinice. Lisinoprilul în asociere cu hidroclorotiazida nu a prezentat proprietăți mutagene într-un test de mutagen microbian utilizând Salmonella typhimurium (testul Ames) sau Escherichia coli cu fie fără activare, fie în un test de mutație folosind celule pulmonare de hamster chinezesc. Lisinopril-hidroclorotiazida nu a produs rupturi monoelice ale ADN-ului în fluidul de eluție alcalin în testul hepatocit de șobolan in vitro. Mai mult, nu a produs creșteri ale aberației cromozomiale în testul in vitro cu celule ovariene de hamster chinezesc sau în studiul in vivo al măduvei osoase de șoarece.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Manitol, fosfat de calciu dibasic dihidrat, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Necunoscut.
06.3 Perioada de valabilitate
30 de luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Păstrați comprimatele în cutie pentru a le proteja de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC și aluminiu
Pachet de 14 comprimate.
Pachet de 28 de comprimate.
Pachet de 42 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu sunt necesare precauții speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AstraZeneca S.p.A.
Palatul Ferraris, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
„20 mg + 12,5 mg comprimate 14 comprimate” A.I.C. 027482013
„20 mg + 12,5 mg comprimate 28 comprimate” A.I.C. 027482025
„20 mg + 12,5 mg comprimate 42 comprimate” A.I.C. 027482037
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
29.01.1992/02.2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
