Ingrediente active: Enalapril (maleat de Enalapril), Hidroclorotiazidă
Acesistem 20 mg / 12,5 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Acesistem? Pentru ce este?
Acesistem conține substanțele active enalapril și hidroclorotiazidă.
Enalapril aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) și funcționează prin lărgirea vaselor de sânge pentru a facilita inimii pomparea sângelui către toate părțile corpului.
Hidroclorotiazida aparține grupului de medicamente numite diuretice și acționează prin promovarea eliminării unei cantități mai mari de apă și săruri prin rinichi, cu scăderea consecventă a tensiunii arteriale. Împreună, enalaprilul și hidroclorotiazida ajută la reducerea tensiunii arteriale ridicate.
Acesistem este indicat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială) la acei pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai cu enalapril.
Contraindicații atunci când Acesistem nu trebuie utilizat
Nu luați Acesistem:
- dacă sunteți alergic la enalapril, hidroclorotiazidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament;
- dacă ați avut vreodată reacții alergice, cu umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, cu dificultăți la înghițire și respirație, după tratamentul anterior cu alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA);
- dacă aveți angioedem ereditar sau idiopatic (adică fără o cauză aparentă);
- dacă sunteți alergic la orice medicament derivat din sulfonamidă (adresați-vă medicului dumneavoastră dacă nu sunteți sigur ce sunt medicamentele derivate din sulfonamidă);
- dacă nu urinați (anurie);
- dacă aveți o afectare severă a funcției renale;
- dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni (este mai bine să evitați ACESISTEM chiar și în faza incipientă a sarcinii, consultați secțiunile „Atenționări și precauții” și „Sarcina și alăptarea”);
- dacă aveți insuficiență hepatică severă; dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren (vezi secțiunea „Alte medicamente și ACESISTEM”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Acesistem
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Acesistem.
Spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă aveți peste 70 de ani;
- dacă credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, deoarece acesta vă va prescrie un alt medicament în locul Acesistem. Acesistem nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunile „Nu luați Acesistem” și „Sarcina și alăptarea” ");
- dacă aveți sau ați avut vărsături și / sau diaree;
- dacă sunteți tratat cu diuretice (medicamente care măresc cantitatea de apă și săruri excretate de rinichi);
- dacă luați un tip special de diuretice numite diuretice care economisesc potasiul, dacă utilizați suplimente de potasiu, medicamente care cresc nivelul de potasiu din sânge sau înlocuitori de sare care conțin potasiu (vezi secțiunea „Alte medicamente și Acesistem”);
- dacă urmați o dietă săracă în sodiu;
- dacă aveți sau ați avut vreodată probleme cu ficatul (vezi pct. 2 „Nu luați Acesistem”);
- dacă aveți „insuficiență renală sau sunteți supus hemodializei (vezi pct. 2„ Nu luați Acesistem ”);
- dacă aveți o îngustare sau blocare a vaselor de sânge care transportă sângele către rinichi (stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză arterială a singurului rinichi funcțional);
- dacă aveți probleme cu rinichii din cauza diabetului (nefropatie diabetică);
- dacă ați avut recent un transplant de rinichi;
- dacă urinați frecvent;
- dacă utilizați corticosteroizi, hormon adrenocorticotrop (medicamente hormonale);
- dacă aveți o boală de colagen care vă afectează vasele de sânge (de exemplu lupus eritematos, artrită reumatoidă), dacă sunteți tratat cu medicamente care suprimă răspunsul imun, dacă luați medicamente alopurinol sau procainamidă sau orice combinație a acestor afecțiuni;
- dacă aveți sau ați avut o afecțiune alergică, astm sau o afecțiune care provoacă dureri articulare, roșeață a pielii și febră (lupus eritematos sistemic);
- dacă ați avut vreodată reacții alergice care pot apărea, de exemplu, cu umflarea feței, buzelor, gurii sau gâtului (angioedem);
- dacă aveți probleme cu inima sau creierul, în special:
- o „insuficiență cardiacă.
- o boală cauzată de scăderea fluxului sanguin în vasele de sânge ale inimii (boli cardiovasculare ischemice) sau o boală cauzată de afectarea circulației sângelui în creier (boală cerebrovasculară).
- o îngustare a valvelor inimii (stenoză aortică) sau o afecțiune care determină îngroșarea mușchiului inimii (cardiomiopatie hipertrofică).
- insuficiență cardiacă acută.
- dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aciditatea sângelui este mai mare decât în mod normal (acidoză metabolică);
- dacă aveți diabet zaharat;
- dacă sunteți deshidratat;
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „antagonist al receptorilor de angiotensină II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (de exemplu potasiu) din sânge. A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu luați Acesistem”. - dacă urmează să vi se facă un tratament pentru a reduce efectele unei „alergii la înțepăturile de albine sau viespi (tratament de desensibilizare);
- dacă urmează un tratament pentru a elimina colesterolul din sânge cu ajutorul unor utilaje (afereză lipoproteică cu densitate mică - LDL);
- dacă urmează să vi se facă o intervenție chirurgicală sau anestezie. Anestezistul trebuie informat că sunteți tratat cu Acesistem;
- dacă urmează să faceți o examinare pentru a evalua funcția glandelor paratiroide (funcția paratiroidă), deoarece tratamentul cu Acesistem trebuie oprit înainte de această examinare;
Spuneți medicului dumneavoastră în timpul tratamentului cu Acesistem:
- dacă aveți diabet și observați hipoglicemie.
- dacă dezvoltați reacții alergice care pot apărea, de exemplu, cu umflarea feței, buzelor, gurii sau gâtului. Pacienții negri au un risc mai mare de a dezvolta aceste reacții.
- are o tuse uscată și persistentă, deoarece s-ar putea datora unuia dintre ingredientele active conținute în Acesistem.
- dacă aveți simptome ale nivelului de sare modificat, de exemplu. gură uscată, sete, slăbiciune și durere musculară, crampe musculare, oboseală, somnolență, neliniște, tensiune arterială scăzută, ritm cardiac crescut, scăderea cantității de urină și tulburări de stomac sau intestin precum greață și vărsături.
- dacă aveți semne de infecție.
Dacă sunteți un pacient de culoare, este important să știți că medicamentele precum Acesistem pot fi mai puțin eficiente în scăderea tensiunii arteriale. Copii și adolescenți Acesistem nu trebuie administrat copiilor și adolescenților.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Acesistem
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați sau trebuie să utilizați următoarele medicamente:
- alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, deoarece pot reduce și mai mult tensiunea arterială
- diuretice (medicamente care măresc cantitatea de apă și săruri excretate de rinichi) de ex. furosemid
- nitroglicerină, alți nitrați și medicamente care funcționează prin lărgirea vaselor de sânge (agenți vasodilatatori)
- medicament utilizat pentru tratarea modificărilor ritmului inimii, de exemplu:
- chinidină
- procainamidă
- amiodaronă
- sotalol
- medicamente pentru depresie (antidepresive)
- medicamente utilizate în tulburări psihiatrice severe (antipsihotice)
- medicamente utilizate pentru anestezie
- barbiturice (medicament pentru epilepsie)
- medicamente pentru diabet, de ex. insulină și alte medicamente orale
- medicamente care rețin potasiul sau care pot crește nivelul de potasiu:
- suplimente de potasiu
- înlocuitori de sare care conțin potasiu
- medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale numite economisitoare de potasiu, de exemplu. amiloridă, eplerenonă, triamteren, spironolactonă
- litiu (medicament pentru tulburările de dispoziție)
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de ex. l "acid acetilsalicilic
- colestiramină și colestipol (medicamente pentru scăderea colesterolului din sânge)
- corticosteroizi, hormon adrenocorticotrop (medicamente hormonale)
- noradrenalină
- medicamente care relaxează mușchii, de ex. tubocurarină
- medicamente împotriva cancerului de ex. ciclofosfamidă, metotrexat
- medicamente care afectează inima (glicozide digitale, de exemplu digitală)
- laxative
- carbenoxolonă (medicament pentru ulcer)
- aurotiomalat de sodiu, utilizat în terapia cu aur și administrat prin injecție
- analgezice opioide (medicamente utilizate pentru reducerea durerii)
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- dacă luați un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Acesistem și„ Atenționări și precauții ”)
Acesistem cu alimente, băuturi și alcool
Nu beți alcool în timp ce luați Acesistem, deoarece poate apărea o scădere accentuată a tensiunii arteriale, în special atunci când stați în picioare (hipotensiune ortostatică).
Majoritatea oamenilor iau Acesistem cu un pahar cu apă.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Acesistem nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acel moment. Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă. intenționați să rămâneți gravidă, deoarece vi se va prescrie un alt medicament în locul Acesistem.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.Acesistem nu este recomandat în timpul alăptării, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră consideră că este strict necesar.
Dacă doriți să alăptați, medicul dumneavoastră vă poate prescrie un alt tratament în locul Acesistem.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Acesistem poate provoca amețeli și oboseală, aveți grijă deosebită dacă trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Acesistem conține lactoză (un zahăr din lapte)
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Pentru cei care desfășoară activități sportive
Utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Acesistem: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Medicul dumneavoastră va stabili doza adecvată de Acesistem, pe baza bolii dumneavoastră și a celorlalte medicamente pe care le luați. Este foarte important să continuați să luați Acesistem atât timp cât v-a spus medicul, deoarece acest lucru vă va ține sub control tensiunea arterială. Nu luați mai multe comprimate decât v-a spus medicul dumneavoastră.
Doza inițială recomandată de tratament este de o jumătate de comprimat pe zi.
Doza uzuală este de 1 comprimat pe zi, dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate spune apoi să creșteți doza la 2 comprimate pe zi, într-o singură doză.
Majoritatea oamenilor iau acest medicament cu un pahar cu apă.
Dacă sunteți tratat cu un diuretic, medicul dumneavoastră vă va spune să îl opriți cu câteva zile înainte de a începe tratamentul cu Acesistem. Dacă acest lucru nu este posibil, medicul va decide dacă începe terapia cu Acesistem cu doze mai mici.
Utilizare la pacienții cu probleme renale
Utilizarea Acesistem nu este recomandată pacienților cu probleme renale (insuficiență renală).
Dacă uitați să luați Acesistem
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Dacă încetați să luați Acesistem
Nu încetați să luați acest medicament decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Acesistem
În caz de ingestie accidentală a unei doze excesive de Acesistem, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă dumneavoastră (sau altcineva) ați luat prea mult din acest medicament, pot apărea următoarele simptome:
- scăderea excesivă a tensiunii arteriale (hipotensiune arterială marcată, asociată cu blocarea sistemului renină-angiotensină);
- uluire;
- probleme severe de circulație (șoc circulator);
- niveluri modificate de sare din sânge (tulburări electrolitice, cum ar fi hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie);
- probleme renale severe (insuficiență renală);
- ritm respirator crescut (hiperventilație);
- creșterea sau scăderea frecvenței cardiace (tahicardie, bradicardie);
- percepția crescută a bătăilor inimii (palpitații);
- ameţeală
- anxietate;
- tuse;
- pierderea de lichide (deshidratare), datorită trecerii excesive a urinei (diureză).
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Acesistem
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu mai luați Acesistem și contactați imediat medicul dumneavoastră dacă dezvoltați:
- umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care poate provoca dificultăți de respirație sau de înghițire
- umflarea mâinilor, picioarelor sau gleznelor • urticarie
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Vedere încețoșată
- Ameţeală
- Tuse
- Greaţă
- Slabiciune musculara
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Diaree, dureri abdominale
- Crampe musculare
- Durere de cap
- Oboseală
- Depresie
- Leșin
- Reducerea sau creșterea nivelului de potasiu în sânge
- Creșterea colesterolului și a grăsimilor (trigliceridelor) din sânge
- Creșteri ale nivelului de acid uric din sânge
- Schimbări de gust
- Reducerea tensiunii arteriale, în special la ridicarea picioarelor
- Tulburări ale ritmului cardiac
- Dureri toracice (angina pectorală
- Dureri în piept
- Dificultăți de respirație
- Erupții pe piele, reacții alergice
- Umflarea feței, limbii, buzelor și extremităților
- Creșterea nivelului de creatinină din sânge
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Anemie
- Reducerea nivelului de magneziu din sânge
- Flushes
- Gută
- Durere la nivelul articulațiilor
- Fluierând și sunând în urechi
- Reducerea nivelului de zahăr din sânge
- Nervozitate, confuzie, insomnie, somnolență
- Modificări ale senzației membrelor sau a altor părți ale corpului (parestezie)
- Ameţeală
- Infarct, palpitații
- Accident cerebrovascular (TIA, „mini-accident vascular cerebral”)
- Durere în gât, schimbare a vocii (răgușeală), curgerea nasului, astm
- Inflamația pancreasului (pancreatită), vărsături, digestie dificilă, constipație, pierderea poftei de mâncare, iritație la stomac, gură uscată, leziuni la nivelul stomacului (ulcer peptic), exces de gaze în stomac sau intestine (flatulență)
- Modificarea motilității intestinale (ileus)
- Urticarie, mâncărime, transpirație
- Pierderea parului
- Insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală, acumulare de substanțe în sânge care trebuie excretate prin rinichi (uremie), prezența proteinelor în urină
- Reducerea nivelului de sodiu din sânge
- Scăderea dorinței sexuale, impotență
- Senzație generală de a nu vă simți bine (stare de rău), febră
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Reducerea globulelor albe din sânge
- Reducerea numărului de trombocite din sânge
- Reducerea numărului de celule din sânge (pancitopenie)
- Depresia măduvei osoase - o scădere a numărului de celule sanguine cauzată de o defecțiune a sistemului care produce celule sanguine
- Ganglioni limfatici măriți
- Boli ale sistemului imunitar (boli autoimune)
- Scăderea nivelului de celule sanguine (hematocrit) și a nivelului de hemoglobină
- Creșterea nivelului de zahăr din sânge
- Anormalitatea viselor, tulburări de somn
- Pierderea parțială a motilității și senzației musculare voluntare
- Circulația sanguină slabă la nivelul membrelor (fenomenul Raynaud)
- Probleme pulmonare, inclusiv pneumonie, apă în plămâni (care provoacă dificultăți de respirație), alveolită cauzată de alergie, frig
- Inflamația mucoasei gurii, ulcerele bucale și aftele, inflamația limbii
- Probleme hepatice, inclusiv insuficiență hepatică, inflamație a ficatului (hepatită), îngălbenirea pielii, a mucoaselor și a ochilor (icter), inflamație a vezicii biliare și moartea celulelor hepatice, care pot fi potențial fatale
- Creșterea nivelului de enzime hepatice (semn al afectării ficatului)
- Creșterea nivelului de bilirubină
- Reacții alergice severe cu febră mare, pete roșii pe piele (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, purpură), erupție cutanată severă cu pierderea pielii și a părului (dermatită exfoliativă), lupus eritematos, erupție pe pielea peeling ( eritrodermie), apariția de vezicule mici umplute cu lichid pe piele (pemfig) • Reducerea cantității de urină (oligurie) • Inflamarea acută a rinichiului (nefrită interstițială)
- Mărirea sânilor la bărbați (ginecomastie)
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- Creșterea nivelului de calciu (hipercalcemie)
- Umflare din cauza acumulării de lichide a intestinului (angioedem intestinal).
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Sindrom datorat secreției anormale a hormonului antidiuretic (SIADH)
Alte reacții adverse posibile
Un complex de simptome care poate include:
- febră
- inflamația unui anumit tip de membrană care acoperă unele organe (serozită)
- inflamația vaselor de sânge
- durere la nivelul mușchilor, articulațiilor și oaselor
- VSH crescut (vizibil în testele de sânge)
- creșterea numărului anumitor tipuri de globule albe din sânge (eozinofilie, leucocitoză)
- Reacții cutanate, inclusiv reacții cutanate la lumina soarelui
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili”. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Acesistem
- Ingredientele active sunt maleat de enalapril și hidroclorotiazidă. Fiecare comprimat conține 20 mg maleat de enalapril și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
- Celelalte componente sunt bicarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, oxid galben de fier, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu.
Descrierea aspectului Acesistem și conținutul ambalajului
Fiecare ambalaj conține un blister de 14 sau 28 de comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 20 mg maleat de enalapril și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Excipient cu efecte cunoscute:
Un comprimat conține 141,3 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții pentru care este indicată combinația terapeutică.
04.2 Doze și mod de administrare
ACESISTEM conține 20 mg maleat de enalapril și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Dozare
Hipertensiune
Este recomandabil să începeți terapia cu ½ comprimat pe zi.
În hipertensiune, doza uzuală este de 1 comprimat, administrat o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 2 comprimate, administrate o dată pe zi.
Terapia diuretică anterioară
La pacienții deja tratați cu diuretice, utilizarea enalaprilului poate duce la răspunsuri hipotensive marcate.La acești pacienți, dacă este necesară asocierea, este important, dacă este posibil, oprirea diureticului cu câteva zile înainte de administrarea enalaprilului. Dacă acest lucru nu este posibil, este esențial să începeți terapia cu enalapril în doze mici (de obicei 2,5 mg). În aceste condiții, o combinație de doză fixă nu este adecvată; poate fi utilizată mai târziu când titrarea componentelor individuale a demonstrat necesitatea dozelor prezente în comprimatul ACESISTEM.
Doze în insuficiență renală
Tiazidele pot fi diuretice inadecvate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și sunt ineficiente cu valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai puțin (adică în prezența insuficienței renale moderate sau severe).
La pacienții cu clearance-ul creatininei> 30 e
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Prin urmare, utilizarea produsului nu este recomandată la vârsta copiilor.
Pacienți vârstnici
În studiile clinice, eficacitatea și tolerabilitatea maleatului de enalapril și a hidroclorotiazidei administrate concomitent au fost similare la pacienții vârstnici și la cei mai tineri.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml / min).
• Anurie.
• Istoric de edem angioneurotic asociat cu tratamentul anterior cu un inhibitor ECA.
• Angioedem ereditar sau idiopatic.
• Hipersensibilitate la medicamente derivate din sulfonamide.
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Insuficiență hepatică severă.
• Utilizarea concomitentă a ACESISTEM cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă
Hipotensiune și dezechilibru hidroelectrolitic
Hipotensiunea simptomatică este rar observată la pacienții hipertensivi fără complicații.La pacienții hipertensivi tratați cu ACESISTEM, hipotensiunea simptomatică este mai probabil să apară în caz de epuizare a volumului sanguin al pacientului, de exemplu, după terapia cu diuretice, dietă scăzută de sodiu, diaree sau vărsături (vezi secțiunile 4.5 și 4.8). Măsurarea regulată a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate la acești pacienți. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu boli cardiace sau cerebrovasculare ischemice la care hipotensiunea arterială excesivă poate duce la infarct miocardic sau accident cerebrovascular. Hipotensiune simptomatică. a fost observat la pacienții hipertensivi cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală asociată.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, i se administrează perfuzie intravenoasă cu soluție salină. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru administrarea de doze suplimentare, care pot fi administrate de obicei fără dificultăți după o creștere a tensiunii arteriale datorită expansiunii volumului.
Afectarea funcției renale
ACESISTEM nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 30 ml / min) până când titrarea enalaprilului nu a demonstrat necesitatea dozei prezente în această formulare (vezi pct. 4.2).
Unii pacienți hipertensivi fără boală renală aparentă preexistentă au dezvoltat creșteri ale BUN și ale creatininei serice atunci când enalapril a fost administrat concomitent cu un diuretic (vezi Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Enalapril Maleate, Insuficiență renală; Hidroclorotiazidă, insuficiență a funcției renale la punctul 4.4). Dacă se întâmplă acest lucru, tratamentul cu ACESISTEM trebuie întrerupt. Această circumstanță ar trebui să sugereze posibilitatea apariției unei stenoze a arterei renale de bază (vezi Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Enalapril Maleate, Hipertensiune arterială renovasculară la punctul 4.4).
Hiperpotasemie
Combinația de enalapril cu un diuretic cu doze mici nu poate exclude posibilitatea hiperkaliemiei (vezi pct. 2) Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, maleat de Enalapril, hiperkaliemie la punctul 4.4).
Litiu
În general, nu este recomandată asocierea litiului cu enalaprilul și diureticele (vezi pct. 4.5).
Lactoză
ACESISTEM conține 141,3 mg lactoză per comprimat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Enalapril maleat
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Stenoză aortică / cardiomiopatie hipertrofică
La fel ca toți vasodilatatorii, inhibitorii ECA trebuie administrați cu precauție pacienților cu obstrucție a tractului de ieșire ventriculară stângă și trebuie evitați în caz de șoc cardiogen și obstrucție hemodinamic semnificativă.
Afectarea funcției renale
Insuficiența renală a fost raportată în asociere cu enalapril și a apărut în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau boli renale subiacente, inclusiv stenoza arterei renale. Dacă este recunoscută prompt și adecvat, insuficiența renală asociată tratamentului cu enalapril este de obicei reversibilă Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, Insuficiență renală; Hidroclorotiazidă, insuficiență a funcției renale la punctul 4.4).
Hipertensiune renovasculară
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză arterială a singurului rinichi funcțional tratat cu inhibitori ai ECA, există un risc crescut de hipotensiune și insuficiență renală. Pierderea funcției renale poate apărea numai cu modificări minore ale creatininei serice. La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă și monitorizarea funcției renale.
Transplant de rinichi
Nu există experiență cu administrarea de enalapril la pacienții cu transplant renal recent. Prin urmare, tratamentul cu enalapril nu este recomandat.
Pacienți pe hemodializă
Utilizarea enalaprilului nu este indicată la pacienții care necesită dializă pentru insuficiență renală.
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN 69) și tratați în același timp cu un inhibitor ECA. Pentru astfel de pacienți, ar trebui luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Insuficiență hepatică
Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează spre necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții care iau inhibitori ai ECA și dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să urmeze un control medical adecvat (vezi Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Hidroclorotiazidă, Hepatopatie la punctul 4.4).
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori care complică, neutropenia apare rar. Enalapril trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen vascular, terapie imunosupresivă, tratamente cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor factori care complică, mai ales dacă există insuficiență renală preexistentă. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții grave care, în unele cazurile nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Când se utilizează enalapril la acești pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semne de infecție.
Hiperpotasemie
Au fost observate creșteri ale potasiului seric la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiență renală, agravarea funcției renale, vârstă (> 70 de ani), diabet zaharat, evenimente intercurente, în special deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de ex. spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; sau administrarea altor medicamente asociate cu creșteri ale potasiului seric (de exemplu, heparină). În special la pacienții cu insuficiență renală, utilizarea suplimentelor de potasiu, a diureticelor care economisesc potasiul sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave, uneori fatale. Dacă utilizarea concomitentă de enalapril și oricare dintre medicamentele de mai sus este considerată adecvată, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, Hiperpotasemie; Hidroclorotiazidă, efecte metabolice și endocrine pct. 4.4 și pct. 4.5).
Pacienții cu diabet zaharat
Pacienții diabetici tratați cu antidiabetici orali sau insulină care încep tratamentul cu un inhibitor ECA trebuie sfătuiți să monitorizeze îndeaproape hipoglicemia, în special în prima lună de utilizare concomitentă (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare, hidroclorotiazidă, efecte metabolice și endocrine pct. 4.4 și pct. 4.5).
Hipersensibilitate / edem angioneurotic
Edemul angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv maleat de enalapril. Acest lucru poate apărea în orice moment. În timpul tratamentului. În astfel de cazuri, ACESISTEM trebuie întreruperea promptă și instituirea unei monitorizări adecvate pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor înainte ca pacientul să fie externat. Foarte rar, au fost raportate decese din cauza angioedemului asociat cu edem laringian sau edem al limbii. La pacienții care implică limbă, glota sau laringele este susceptibilă să experimenteze obstrucția căilor respiratorii, în special la cei cu antecedente de chirurgie a căilor respiratorii.Dacă există implicarea limbii, a glotei sau a laringelui, care poate provoca o „obstrucție a căilor respiratorii, trebuie administrată imediat terapie adecvată, cum ar fi epinefrina 1: 1000 subcutanată (0,3 până la 0,5 ml) și / sau menținerea unei căi respiratorii brevetate trebuie asigurat.
O incidență mai mare a angioedemului a fost raportată la pacienții negri tratați cu inhibitori ai ECA decât la pacienții albi. Cu toate acestea, pacienții de culoare neagră par să prezinte în general un risc crescut de angioedem.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timpul tratamentului cu un inhibitor al ECA (vezi și pct. 4.3).
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării la himenoptere
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare desensibilizare.
Reacții anafilactoide în cursul aferezei LDL
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactice care pun viața în pericol în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran. Aceste reacții au fost evitate prin întreruperea temporară a terapiei cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare sesiune de afereză.
Tuse
Tusea a fost raportată cu utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Chirurgie / anestezie
Enalapril blochează formarea angiotensinei II și, prin urmare, afectează capacitatea de a compensa prin sistemul renină-angiotensină al pacienților supuși unei intervenții chirurgicale majore sau anesteziei cu agenți care provoacă hipotensiune arterială. vezi pct. 4.5).
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii.
Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii ar trebui utilizate pentru pacienții care planifică sarcina, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial. trebuie început (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Utilizarea enalaprilului nu este recomandată în timpul alăptării.
Diferențe etnice
Ca și în cazul altor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, enalaprilul este aparent mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la negri decât la non-negri, posibil datorită unei prevalențe mai mari a stării de renină scăzută la populația hipertensivă neagră.
Hidroclorotiazidă
Afectarea funcției renale
Tiazidele pot să nu fie diuretice adecvate pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală și să fie ineficiente la valori ale clearance-ului creatininei de 30 ml / min sau mai mici (adică insuficiență renală moderată sau severă) (vezi pct. 4.2 și Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă, Insuficiență renală; Enalapril maleat, insuficiență a funcției renale la punctul 4.4).
Hepatopatie
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau cu boli hepatice progresive, deoarece modificări ușoare ale apei și echilibrului electrolitic pot precipita coma hepatică (vezi Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, maleat de Enalapril, Insuficiență hepatică la pct. 4.4).
Efecte metabolice și endocrine
Terapia cu tiazide poate afecta toleranța la glucoză. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de medicamente antidiabetice, inclusiv a insulinei (vezi pct Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, maleat de Enalapril, pacienți cu diabet zaharat la punctul 4.4).
Terapia cu diuretice tiazidice poate fi asociată cu o creștere a nivelului de colesterol și trigliceride; cu toate acestea, la doza de hidroclorotiazidă de 12,5 mg, au fost raportate efecte minime sau deloc. În plus, nu au fost raportate efecte semnificative clinic asupra glucozei, colesterolului, trigliceridelor, sodiului, magneziului sau potasiului în studiile clinice cu 6 mg hidroclorotiazidă.
La unii pacienți, terapia cu tiazide poate fi asociată cu dezvoltarea hiperuricemiei și / sau a gutei. Acest efect hiperuricaemic pare a fi legat de doză și nu este semnificativ clinic la doza de 6 mg de hidroclorotiazidă conținută în NEOPREX. Mai mult, enalaprilul poate crește excreția urinară a acidului uric și astfel poate atenua efectul hiperuricaemic al hidroclorotiazidei.
Măsurarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate, așa cum este cazul oricărui pacient tratat cu diuretice.
Tiazidele (inclusiv hidroclorotiazida) pot provoca dezechilibru electrolitic (hipokaliemie, hiponatremie și alcaloză hipocloremică). Semnele de avertizare ale dezechilibrului electrolitic sunt xerostomia, sete, oboseală musculară, letargie, somnolență, neliniște, dureri musculare sau crampe oligurie, tahicardie și gastrointestinal. greață și vărsături.
Deși poate apărea hipokaliemie în timpul utilizării diureticelor tiazidice, terapia concomitentă cu enalapril poate reduce hipokaliemia indusă de diuretice. Riscul de hipokaliemie este cel mai mare la pacienții cu ciroză hepatică, la pacienții cu diureză marcată, la pacienții cu aport oral inadecvat de electroliți și la pacienții tratați cu terapie concomitentă cu corticosteroizi sau ACTH (vezi pct. 4.5).
Hiponatremia poate apărea la pacienții edematoși în condiții climatice de temperatură ridicată. Deficitul de clorură este de obicei ușor și de obicei nu necesită tratament.
Tiazidele pot scădea excreția urinară de calciu și pot provoca o creștere intermitentă și ușoară a calciului seric în absența unor tulburări cunoscute ale metabolismului calciului. Hipercalcemia marcată poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Tratamentul cu tiazide trebuie oprit înainte de testarea funcției paratiroide.
S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, ceea ce poate duce la hipomagneziemie.
Test antidoping
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate da un rezultat pozitiv la testele antidoping.
Hipersensibilitate
La pacienții care iau tiazide, pot apărea reacții de hipersensibilitate cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic. Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea tiazidelor.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Enalapril maleat-Hidroclorotiazidă
Alte medicamente antihipertensive
Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate crește efectele hipotensive ale enalaprilului și hidroclorotiazidei. Utilizarea concomitentă cu nitroglicerină și alți nitrați sau cu alți vasodilatatori poate reduce și mai mult tensiunea arterială.
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice de litiu și ale toxicității litiului în timpul administrării concomitente a litiului și a inhibitorilor ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește în continuare nivelul de litiu și crește riscul de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA.
Nu se recomandă utilizarea ACESISTEM cu litiu, dar dacă este necesară asocierea, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelului seric de litiu (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Administrarea cronică de AINS poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor ECA sau poate reduce efectul diuretic, natriuretic și antihipertensiv al diureticelor.
Administrarea concomitentă de AINS (inclusiv inhibitori COX-2) și inhibitori ai ECA are un efect aditiv asupra creșterii potasiului seric și poate duce la deteriorarea funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Rar, poate apărea insuficiență renală acută., În special la pacienții cu insuficiență renală (cum ar fi persoanele în vârstă sau pacienții cu volum sărăcit, inclusiv cei tratați cu diuretic).
Enalapril maleat
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiul
Inhibitorii ECA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale potasiului seric. Dacă este indicată utilizarea concomitentă din cauza hipokaliemiei demonstrate, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)
Tratamentul anterior cu diuretice cu doze mari poate duce la epuizarea volumului și la riscul de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril (vezi pct. 4.2 și 4.4). Efectele hipotensive pot fi reduse prin întreruperea diureticelor, prin creșterea volumului de sânge sau prin aportul de săruri.
Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice
Utilizarea concomitentă a unor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
Antidiabetic
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă de inhibitori ECA și medicamente antidiabetice (insuline, medicamente hipoglicemiante orale) poate determina un efect crescut de scădere a glicemiei cu risc de hipoglicemie. Acest efect pare să apară mai probabil în primele săptămâni de tratament combinat. Și la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.8).
Alcool
Alcoolul crește efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA.
Acid acetilsalicilic, trombolitice și beta-blocante
Enalaprilul poate fi administrat în condiții de siguranță concomitent cu acid acetilsalicilic (la doze cardiologice), trombolitice și beta-blocante.
Auroterapie
Reacții nitroide (simptomele acestora includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții cărora li s-a administrat aur injectabil (aurotiomalat de sodiu) și terapie concomitentă cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.
Hidroclorotiazidă
Relaxante musculare nedepolarizante
Tiazidele pot crește sensibilitatea la tubocurarină.
Alcool, barbiturice sau analgezice opioide
Poate apărea potențarea hipotensiunii ortostatice.
Medicamente antidiabetice (orale și insulină)
Poate fi necesară ajustarea dozei de medicament antidiabetic (vezi pct. 4.8).
Rășini de colestiramină și colestipol
Prezența rășinilor schimbătoare anionice interferează cu absorbția hidroclorotiazidei. Dozele unice de rășini de colestiramină sau colestipol leagă hidroclorotiazida și reduc absorbția acesteia din tractul gastro-intestinal cu până la 85% și, respectiv, 43%.
Medicamente care determină prelungirea intervalului QT (de exemplu chinidină, procainamidă, amiodaronă, sotalol)
Risc crescut de torsadă a vârfurilor.
Glicozide digitale
Hipokaliemia poate sensibiliza sau crește răspunsul inimii la efectele toxice ale digitalului (de exemplu, creșterea iritabilității ventriculare).
Corticosteroizi, ACTH
Creșterea epuizării electroliților, în special a hipokaliemiei.
Diuretice kaluretice (de exemplu furosemid), carbenoxolonă sau abuz laxativ
Hidroclorotiazida poate crește pierderea de potasiu și / sau magneziu.
Amine presoare (de exemplu, norepinefrină)
Efectul aminelor presoare poate fi diminuat.
Medicamente citostatice (de exemplu, ciclofosfamidă, metotrexat)
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice și pot potența efectele lor mielosupresive.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Inhibitori ai ECA
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă.
Pentru pacienții care planifică sarcina, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la un inhibitor ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului. Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazidă
Există experiență limitată cu hidroclorotiazidă în timpul sarcinii, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului său de acțiune, utilizarea hidroclorotiazidei în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia placentară fetală și poate provoca efecte fetale și neonatale precum icter, tulburări ale echilibrului electrolitic și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul edemului gestațional, a hipertensiunii gestaționale sau a preeclampsiei din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare fără un efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru tratamentul hipertensiunii la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu ar putea fi utilizat alt tratament.
Timp de hrănire
Enalapril
Datele farmacocinetice limitate demonstrează concentrații foarte scăzute în laptele matern (vezi pct. 5.2).
Deși aceste concentrații par a fi irelevante din punct de vedere clinic, utilizarea ACESISTEM la alăptare nu este recomandată sugarilor prematuri și în primele câteva săptămâni după naștere, din cauza riscului ipotetic de efecte cardiovasculare și renale și pentru că nu există suficientă experiență clinică.
La sugarii mai în vârstă, dacă se consideră necesar pentru mamă, ACESISTEM poate fi luat în timpul alăptării, dar în acest caz trebuie urmărit sugarul pentru posibila apariție a efectelor adverse.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern în cantități mici. Diuretice tiazidice cu doze mari determină diureză intensă care poate inhiba producția de lapte. Nu se recomandă utilizarea ACESISTEM în timpul alăptării. Dacă ACESISTEM este luat în timpul alăptării, dozele trebuie menținute cât mai scăzute posibil.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie luat în considerare că ocazional pot apărea amețeli sau oboseală (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite
Efectele nedorite raportate în studiile clinice și experiența după punerea pe piață cu ACESISTEM, enalapril în monoterapie sau hidroclorotiazidă în monoterapie, includ:
Foarte frecvente (> 1/10); Frecvente (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Mai puțin frecvente: anemie (inclusiv anemie aplastică și hemolitică).
Rare: neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoză, depresie a măduvei osoase, leucopenie, pancitopenie, limfadenopatie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente: s-au raportat hipersensibilitate, edem angioneurotic: edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi pct. 4.4).
Rare: boli autoimune.
Patologii endocrine
Cu frecvență necunoscută: sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH).
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: hipokaliemie, hiperuricemie.
Mai puțin frecvente: hipoglicemie (vezi pct. 4.4), hipomagnezemie, gută *.
Foarte rare: hipercalcemie (vezi pct. 4.4).
Tulburari psihiatrice
Frecvente: depresie.
Mai puțin frecvente: confuzie, insomnie, nervozitate, scăderea libidoului *.
Rare: modificări ale activității de vis, tulburări de somn.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, sincopă, tulburări ale gustului.
Mai puțin frecvente: somnolență, parestezie.
Rare: pareze (datorate hipokaliemiei).
Tulburări oculare
Foarte frecvente: vedere încețoșată.
Tulburări ale urechii și labirintului
Mai puțin frecvente: amețeli, tinitus.
Patologii cardiace
Frecvente: aritmie (tulburări ale ritmului cardiac), angină pectorală, tahicardie.
Mai puțin frecvente: palpitații, infarct miocardic.
Patologii vasculare
Foarte frecvente: amețeli.
Frecvente: hipotensiune arterială, hipotensiune ortostatică.
Mai puțin frecvente: accident cerebrovascular, posibil secundar hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut (vezi pct. 4.4), înroșirea feței.
Rare: fenomenul lui Raynaud.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte frecvente: tuse.
Frecvente: dispnee.
Mai puțin frecvente: rinoree, laringodinie și răgușeală, bronhospasm / astm.
Rare: infiltrate pulmonare, sindrom de detresă respiratorie (inclusiv pneumonie și edem pulmonar), rinită, alveolită alergică / pneumonie eozinofilă.
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață.
Frecvente: diaree, dureri abdominale.
Mai puțin frecvente: ileus, pancreatită, vărsături, dispepsie, constipație, anorexie, iritație gastrică, gură uscată, ulcer peptic, flatulență *.
Rare: stomatită, ulcere aftoase, glossită.
Foarte rare: angioedem intestinal.
Tulburări hepatobiliare
Rare: insuficiență hepatică, necroză hepatică (potențial fatală), hepatită - hepatocelulară sau colestatică, icter, colecistită (în special la pacienții cu colelitiază preexistentă).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție pe piele (exantem).
Mai puțin frecvente: diaforeză, prurit, urticarie, alopecie.
Rare: Eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică, purpură, lupus eritematos cutanat, eritrodermie, pemfig.
A fost raportat un complex de simptome care poate include unele sau toate următoarele afecțiuni: febră, serozită, vasculită, mialgie / miozită, artralgie / artrită, pozitivitate a anticorpilor antinucleari (ANA), VSH crescută, eozinofilie și leucocitoză. Pot apărea erupții cutanate, fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: crampe musculare †.
Mai puțin frecvente: artralgie *.
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: disfuncție renală, insuficiență renală, proteinurie.
Rare: oligurie, nefrită interstițială.
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Mai puțin frecvente: impotență.
Rare: ginecomastie.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: astenie.
Frecvente: dureri în piept, oboseală.
Mai puțin frecvente: stare de rău, febră.
Testele de diagnostic
Frecvente: hiperkaliemie, creșterea creatininei serice, creșterea colesterolului, creșterea trigliceridelor.
Mai puțin frecvente: uremie crescută, hiponatremie.
Rare: glicemia crește, crește enzima hepatică, crește bilirubina din sânge, scade hemoglobina, scade hematocritul.
* Observat numai cu doze de 12,5 și 25 mg hidroclorotiazidă, ca doză prezentă în ACESISTEM.
† Frecvența crampelor musculare definite ca frecvente se referă la doze de 12,5 și 25 mg hidroclorotiazidă, ca doză prezentă în ACESISTEM, în timp ce frecvența evenimentului este definită ca neobișnuită atunci când se referă la doza de 6 mg hidroclorotiazidă prezentă în NEOPREXUL.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice privind tratamentul supradozajului cu ACESISTEM. Tratamentul este simptomatic și de susținere. Tratamentul cu ACESISTEM trebuie întrerupt și pacientul trebuie ținut sub observație atentă. Măsurile sugerate includ inducerea vărsăturilor, administrarea de cărbune activ și un laxativ dacă ingestia este recentă și corectarea deshidratării, dezechilibrului electrolitic și hipotensiunii în conformitate cu procedurile stabilite.
Enalapril maleat
Cele mai relevante efecte ale supradozajului raportate până în prezent sunt hipotensiunea arterială marcată, care apare la aproximativ șase ore după ingestia comprimatelor, concomitent cu blocarea sistemului renină-angiotensină și amețeală. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include șoc circulator, tulburări electrolitice. , insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse.După ingestie de 300 mg și 440 mg de maleat de enalapril, au fost raportate niveluri serice de enalaprilat de 100 și respectiv 200 de ori mai mari. dozele terapeutice.
Infuzia intravenoasă de soluție salină este tratamentul recomandat pentru supradozaj. În caz de hipotensiune, pacientul trebuie plasat într-o poziție anti-șoc. Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare și tratamentul cu perfuzie de angiotensină II și / sau catecolamine. În caz de ingestie recentă , luați măsuri pentru eliminarea maleatului de enalapril (de exemplu, emeză, spălare gastrică, administrare de adsorbanți și sulfat de sodiu). Enalaprilatul poate fi îndepărtat din circulația generală prin hemodializă (vezi paragraful 4.4). Pentru bradicardia refractară la terapie, este indicat tratamentul cu stimulator cardiac. Semnele vitale, electroliții serici și concentrațiile de creatinină trebuie monitorizate continuu.
Hidroclorotiazidă
Cele mai frecvent observate semne și simptome sunt cele cauzate de epuizarea electroliților (hipokaliemie, hipocloremie, hiponatremie) și deshidratare, ca urmare a „diurezei excesive. Dacă s-a administrat și digitală, hipokaliemia poate accentua o„ aritmie cardiacă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) și diuretice.
Codul ATC: C09BA02.
ACESISTEM (maleat de enalapril / hidroclorotiazidă, MSD) este combinația dintre un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (maleat de enalapril) și un diuretic (hidroclorotiazidă); această combinație conferă ACESISTEM proprietăți antihipertensive și diuretice.
Maleatul de enalapril este denumit chimic (S) -1- [N- [1- (etoxicarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolină maleat (1: 1), în timp ce hidroclorotiazida este 6-cloro- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid.
Enalapril maleat și hidroclorotiazidă au fost utilizate singure sau concomitent pentru tratamentul hipertensiunii.
Efectele antihipertensive ale acestor doi agenți sunt aditive și se mențin cel puțin 24 de ore.
S-a demonstrat că componenta de maleat de enalapril din ACESISTEM atenuează pierderea de potasiu asociată cu hidroclorotiazida.
Maleatul de Enalapril și hidroclorotiazida au un program de dozare similar. ACESISTEM prezintă o formulare convenabilă pentru administrarea concomitentă de maleat de enalapril și hidroclorotiazidă.
Mecanism de acțiune
Enalapril maleat
Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) este o peptidil dipeptidază care catalizează conversia angiotensinei I în angiotensină II, o substanță care acționează sub presiune. După absorbție, enalaprilul este hidrolizat în enalaprilat, care îl inhibă. Inhibarea ECA are ca rezultat o scădere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice (datorită întreruperii feedbackului negativ exercitat asupra eliberării reninei) și la o scădere a secreției de aldosteron. ACE este identic cu kininaza II; în consecință, enalaprilul poate bloca, de asemenea, descompunerea bradikininei, un puternic vasodepresor peptidic. Cu toate acestea, rolul acestuia din urmă în efectele terapeutice ale enalaprilului trebuie încă elucidat. Mecanismul prin care enalaprilul scade tensiunea arterială pare să fie în principal constând suprimarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, care joacă un rol foarte important în reglarea tensiunii arteriale. Enalapril are o acțiune antihipertensivă chiar și la pacienții cu hipertensiune arterială cu renină scăzută.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este un agent diuretic și antihipertensiv care crește activitatea reninei plasmatice. Deși enalaprilul singur are activitate antihipertensivă chiar și la pacienții cu hipertensiune arterială scăzută a reninei, administrarea concomitentă de hidroclorotiazidă la acești pacienți duce la o reducere mai mare a tensiunii arteriale.
Enalapril maleat
Administrarea maleatului de enalapril la pacienții cu hipertensiune arterială a dus la o reducere a tensiunii arteriale în decubit dorsal și în picioare, fără o creștere semnificativă a ritmului cardiac. Hipotensiunea posturală simptomatică este rară. La unii pacienți, reducerea optimă a tensiunii arteriale poate necesita câteva săptămâni de terapie. Retragerea bruscă a maleatului de enalapril nu este asociată cu o creștere rapidă a tensiunii arteriale.
Inhibarea eficientă a activității ECA apare de obicei la 2-4 ore după administrarea orală a unei singure doze de enalapril. Debutul activității antihipertensive se observă de obicei după o oră și activitatea maximă este atinsă la 4-6 ore după administrare. Durata efectului este doza -legate de. S-a demonstrat însă că la dozele recomandate efectele antihipertensive și hemodinamice sunt menținute cel puțin 24 de ore.
În studiile hemodinamice la pacienți cu hipertensiune arterială esențială, reducerea tensiunii arteriale este însoțită de o reducere a rezistenței arteriale periferice, cu o ușoară creștere a debitului cardiac și o modificare mică sau deloc a ritmului cardiac. După administrarea maleatului de enalapril a existat o creștere a fluxului sanguin renal, în timp ce rata de filtrare glomerulară a rămas neschimbată. La pacienții care au avut deja o rată de filtrare glomerulară scăzută înainte de tratament, aceasta a crescut de obicei.
Tratamentul antihipertensiv cu enalapril duce la o reducere semnificativă a hipertrofiei ventriculare stângi, menținând în același timp performanța sistolică a ventriculului stâng.
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo și evenimente adverse grave de interes (hiperkaliemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
În studiile clinice, magnitudinea reducerii tensiunii arteriale observată la combinația de maleat de enalapril și hidroclorotiazidă a fost mai mare decât cea observată cu oricare dintre componentele utilizate singure. Mai mult, efectul antihipertensiv al ACESISTEM a fost menținut timp de cel puțin 24 de ore.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Enalapril maleat
Maleatul de enalapril administrat oral este absorbit rapid, atingând concentrațiile serice maxime în decurs de o oră de la administrare. Pe baza recuperării urinare, procentul de enalapril absorbit după administrarea orală este de aproximativ 60%. Odată absorbit, enalaprilul este hidrolizat rapid și extensiv în enalaprilat, un puternic inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. Concentrațiile serice maxime de enalaprilat apar la 3-4 ore după o doză orală de maleat de enalapril. Excreția enalaprilului este în principal renală.Compușii principali prezenți în urină sunt enalaprilatul, care reprezintă 40% din doză, și enalaprilul nemodificat.În afară de conversia la enalaprilat, nu au existat dovezi ale metabolismului semnificativ al enalaprilului.
Profilul concentrației serice a enalaprilatului prezintă o fază terminală prelungită, asociată în mod clar cu legarea la ECA. La subiecții cu funcție renală normală, starea de echilibru a concentrațiilor serice este atinsă în a patra zi de tratament cu enalapril maleat. Timpul de înjumătățire. acumularea de enalaprilat după mai multe doze orale de maleat de enalapril este de 11 ore. Absorbția orală a maleatului de enalapril nu este afectată de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal.
Gradul de absorbție și hidroliza enalaprilului este similar pentru toate dozele din intervalul terapeutic recomandat.
Timp de hrănire
După o singură doză orală de 20 mg la 5 femei postpartum, valoarea medie a laptelui de enalapril a fost de 1,7 mcg / L (interval 0,54 - 5,9 mcg / L) la 4 până la 6 ore după doza postpartum. Valoarea medie a enalaprilatului a fost de 1,7 mcg / L (interval 1,2-2,3 mcg / L); vârfurile au apărut în momente diferite pe parcursul perioadei de 24 de ore. Folosind datele privind nivelul maxim de lapte, cantitatea maximă estimată ingerată de un sugar alăptat exclusiv ar fi de aproximativ 0,16% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă.
O femeie care a luat o doză orală de 10 mg pe zi de enalapril timp de 11 luni a avut niveluri maxime de lapte de enalapril de 2 mcg / L la 4 ore după doză și niveluri maxime de enalaprilat de aproximativ 0,75 mcg / L. 9 ore după administrare. Cantitatea totală de enalapril și enalaprilat dozată în lapte în perioada de 24 de ore a fost de 1,44 mcg / L, respectiv 0,63 mcg / L. Nivelurile de enalaprilat din lapte au fost nedetectabile (
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida nu este metabolizată, ci este rapid eliminată de rinichi. Cu monitorizarea nivelurilor plasmatice timp de cel puțin 24 de ore, timpul de înjumătățire plasmatică a fost observat că variază într-un interval de 5,6-14,8 ore. Cel puțin 61% din doza orală este eliminată nemodificată în 24 de ore. Hidroclorotiazida traversează bariera placentară, dar nu bariera hematoencefalică.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
Dozele multiple concomitente de maleat de enalapril și hidroclorotiazidă au un efect redus sau deloc asupra biodisponibilității fiecăruia dintre aceste medicamente. Comprimatul combinat este bioechivalent cu administrarea concomitentă a celor două componente separate.
05.3 Date preclinice de siguranță
Enalapril maleat
Siguranța enalaprilului a fost studiată pe larg la șoareci, șobolani, câini și maimuțe pentru a stabili toxicitatea sa generală.
Toxicitate acuta
LD50 oral aproximativ 2.000 mg / kg la șoareci și șobolani.
Toxicitate subacută și cronică
Șobolani: la șobolani tratați până la 1 an cu 10-30-90 mg / kg / zi a existat o ușoară reducere a creșterii medii în greutate la toate nivelurile de doză; valorile azotemiei au crescut la șobolanii tratați cu 30 sau 90 mg / zi kg / în ziua respectivă, însă, nu s-au găsit modificări histologice renale dependente de medicamente.
Câini: Câinii tratați până la 1 an cu 15 mg / kg / zi nu au prezentat modificări dependente de medicament.
Maimuțe: maimuțele tratate timp de o lună cu 30 mg / kg / zi nu au prezentat modificări dependente de medicament.
S-au efectuat studii teratogene la șobolani și iepuri și s-au evaluat efectele enalaprilului asupra reproducerii și dezvoltării postnatale la șobolani. până în ziua 17 de gestație și nu s-au găsit dovezi de embrioletalitate sau teratogenitate.
Nu au fost găsite efecte adverse asupra activității de reproducere la șobolanii masculi și femele tratați cu doze de 10 până la 90 mg / kg / zi de enalapril. Nici enalaprilul, nici enalaprilatul, nici enalaprilul asociat cu hidroclorotiazida nu au fost mutageni. fără activare metabolică. Combinația de enalapril și hidroclorotiazidă a fost negativă într-un test de eluție alcalină in vitro la hepatocite de șobolan și un test de aberație cromozomială in vitro. Nu s-au observat efecte cancerigene după 106 săptămâni de administrare de enalapril la șobolan, cu doze de până la 90 mg / kg / zi (150 de ori doza maximă zilnică la om).
Enalapril a fost, de asemenea, administrat timp de 94 de săptămâni la șoareci masculi și femele la doze de până la 90 și, respectiv, 180 mg / kg / zi (de 150 și 300 de ori doza zilnică maximă la om) și nu s-au găsit dovezi de cancerigenitate.
Hidroclorotiazidă
În studiile de toxicologie acută și cronică, sa demonstrat că hidroclorotiazida are o toxicitate relativ scăzută.În studiile de toxicologie acută la animale, LD50 la șoareci este mai mare de 10.000 mg / kg în suspensie per os și 884 mg / kg intravenos. La șobolani, LD50 acut este mai mare de 10.000 mg / kg în suspensie pe cale orală și 3.130 mg / kg în suspensie intraperitoneală. La iepuri, LD50 intravenos acut este de 461 mg / kg, iar la câini aproximativ 1.000 mg / kg. Câinii tolerează oral până la 2.000 mg / kg, fără semne de toxicitate. În studiile de toxicologie orală cronică la șobolani care utilizează doze de până la 2.000 mg / kg / zi timp de 5 zile pe săptămână timp de 26 de săptămâni, nu au fost observate semne ale efectului medicamentului sau modificări post-mortem legate de medicamente. Hidroclorotiazida a fost administrată șobolanilor într-un studiu cu două așternuturi, șoarecilor într-un studiu de 2 generații și iepurilor cu un test de sarcină pozitiv. Niciunul dintre aceste studii nu a arătat efecte teratogene ale hidroclorotiazidei. Puii crescuti pana la intarcare sau maturitate nu au prezentat semne de efecte legate de tratament.
Enalapril maleat - Hidroclorotiazidă
LD50 acut al hidroclorotiazidei administrat intraperitoneal șoarecilor a fost mai mic atunci când enalaprilul a fost administrat oral cu o oră înainte de tratament. Cu toate acestea, această variație a fost ușoară și la doze care nu ar fi semnificative din punct de vedere clinic. Niciuna nu a fost observată. șoareci pretratați cu hidroclorotiazidă orală.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Bicarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, oxid galben de fier, amidon de porumb, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt conținute în blistere din aluminiu.
14 comprimate de 20 mg + 12,5 mg
28 comprimate de 20 mg + 12,5 mg
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
14 comprimate 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 comprimate 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 15 martie 1990 (14 cpr)
8 iulie 2009 (28 cpr)
Data celei mai recente reînnoiri: iunie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
