Ingrediente active: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg pulbere pentru soluție perfuzabilă
Indicații De ce se utilizează Tienam? Pentru ce este?
TIENAM aparține unui grup de medicamente numite antibiotice carbapenemice. Ucide o gamă largă de bacterii (germeni) care provoacă infecții în diferite părți ale corpului la adulți și copii cu vârsta de peste 1 an.
Tratament
Medicul dumneavoastră v-a prescris TIENAM deoarece aveți unul (sau mai multe) dintre următoarele tipuri de infecții:
- Infecții abdominale complicate
- Infecție care afectează plămânii (pneumonie)
- Infecții pe care le puteți lua în timpul sau după nașterea copilului
- Infecții complicate ale tractului urinar
- Infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi
TIENAM poate fi utilizat pentru tratarea pacienților cu număr scăzut de celule albe din sânge care au febră despre care se suspectează că este cauzată de o „infecție bacteriană”.
TIENAM poate fi utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene ale sângelui care ar putea fi asociate cu oricare dintre infecțiile descrise mai sus.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Tienam
Nu utilizați TIENAM
- dacă sunteți alergic la imipenem, cilastatină sau la oricare dintre celelalte componente ale TIENAM
- dacă sunteți alergic la alte antibiotice, cum ar fi peniciline, cefalosporine sau carbapeneme.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Tienam
Aveți grijă deosebită cu TIENAM
Spuneți medicului dumneavoastră despre orice afecțiuni medicale pe care le aveți sau le-ați avut, inclusiv:
- alergii la orice tip de medicament, inclusiv antibiotice (reacții alergice bruște care pun viața în pericol și care necesită tratament medical imediat)
- colită sau orice altă boală gastro-intestinală
- probleme care afectează rinichii sau tractul urinar, inclusiv afectarea funcției renale (niveluri crescute de TIENAM în sânge la pacienții cu insuficiență renală. Pot apărea reacții adverse ale sistemului nervos central dacă doza nu este ajustată la funcția renală)
- orice tulburări ale sistemului nervos central, cum ar fi tremurături localizate sau convulsii (convulsii)
- probleme cu ficatul.
Poate avea un răspuns pozitiv la un test (testul Coombs) care indică prezența anticorpilor care pot distruge globulele roșii. Medicul dumneavoastră vă va discuta acest lucru cu dumneavoastră.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente numite acid valproic sau valproat de sodiu (consultați Utilizarea împreună cu alte medicamente mai jos).
Copii
TIENAM nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 1 an sau la copiii cu probleme renale.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Tienam
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați ganciclovir care este utilizat pentru tratarea unor infecții virale.
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați acid valproic sau valproat de sodiu (utilizat pentru tratamentul epilepsiei, tulburării bipolare, migrenei sau schizofreniei) sau orice alt diluant de sânge asemănător warfarinei.
Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să utilizați TIENAM în asociere cu aceste medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă înainte de a începe tratamentul cu TIENAM. TIENAM nu a fost studiat la femeile gravide. dezvoltarea copilului.
Este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau intenționați să alăptați înainte de a începe tratamentul cu TIENAM. Cantități mici din acest medicament pot trece în lapte și, ca urmare, sugarul poate fi afectat. Prin urmare, medicul va decide dacă trebuie să utilizați TIENAM în timpul tratamentului.timp de hrănire.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Există unele reacții adverse asociate cu acest medicament, cum ar fi să vezi, să auzi sau să simți ceva care nu este acolo, amețeli, somnolență, amețeli care pot interfera cu conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor (vezi pct. 4).
Informații importante despre unele componente ale TIENAM
La pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu, trebuie luat în considerare faptul că acest medicament conține aproximativ 1,6 mEq (aproximativ 37,6 mg) sodiu în doza de 500 mg.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Tienam: Doze
TIENAM va fi pregătit și administrat de un medic sau de un alt profesionist din domeniul sănătății. Medicul dumneavoastră va stabili cât de mult TIENAM aveți nevoie.
Adulți și adolescenți
Doza uzuală de TIENAM pentru adulți și adolescenți este de 500 mg / 500 mg la fiecare 6 ore sau 1.000 mg / 1.000 mg la fiecare 6 sau 8 ore. Dacă aveți probleme cu rinichii sau cântăriți mai puțin de 70 kg, medicul dumneavoastră vă poate reduce doza.
Copii
Doza uzuală pentru copii cu vârsta de 1 an sau mai mare este o doză de 15/15 sau 25/25 mg / kg la fiecare 6 ore. TIENAM nu este recomandat la copiii cu vârsta sub 1 an și la copiii cu probleme renale.
Mod de administrare
TIENAM se administrează intravenos (într-o venă) timp de 20-30 minute atunci când este administrat la o doză mai mică sau egală cu 500 mg / 500 mg sau peste 40-60 minute când se administrează la o doză mai mare de 500 mg / 500 mg. Viteza perfuziei poate fi încetinită dacă vă simțiți rău.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Tienam
Dacă utilizați mai mult TIENAM decât ar trebui
Simptomele supradozajului pot include convulsii (confuzii), confuzie, tremurături, greață, vărsături, tensiune arterială scăzută și ritm cardiac lent. Dacă credeți că vi s-a administrat prea mult TIENAM, contactați imediat medicul dumneavoastră sau alt cadru medical.
Dacă uitați să utilizați TIENAM
Dacă credeți că nu vi s-a administrat o doză, contactați imediat medicul dumneavoastră sau alt medic.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați TIENAM
Nu încetați să luați TIENAM până nu vă recomandă medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tienam
Ca toate medicamentele, TIENAM poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Frecvența posibilelor reacții adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
- foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10
- frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100
- mai puțin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000
- rare: afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000
- foarte rar: afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000
- necunoscut: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
Următoarele reacții adverse apar rar, cu toate acestea, dacă aceste reacții adverse apar în timpul sau după tratamentul cu TIENAM, administrarea trebuie întreruptă și medicul dumneavoastră trebuie contactat imediat.
- Reacții alergice, inclusiv erupții cutanate, umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului (cu dificultăți de respirație sau înghițire) și / sau tensiune arterială scăzută
- Exfolierea pielii (necroliză epidermică toxică)
- Reacții cutanate severe (sindrom Stevens Johnson și eritem multiform)
- Erupție cutanată severă cu pierderea pielii și a părului (dermatită exfoliativă)
Alte reacții adverse posibile:
uzual
- Greață, vărsături, diaree. Greața și vărsăturile apar mai frecvent la pacienții cu un număr scăzut de celule albe din sânge
- Umflături și roșeață de-a lungul venei, care este extrem de dureroasă la atingere
- Eczemă
- Funcție hepatică anormală observată în analizele de sânge
- Creșterea anumitor tipuri de celule albe din sânge
Mai puțin frecvente
- Roșeață locală a pielii
- Durere locală și indurație la locul injectării
- Piele iritata
- Urticaria
- Febră
- Tulburări ale sângelui care implică componente celulare ale sângelui și sunt de obicei detectate în testele de sânge (simptomele pot fi oboseală, piele palidă și vânătăi de durată după vătămare)
- Modificări ale funcției rinichilor, ficatului și sângelui observate în analizele de sânge
- Tremurături necontrolate și spasme musculare
- Convulsii (convulsii)
- Tulburări mentale (cum ar fi schimbări ale dispoziției și tulburări de judecată)
- Văzând, auzind și simțind ceva care nu există (halucinații)
- Confuzie
- Amețeli, somnolență
- Tensiunea arterială scăzută
Rar
- Infecție fungică (candidoză)
- Decolorarea dinților și / sau a limbii
- Inflamația colonului cu diaree severă
- Schimbări de gust
- Incapacitatea ficatului de a-și îndeplini funcția normală
- Inflamația ficatului
- Incapacitatea rinichiului de a-și îndeplini funcția normală
- Modificări ale cantității de urină, modificări ale culorii urinei
- Boală cerebrală, senzație de furnicături, tremor localizat
- Pierderea auzului
Foarte rar
- Pierderea severă a funcției hepatice cauzată de inflamație (hepatită fulminantă)
- Inflamația stomacului sau a intestinelor (gastro-enterită)
- Inflamația intestinului cu diaree sângeroasă (colită hemoragică)
- Limba roșie și umflată, creșterea excesivă a proeminențelor găsite în mod normal pe limbă care îi conferă un aspect păros, arsuri la stomac, dureri în gât, producție crescută de salivă
- Dureri de stomac
- O senzație de rotire (vertij), cefalee
- Sunete în urechi (tinitus)
- Durere în multe articulații, slăbiciune
- Bătăi neregulate ale inimii, bătăi puternice sau rapide ale inimii
- Durere toracică, dificultăți de respirație, respirație anormal de rapidă și superficială, durere a coloanei vertebrale superioare
- Roșeață, decolorare albastră a feței și a buzelor, modificări ale țesutului pielii, transpirație excesivă
- Mâncărime vulvar la femei
- Modificarea numărului de celule roșii din sânge
- Agravarea unei boli rare asociate cu slăbiciune musculară (agravarea miasteniei grave)
Necunoscut
- Mișcări anormale
- Agitaţie
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați TIENAM la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați TIENAM după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
După reconstituire: Soluțiile diluate trebuie utilizate imediat. Intervalul de timp dintre începutul reconstituirii și sfârșitul perfuziei intravenoase nu trebuie să depășească două ore.
Nu congelați soluția reconstituită.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține TIENAM
- Ingredientele active sunt imipenem și cilastatină. Fiecare flacon conține imipenem monohidrat echivalent cu 500 mg de imipenem și cilastatină sodică egală cu 500 mg de cilastatină.
- Excipientul este bicarbonatul de sodiu.
Descrierea aspectului TIENAM și conținutul ambalajului
TIENAM este o pulbere de culoare albă până la galben deschis pentru soluție perfuzabilă conținută într-un flacon de sticlă. Pachete de 1, 10 sau 25 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TIENAM 500 mg / 500 mg pulbere pentru soluție pentru perfuzie
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține imipenem monohidrat egal cu imipenem anhidru 500 mg și sare de sodiu cilastatină egală cu cilastatină 500 mg.
Excipient cu efecte cunoscute:
Fiecare flacon conține bicarbonat de sodiu egal cu aproximativ 1,6 mEq sodiu (aproximativ 37,6 mg).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție perfuzabilă.
Pulbere albă până la galben deschis.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
TIENAM este indicat pentru tratamentul următoarelor infecții la adulți și copii cu vârsta de peste 1 an (vezi pct. 4.4 și 5.1):
• infecții intraabdominale complicate
• pneumonie severă, inclusiv pneumonie de spital și pneumonie asociată cu ventilatorul
• infecții intra și post-partum
• infecții urinare complicate
• infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi
TIENAM poate fi utilizat pentru a trata pacienții neutropenici febrili suspectați de a avea o „infecție bacteriană”.
Tratamentul pacienților cu bacteriemie care apare în asociere cu sau se suspectează că este asociat cu oricare dintre infecțiile menționate mai sus.
Trebuie avute în vedere liniile directoare oficiale privind utilizarea adecvată a agenților antibacterieni.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Dozele recomandate de TIENAM reprezintă cantitatea de imipenem / cilastatină care trebuie administrată.
Doza zilnică de TIENAM trebuie determinată în funcție de tipul de infecție și administrată în doze divizate în mod egal, determinate de evaluarea sensibilității agentului patogen și a funcției renale a pacientului (vezi și pct. 4.4 și 5.1).
Adulți și adolescenți
Pentru pacienții cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei ≥ 90 ml / min), dozele recomandate sunt:
500 mg / 500 mg la fiecare 6 ore sau
1.000 mg / 1.000 mg la fiecare 8 ore sau la fiecare 6 ore
Se recomandă ca infecțiile suspectate sau documentate cauzate de specii bacteriene mai puțin sensibile (cum ar fi Pseudomonas aeruginosa) și infecțiile foarte severe (de exemplu, la pacienții neutropenici cu febră) sunt tratați cu 1.000 mg / 1.000 mg administrate la fiecare 6 ore.
O reducere a dozei este necesară atunci când clearance-ul creatininei este
Doza zilnică totală maximă nu trebuie să depășească 4.000 mg / 4.000 mg / zi.
Insuficiență renală
Determinarea dozei reduse pentru adulții cu insuficiență renală:
1. Doza zilnică totală (de exemplu, 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 sau 4.000 / 4.000 mg) trebuie selectată și de obicei aplicată pacienților cu funcție renală normală.
2. Din Tabelul 1, doza redusă adecvată este selectată pe baza clearance-ului creatininei pacientului. Pentru timpii de perfuzie vezi Mod de administrare.
tabelul 1
Pacienți cu clearance-ul creatininei
Acești pacienți nu trebuie să primească TIENAM decât dacă se efectuează hemodializă în 48 de ore.
Pacienți pe hemodializă
La tratarea pacienților cu clearance-ul creatininei
Atât imipenemul, cât și cilastatina sunt eliminate din circulație în timpul hemodializei.Pacientul trebuie să primească TIENAM după hemodializă și la 12 ore după terminarea tratamentului de hemodializă. Pacienții dializați, în special cei cu boală subiacentă a sistemului nervos central (SNC), trebuie monitorizați cu atenție; pentru pacienții cu hemodializă, TIENAM este recomandat numai atunci când beneficiul depășește riscul potențial de convulsii (vezi pct. 4.4).
În prezent, nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea TIENAM pentru pacienții dializați peritoneal.
Insuficiență hepatică
Nu este recomandată ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Populația vârstnică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici cu funcție renală normală (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică ≥ 1 an
Pentru copiii cu vârsta ≥ 1 an, doza recomandată este o doză de 15/15 sau 25/25 mg / kg administrată la fiecare 6 ore.
Se recomandă infecții suspectate sau documentate cauzate de specii bacteriene mai puțin sensibile (cum ar fi Pseudomonas aeruginosa) și infecțiile foarte severe (de exemplu, la pacienții neutropenici cu febră) sunt tratate cu 25/25 mg / kg administrate la fiecare 6 ore.
Populația pediatrică
Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda administrarea la copii cu vârsta sub 1 an.
Populatie pediatrica cu insuficienta renala
Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda administrarea la copii și adolescenți cu insuficiență renală (creatinină serică> 2 mg / dl). Vezi secțiunea 4.4.
Mod de administrare
TIENAM trebuie reconstituit și apoi diluat (vezi pct. 6.2, 6.3 și 6.6) înainte de administrare. Fiecare doză ≤ 500 mg / 500 mg trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 20 până la 30 de minute. Fiecare doză> 500 mg / 500 mg trebuie perfuzată pe o perioadă de 40 până la 60 de minute. La pacienții care dezvoltă greață în timpul perfuziei, viteza perfuziei poate fi redusă.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Hipersensibilitate la orice alt agent antibacterian carbapenem.
• Hipersensibilitate severă (de exemplu, reacție anafilactică, reacție cutanată severă) la orice alt tip de agent antibacterian beta-lactamic (de exemplu, peniciline sau cefalosporine).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
Alegerea imipenemului / cilastatinei pentru a trata un pacient trebuie să ia în considerare oportunitatea utilizării unui agent antibacterian carbapenem pe baza unor factori precum gravitatea infecției, prevalența rezistenței la alți agenți antibacterieni adecvați și riscul de a selecta bacteriile rezistente. la carbapeneme.
Hipersensibilitate
Au fost raportate reacții de hipersensibilitate (anafilactice) grave și uneori letale la pacienții cărora li s-au administrat antibiotice beta-lactamice. Debutul acestor reacții a fost mai frecvent la subiecții cu antecedente de hipersensibilitate la alergeni multipli. Înainte de inițierea terapiei cu TIENAM, trebuie acordată o atenție deosebită reacțiilor anterioare de hipersensibilitate la carbapeneme, peniciline, cefalosporine, alți beta-lactamici și alți alergeni (vezi pct. 4.3) Dacă o reacție alergică la TIENAM trebuie oprită imediat Reacțiile anafilactice grave necesită tratament imediat de urgență.
Ficat
Funcția hepatică trebuie monitorizată îndeaproape în timpul tratamentului cu imipenem / cilastatină din cauza riscului de toxicitate hepatică (cum ar fi creșterea transaminazelor, insuficiență hepatică și hepatită fulminantă).
Utilizare la pacienții cu afecțiuni hepatice: Pacienții cu afecțiuni hepatice preexistente trebuie să fie supuși monitorizării funcției hepatice în timpul tratamentului cu imipenem / cilastatină. Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Hematologie
Un test pozitiv direct sau indirect Coombs se poate dezvolta în timpul tratamentului cu imipenem / cilastatină.
Spectru antibacterian
Înainte de a începe orice tratament empiric, spectrul antibacterian al imipenem / cilastatină trebuie luat în considerare, în special în bolile care pun viața în pericol. În plus, trebuie folosită precauție datorită sensibilității limitate la imipemen / cilastatină a agenților patogeni specifici asociați cu, de exemplu, infecții ale pielii și ale țesuturilor moi. Utilizarea imipenem / cilastatină nu este adecvată pentru tratamentul acestui tip de infecție, cu excepția cazului în care agentul patogen este deja documentat și se constată că este susceptibil sau există o mare suspiciune că cel mai probabil agent patogen este sensibil la tratament. -agent rezistent la meticilină Staphylococcus aureus (MRSA) poate fi indicat atunci când infecțiile cu MRSA sunt suspectate sau dovedite a fi implicate în indicațiile aprobate. Atunci când se suspectează sau se documentează că sunt implicați în indicațiile aprobate Pseudomonas aeruginosa poate fi indicată utilizarea concomitentă a unui aminoglicozid (vezi pct. 4.1).
Interacțiunea cu acidul valproic
Nu este recomandată utilizarea concomitentă de imipenem / cilastatină și acid valproic / valproat de sodiu (vezi pct. 4.5).
Clostridium difficile
S-au raportat colite asociate cu antibiotice și colite pseudomembranoase cu imipenem / cilastatină și practic cu toți ceilalți agenți antibacterieni și pot varia în severitate de la ușoară la viață. Este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienții care dezvoltă diaree concomitent cu sau după utilizarea imipenem / cilastatină (vezi pct. 4.8). Trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu imipenem / cilastatină și administrarea tratamentului specific. Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul.
Meningita
TIENAM nu este recomandat pentru tratamentul meningitei.
Insuficiență renală
Imipenem / cilastatină se acumulează la pacienții cu insuficiență renală. Reacțiile adverse ale SNC pot apărea dacă doza nu este ajustată la funcția renală, vezi pct. 4.2 și 4.4 „Sistemul nervos central” din această secțiune.
Sistem nervos central
Au fost raportate reacții adverse ale SNC, cum ar fi activitatea mioclonică, stări confuzionale sau convulsii, mai ales atunci când dozele prescrise pe baza funcției renale și a greutății corporale sunt depășite. Aceste efecte au fost raportate mai frecvent la pacienții cu tulburări ale SNC (de exemplu, leziuni cerebrale sau antecedente de convulsii) și / sau la pacienții cu insuficiență a funcției renale unde poate să apară acumularea de substanțe administrate. Prin urmare, este insistată respectarea atentă a dozelor recomandate, în special la acești pacienți (vezi pct. 4.2). La pacienții cu tulburări epileptice cunoscute, tratamentul anticonvulsivant trebuie continuat.
O atenție specială trebuie acordată simptomelor neurologice sau convulsiilor la copiii cu factori de risc cunoscuți pentru convulsii sau tratament concomitent cu medicamente care scad pragul convulsivant.
Dacă apar tremurături focale, mioclonie sau convulsii, pacienții trebuie evaluați din punct de vedere neurologic și supuși tratamentului anticonvulsivant dacă nu sunt deja stabiliți. Dacă simptomele SNC continuă, doza de TIENAM trebuie scăzută sau întreruptă.
Pacienți cu clearance-ul creatininei
Populația pediatrică
Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda utilizarea TIENAM la pacienții cu vârsta sub 1 an sau la copii și adolescenți cu insuficiență renală (creatinină serică> 2 mg / dl). Sistem nervos central.
TIENAM 500 mg / 500 mg conține 37,6 mg sodiu (1,6 mEq) care trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă controlată de sodiu.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Au fost raportate crize generalizate la pacienții tratați cu ganciclovir și TIENAM. Aceste medicamente nu trebuie combinate în tratament decât dacă beneficiile potențiale depășesc riscul.
Au fost raportate scăderi ale acidului valproic seric, care pot scădea sub intervalul terapeutic, atunci când acidul valproic a fost administrat concomitent cu agenți carbapenemici.
Nivelurile serice reduse de acid valproic pot duce la un control inadecvat al convulsiilor; de aceea nu este recomandată utilizarea concomitentă de imipenem și acid valproic / valproat de sodiu și trebuie luate în considerare terapii alternative antibacteriene sau anticonvulsivante (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante orale
Administrarea concomitentă de antibiotice cu warfarină poate crește efectele sale anticoagulante. Au fost raportate numeroase efecte crescute anticoagulante ale agenților anticoagulanți administrați oral, inclusiv warfarină la pacienții tratați concomitent cu agenți antibacterieni. Riscul poate varia în funcție de infecția subiacentă, vârsta și starea generală de sănătate a pacientului, astfel încât este dificil să se evalueze contribuția antibioticului la creșterea INR (raport internațional normalizat). Se recomandă monitorizarea pacientului INR frecvent în timpul și la scurt timp după administrarea concomitentă de antibiotice cu un agent anticoagulant oral.
Administrarea concomitentă de TIENAM și probenecid a dus la creșteri minime ale concentrațiilor plasmatice și a timpului de înjumătățire al imipenemului. Recuperarea urinară a imipenemului activ (nemetabolizat) a scăzut cu aproximativ 60% din doză atunci când imipenem a fost administrat cu probenecid. Administrarea concomitentă de TIENAM și probenecid s-a dublat nivelul plasmatic și timpul de înjumătățire al cilastatinei, dar nu a avut niciun efect asupra recuperării urinare a cilastatinei.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea imipenemului / cilastatinei la femeile gravide.
Studiile efectuate pe maimuțe însărcinate au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
TIENAM trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Imipenemul și cilastatina sunt excretate în laptele matern în cantități mici.Absorbția limitată a ambelor componente are loc după administrarea orală. Prin urmare, este puțin probabil ca sugarul care alăptează să fie expus la cantități semnificative. Dacă se consideră necesară utilizarea TIENAM, beneficiul alăptării pentru copil trebuie să fie cântărit în raport cu riscul posibil.
Fertilitate
Nu există date disponibile cu privire la efectele potențiale ale tratamentului cu imipenem / cilastatină asupra fertilității masculine sau feminine.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, există unele efecte nedorite (cum ar fi halucinații, amețeli, somnolență și vertij) asociate cu medicamentul care pot afecta capacitatea unor pacienți de a conduce vehicule și utilaje (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
În studiile clinice la 1.723 de pacienți tratați cu imipenem / cilastatină intravenoasă, cele mai frecvente reacții adverse sistemice care au fost raportate cel puțin ca posibil legate de terapie au fost greață (2,0%), diaree (1,8%), vărsături. (1,5%), erupții cutanate ( 0,9%), febră (0,5%), hipotensiune arterială (0,4%), convulsii (0,4%) (vezi pct. 4.4), amețeli (0,3%), mâncărime (0,3%), urticarie (0,2%), somnolență (0,2%) . În mod similar, reacțiile adverse locale raportate cel mai frecvent au fost flebită / tromboflebită (3,1%), durere la locul injectării (0,7%), eritem la locul injecției (0,4%) și indurația venelor (0,2%). Au fost raportate frecvent creșteri ale transaminazelor serice și ale fosfatazei alcaline.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice și al utilizării comerciale a medicamentului.
Toate reacțiile adverse sunt raportate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, efectele nedorite sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
Populația pediatrică (cu vârsta ≥ 3 luni)
În studiile care au implicat 178 de copii și adolescenți cu vârsta ≥ 3 luni, reacțiile adverse raportate au fost în concordanță cu cele raportate la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Simptomele de supradozaj care pot apărea sunt în concordanță cu profilul reacției adverse; acestea pot include convulsii, confuzii, tremurături, greață, vărsături, hipotensiune arterială, bradicardie. Nu sunt disponibile informații despre tratamentul supradozajului cu TIENAM. Imipenem / cilastatin sodic este hemodializabil. Cu toate acestea, utilitatea acestei proceduri în caz de supradozaj nu este cunoscută.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene de uz sistemic, carbapeneme.
Codul ATC: J01DH51.
Mecanism de acțiune
Există două componente în TIENAM: imipenem și cilastatin sodiu într-un raport 1: 1 în greutate.
Imipenemul, identificat și ca N-formimidoil tienamicină, este un derivat semisintetic al tienamicinei, compusul original produs de bacteria filamentoasă Streptomyces cattleya.
Imipenemul își exercită activitatea bactericidă prin inhibarea sintezei peretelui celular bacterian în bacteriile Gram-pozitive și Gram-negative prin legarea la proteinele care leagă penicilina (PBP).
Cilastatin sodiu este un inhibitor competitiv, reversibil și specific al dehidropeptidazei-I, enzima renală care metabolizează și inactivează imipenemul. Nu are activitate antibacteriană intrinsecă și nu afectează activitatea antibacteriană a imipenemului.
Relația farmacocinetică / farmacodinamică (FC / FD)
Similar cu alți agenți antibacterieni beta-lactamici, timpul în care concentrațiile de imipenem sunt peste Concentrația minimă inhibitoare (CMI) (T> CMI) s-a dovedit a fi mai bine corelat cu eficacitatea.
Mecanism de rezistență
Rezistența la imipenem se poate datora următoarelor cauze:
• Permeabilitate redusă a membranei exterioare a bacteriilor gram-negative (datorită scăderii producției de porine)
• Imipenem poate fi îndepărtat activ din celulă cu o pompă de eflux
• Afinitate redusă a proteinei de legare a penicilinei (PBPS) la imipenem
• Imipenemul este stabil la hidroliză împotriva majorității beta-lactamazelor, inclusiv a penicilinazelor și cefalosporinazelor produse de bacterii gram-pozitive și gram-negative, cu excepția beta-lactamazelor relativ rare care hidrolizează carbapenemele. Speciile rezistente la alte carbapeneme prezintă în general Nu există o rezistență încrucișată bazată pe țintă între imipenem și agenți aparținând claselor de chinolone, amino glicozide macrolide și tetracicline.
Punct de întrerupere
Punctele de întrerupere EUCAST MIC pentru imipenem pentru a distinge agenții patogeni sensibili (S) de cei rezistenți (R) sunt după cum urmează (v 1.1 27.04.2010):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: dedusă din sensibilitatea la cefoxitină
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptococ A, B, C, G: Sensibilitatea la beta lactamaze a streptococ Hemolitic beta A, B, C și G se deduce din sensibilitatea la penicilină
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Alți streptococi4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Nu există dovezi suficiente că Neisseria gonorrhoeae este o țintă bună pentru terapia cu imipenem
• Anaerobi gram pozitivi: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Anaerobi gram negativi: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Puncte de întrerupere care nu sunt legate de specii5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus și Morganella spp sunt considerate ținte suboptimale pentru imipenem.
2 Punctele de întrerupere pentru Pseudomonas vezi o terapie cu doze mari administrate frecvent (1 g la fiecare 6 ore).
3 Susceptibilitatea stafilococilor la carbapeneme se deduce din susceptibilitatea la cefoxitină.
4 Tulpinile cu valori MIC peste punctul de întrerupere al susceptibilității sunt foarte rare sau nu au fost încă raportate. Testele de identificare și de sensibilitate antimicrobiană pe fiecare dintre aceste izolate trebuie repetate și dacă rezultatul este confirmat, izolatul trebuie trimis la laboratorul de referință. raportat ca rezistent.
5 Punctele de întrerupere care nu au legătură cu speciile au fost determinate în principal din datele FC / FD și sunt independente de distribuțiile MIC ale speciilor specifice. Acestea ar trebui utilizate numai pentru speciile care nu sunt menționate în prezentarea generală a punctelor de întrerupere legate de specie sau în note.
Sensibilitate
Prevalența rezistenței dobândite poate varia geografic și în timp pentru speciile selectate, iar informațiile locale despre rezistență sunt de dorit, în special atunci când se tratează infecții severe. După caz, ar trebui solicitat sfatul experților atunci când prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât utilitatea agentului în cel puțin unele tipuri de infecții este discutabilă.
* Toți stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți la imipenem / cilastatină.
** Se utilizează un punct de întrerupere EUCAST care nu este legat de specii.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Imipenem
Absorbţie
La voluntarii sănătoși, perfuzia cu TIENAM care durează mai mult de 20 de minute a dus la niveluri maxime plasmatice ale imipenemului variind de la 12 la 20 mcg / ml la doza de 250 mg / 250 mg și de la 21 la 58 mcg / ml la doză. / 500 mg și 41 până la 83 mcg / ml la o doză de 1.000 mg / 1.000 mg. Valorile plasmatice maxime medii ale imipenemului la doze de 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg și 1.000 mg / 1.000 mg au fost de 17 , 39 și respectiv 66 mcg / ml. La aceste doze, nivelurile plasmatice de imipenem scad sub 1 mcg / ml sau mai puțin în 4-6 ore.
Distribuție
Legarea imipenemului de proteinele serice este de aproximativ 20%.
Biotransformare
Administrat singur, imipenemul este metabolizat renal de dehidropeptidază-I. În mai multe studii, recuperările urinare individuale au variat între 5 și 40%, cu o recuperare medie de 15-20%.
Cilastatina este un inhibitor specific al enzimei dehidropeptidază-I și inhibă eficient metabolismul imipenemului, astfel încât administrarea concomitentă de imipenem și cilastatină permite atingerea nivelurilor terapeutice antibacteriene ale imipenemului atât în urină cât și în plasmă.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică al imipenemului a fost de o oră. Aproximativ 70% din antibioticul administrat a fost găsit neschimbat în urină în decurs de zece ore și nu a fost detectată nicio excreție urinară a medicamentului. Concentrațiile urinare de imipenem au rămas peste 10 mcg / ml timp de până la opt ore după un TIENAM 500 mg / 500 Restul dozei administrate a fost recuperat în urină sub formă de metaboliți inactivi antibacterial, iar eliminarea fecală a imipenemului a fost în esență nulă.
Cu administrarea TIENAM la fiecare șase ore la pacienții cu funcție renală normală, nu s-a observat nicio acumulare de imipenem în plasmă sau urină.
Cilastatină
Absorbţie
Nivelurile maxime plasmatice de cilastatină după o perfuzie de 20 de minute de TIENAM au variat între 21 și 26 mcg / mL pe doză de 250 mg / 250 mg, 21 până la 55 mcg / mL pe 500 mg / 500 mg și 56 până la 88 mcg / mL pe Doza de 1.000 mg / 1.000 mg. Valorile maxime plasmatice maxime ale cilastatinei după doze de 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg și 1.000 mg / 1.000 mg au fost 22, 42 și, respectiv, 72 mcg / ml.
Distribuție
Legarea de proteinele serice a cilastatinei este de aproximativ 40%.
Biotransformare și eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică al cilastatinei este de aproximativ o oră. Aproximativ 70-80% din doza de cilastatină a fost recuperată nemodificată în urină sub formă de cilastatină în 10 ore de la administrarea TIENAM. Ulterior cilastatina nu a mai fost recuperată în urină. Aproximativ 10% a fost recuperată ca metabolit N-acetil, pe care îl posedă. activitate inhibitorie față de dehdropeptidază comparabilă cu cea a medicamentului de origine.Activitatea dehidropeptidazei-I în rinichi revine la niveluri normale la scurt timp după eliminarea cilastatinei din fluxul sanguin.
Farmacocinetica la populații speciale
Insuficiență renală
După o singură doză intravenoasă de TIENAM 250 mg / 250 mg, aria de sub curbă (ASC) a imipenemului a crescut de 1,1 ori, 1,9 ori și 2,7 ori, respectiv, la subiecții cu clearance-ul creatininei (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), insuficiență renală moderată (CC 30-2) și severă (CC 2), comparativ cu subiecții cu funcție renală normală (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) și ASC de cilastatina a crescut de 1,6 ori, de 2,0 ori respectiv de 6,2 ori, la subiecții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, comparativ cu subiecții cu funcție renală normală. După o singură doză intravenoasă de TIENAM 250 mg / 250 mg administrată la 24 de ore după hemodializă, ASC ale imipenemului și cilastatinei au fost de 3,7 ori respectiv 16,4 ori mai mari decât la subiecții cu funcție renală normală. Recuperarea urinară, clearance-ul renal și clearance-ul plasmatic al imipenemului și cilastatinei scad odată cu scăderea funcției renale după administrarea intravenoasă de TIENAM. Ajustarea dozei este necesară la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica imipenemului la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost determinată. Datorită metabolismului hepatic limitat al farmacocineticii imipenemului, nu este de așteptat să fie afectată de insuficiență hepatică. Prin urmare, nu este recomandată ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2).
Populația pediatrică
Clearance-ul mediu (CL) și volumul de distribuție (Vdss) ale imipenemului au fost cu aproximativ 45% mai mari la copii și adolescenți (3 luni până la 14 ani) decât la adulți. ASC a imipenemului după administrarea a 15/15 mg / kg greutate corporală a imipenem / cilastatinei la copii și adolescenți a fost cu aproximativ 30% mai mare decât expunerea la adulții tratați cu o doză de 500 mg / 500 mg. / 25 mg / kg imipenem / cilastatină la copii a fost cu aproximativ 9% mai mare decât expunerea la adulții tratați cu o doză de 1.000 mg / 1.000 mg.
Persoane în vârstă
La voluntarii vârstnici sănătoși (cu vârsta cuprinsă între 65 și 75 de ani, cu funcție renală normală pentru vârsta lor), farmacocinetica unei doze unice de TIENAM 500 mg / 500 mg administrată intravenos timp de 20 de minute a fost în concordanță cu cea așteptată la subiecții cu insuficiență renală ușoară în cărora nu se consideră necesară ajustarea dozei.Timpul mediu de înjumătățire plasmatică al imipenemului și cilastatinei a fost de 91 ± 7,0 minute și respectiv 69 ± 15 minute. Dozele multiple nu au avut niciun efect asupra farmacocineticii imipenemului sau cilastatinei și nu s-a observat nicio acumulare de imipenem / cilastatină. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor de toxicitate pe doze repetate și genotoxicitate.
Studiile la animale au arătat că toxicitatea produsă de imipenem, ca entitate unică, a fost limitată la rinichi. Administrarea concomitentă de cilastatină cu imipenem în raport de 1: 1 a împiedicat dezvoltarea nefrotoxicității la iepuri și maimuțe. Datele disponibile sugerează că cilastatina previne nefrotoxicitatea prin prevenirea intrării imipenemului în celulele tubulare.
Un studiu teratologic efectuat pe maimuțe cynomolgus gravide tratate cu imipenem-cilastatină sodică la doze de 40/40 mg / kg / zi (bolus intravenos) a relevat toxicitate maternă, inclusiv emeză, inadecvare, scădere în greutate, diaree, avort și, în unele cazuri de deces. Când s-au administrat doze de imipenem-cilastatină sodică (aproximativ 100/100 mg / kg / zi sau aproximativ de 3 ori doza zilnică obișnuită recomandată intravenos la om) la maimuțele cynomolgus gestante cu o rată de perfuzie intravenoasă similară cu cea utilizată în clinică la „om , a existat o intoleranță maternă minimă (emesis ocazional), nu au existat decese materne, nu s-au evidențiat teratogenitate, dar a existat o creștere a pierderii embrionului "în raport cu grupul de control (vezi secțiunea 4.6).
Nu s-au efectuat studii pe termen lung la animale pentru a evalua potențialul carcinogen al imipenemului / cilastatinei.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Bicarbonat de sodiu.
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament este chimic incompatibil cu lactatul și nu trebuie reconstituit cu diluanți care conțin lactat. Poate fi administrat, totuși, într-un sistem de perfuzie intravenoasă prin care a fost administrată o soluție de lactat.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
După reconstituire:
Soluțiile diluate trebuie utilizate imediat. Intervalul de timp dintre începutul reconstituirii și sfârșitul perfuziei intravenoase nu trebuie să depășească două ore.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu congelați soluția reconstituită.
Pentru condițiile de depozitare după reconstituirea medicamentului, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane de sticlă tip I de 20 ml.
Acest medicament este furnizat în cutii cu 1 flacon, 10 flacoane și 25 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fiecare flacon este de unică folosință.
Reconstituire:
Conținutul fiecărui flacon trebuie transferat la 100 ml dintr-o soluție perfuzabilă adecvată (vezi pct. 6.2 și 6.3): 0,9% clorură de sodiu. În circumstanțe excepționale în care 0,9% clorură de sodiu nu poate fi utilizată din motive clinice, trebuie utilizată în schimb 5% glucoză.
O procedură recomandată este să adăugați aproximativ 10 ml din soluția de perfuzie adecvată în flacon. Agitați bine și transferați amestecul rezultat în soluția pentru recipient pentru perfuzie.
ATENȚIE: AMESTECUL NU TREBUIE FOLOSIT PENTRU INFUZIE DIRECTĂ.
Repetați cu încă 10 ml de soluție perfuzabilă pentru a asigura transferul complet al conținutului flaconului în soluția perfuzabilă. Amestecul rezultat trebuie agitat până devine limpede.
Concentrația soluției reconstituite în urma procedurilor menționate mai sus este de aproximativ 5 mg / ml atât pentru imipenem, cât și pentru cilastatină.
Schimbările de culoare, de la incolore la galbene, nu afectează potența medicamentului.
Medicamentele neutilizate sau deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 025887062
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 04 iunie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
