Ingrediente active: Venlafaxină
Zarelis 37,5 mg Comprimat cu eliberare prelungită
Zarelis 75 mg Comprimat cu eliberare prelungită
Zarelis 150 mg Comprimat cu eliberare prelungită
Zarelis 225 mg Comprimat cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Zarelis? Pentru ce este?
Zarelis este un antidepresiv care aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI). Acest grup de medicamente este utilizat pentru tratarea depresiei și a altor afecțiuni, cum ar fi tulburările de anxietate. Se crede că persoanele care sunt deprimate și / sau anxioase au niveluri mai scăzute de serotonină și norepinefrină în creier. Nu se știe pe deplin modul în care funcționează antidepresivele, cu toate acestea pot ajuta prin creșterea nivelului de serotonină și noradrenalină din creier. Zarelis este un tratament pentru adulții cu depresie.
Zarelis este, de asemenea, un tratament pentru adulții cu următoarele tulburări de anxietate: tulburare de anxietate socială (frica sau evitarea unor situații sociale). Tratamentul adecvat al depresiei sau tulburărilor de anxietate este important pentru a vă ajuta să vă îmbunătățiți. Dacă nu este tratat, starea dumneavoastră poate să nu departe și poate deveni mai severă și mai dificil de tratat.
Venlafaxina conținută în Zarelis este, de asemenea, autorizată să trateze alte afecțiuni nemenționate în acest prospect. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți întrebări suplimentare.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zarelis
Nu luați Zarelis
- dacă sunteți alergic la venlafaxină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- dacă luați oricare dintre medicamentele cunoscute sub numele de inhibitori ireversibili ai monoaminooxidazei (IMAO), utilizați pentru tratarea depresiei sau a bolii Parkinson, în orice moment sau oricând în ultimele 14 zile. unui IMAO ireversibil împreună cu Zarelis, sau chiar efecte secundare care pun viața în pericol. În plus, trebuie să așteptați cel puțin 7 zile după oprirea tratamentului cu Zarelis înainte de a lua orice IMAO ireversibil (a se vedea, de asemenea, secțiunea intitulată „Luarea Zarelis împreună cu alte medicamente” și informațiile din secțiunea respectivă referitoare la „sindromul serotoninei”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zarelis
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Zarelis.
- Dacă utilizați alte medicamente care, luate în același timp cu Zarelis, pot crește riscul apariției sindromului serotoninei (vezi pct. „Utilizarea Zarelis împreună cu alte medicamente”).
- Dacă aveți balonare, stomac sau intestin supărat care vă afectează capacitatea de a înghiți sau trecerea alimentelor în tractul gastro-intestinal
- Dacă aveți probleme cu ochii, cum ar fi anumite tipuri de glaucom (presiune crescută în ochi)
- Dacă aveți antecedente de hipertensiune arterială
- Dacă aveți antecedente de probleme cardiace
- Dacă aveți antecedente de convulsii
- Dacă aveți antecedente de niveluri scăzute de sodiu în sânge (hiponatremie)
- Dacă aveți tendința de vânătăi sau tendința de a sângera ușor (tulburări de sângerare) sau dacă utilizați alte medicamente care pot crește riscul de sângerare, de ex. warfarină (utilizată pentru prevenirea trombozei)
- Dacă nivelul colesterolului crește
- Dacă aveți antecedente sau cineva din familia dvs. a avut manie sau tulburare bipolară (se simte excesiv sau euforic)
- Dacă aveți un istoric de comportament agresiv.
Zarelis poate provoca o senzație de neliniște sau incapacitatea de a sta sau de a sta liniștit în primele câteva săptămâni de tratament. Dacă aveți aceste simptome, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră.
Dacă aveți oricare dintre aceste afecțiuni, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza Zarelis.
Gânduri de sinucidere și agravarea depresiei sau tulburării de anxietate
Dacă sunteți deprimat și / sau aveți tulburări de anxietate, uneori puteți avea gânduri de a vă face rău sau de a vă sinucide. Acestea pot crește atunci când începeți să utilizați antidepresive, deoarece este nevoie de ceva timp pentru ca medicamente ca acestea să înceapă să funcționeze, de obicei în jur de două săptămâni, dar uneori mai mult.
Este mai probabil să gândiți astfel:
- Dacă ați avut anterior gânduri despre uciderea sau rănirea dvs.
- Dacă este tânăr. Informațiile din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la tinerii (sub 25 de ani) cu tulburări psihiatrice care au fost tratați cu un antidepresiv.
Dacă aveți în orice moment gânduri de a vă face rău sau de a vă ucide, contactați medicul sau mergeți imediat la spital.
Vă poate ajuta să spuneți unei rude sau unui prieten apropiat că sunteți deprimat sau că aveți o tulburare de anxietate și să le cereți să citească acest prospect. Le puteți cere să vă spună dacă credeți că depresia sau starea dumneavoastră de anxietate se agravează, sau dacă sunteți îngrijorat de schimbările de comportament.
Gură uscată
Gura uscată apare la 10% dintre pacienții tratați cu venlafaxină. Acest lucru poate crește riscul apariției cariilor dentare. Prin urmare, trebuie să acordați o atenție deosebită igienei bucale.
Diabet
Dacă aveți diabet zaharat sau o boală legată de aportul de zahăr (glucoză), care necesită administrarea de insulină sau alte medicamente care scad nivelul zahărului din sânge, este posibil să fie necesară ajustarea dozelor acestor medicamente.
Utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Zarelis nu trebuie utilizat în mod normal la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. În plus, trebuie să știți că pacienții cu vârsta sub 18 ani prezintă un risc crescut de reacții adverse, cum ar fi tentativa de sinucidere, gânduri suicidare și ostilitate (în special agresivitate, comportament de opoziție și furie) atunci când iau aceste tipuri de medicamente. În ciuda acestui fapt, medicul dumneavoastră vă poate prescrie acest medicament pacienților cu vârsta sub 18 ani, deoarece consideră că acest lucru este în interesul lor. Dacă medicul dumneavoastră a prescris acest medicament unui pacient sub 18 ani și doriți să discutați acest lucru, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre simptomele enumerate mai sus se dezvoltă sau se agravează atunci când un pacient sub 18 ani ia Zarelis. În plus, efectele pe termen lung ale acestui medicament asupra creșterii, maturizării și dezvoltării mentale și comportamentale în această grupă de vârstă nu au fost demonstrate.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zarelis
Alte medicamente și Zarelis
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente sau ați putea lua orice alte medicamente.
Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți utiliza Zarelis împreună cu alte medicamente.
Nu începeți sau nu opriți tratamentul cu alte medicamente, inclusiv medicamente obținute fără prescripție medicală și preparate naturale sau pe bază de plante, înainte de a vă adresa medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Inhibitorii monoaminooxidazei utilizați pentru tratarea depresiei sau a bolii Parkinson nu trebuie luați cu Zarelis. Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați luat aceste medicamente în ultimele 14 zile (IMAO: vezi „Înainte de a lua Zarelis”).
- Sindromul serotoninei: sindromul serotoninei, o afecțiune care poate pune viața în pericol sau reacții de tip sindrom neuroleptic malign (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile”) pot apărea în timpul tratamentului cu venlafaxină, mai ales atunci când este luat împreună cu alte medicamente. Exemple de astfel de medicamente sunt:
- Triptani (utilizați pentru migrene)
- Medicamente pentru tratarea depresiei, de exemplu inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI, SSRI), antidepresive triciclice sau medicamente care conțin litiu
- Medicamente care conțin linezolid, un antibiotic (utilizat pentru tratarea infecțiilor)
- Medicamente care conțin moclobemidă, un IMAO reversibil (utilizat pentru tratarea depresiei)
- Medicamente care conțin sibutramină (utilizate pentru scăderea în greutate)
- Medicamente care conțin tramadol (un calmant)
- Medicamente care conțin albastru de metilen (utilizate pentru tratarea nivelurilor ridicate de methemoglobină din sânge)
- Preparate pe bază de sunătoare (numită și Hypericum Perforatum, un remediu pe bază de plante medicinale utilizate pentru tratarea depresiei ușoare)
- Produse care conțin triptofan (utilizate pentru tulburări precum somnul și depresia).
- Antipsihotice (utilizate pentru tratarea simptomelor cum ar fi auzul, vizualizarea sau simțirea unor lucruri care nu există, cu concepții greșite, neîncredere anormală, suspiciune neobișnuită sau raționament confuz sau înstrăinarea)
Semnele și simptomele sindromului serotoninergic pot include o combinație de: neliniște, halucinații, pierderea coordonării, bătăi rapide ale inimii, creșterea temperaturii corpului, modificări rapide ale tensiunii arteriale, reflexe hiperactive, diaree, comă, greață, vărsături.
În forma sa cea mai severă, sindromul serotoninei se poate manifesta ca sindrom neuroleptic malign (SNM). Semnele și simptomele SNM pot include febră, ritm cardiac rapid, transpirație, rigiditate musculară severă, confuzie și creșterea enzimelor musculare (evaluată printr-un test de sânge). Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență a spitalului dacă credeți că aveți sindromul serotoninei.
Medicamentele enumerate mai jos pot interfera, de asemenea, cu Zarelis și trebuie utilizate cu precauție. Este deosebit de important să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați medicamente care conțin:
- ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol (medicamente antifungice)
- claritromicină, telitromicină (antibiotice utilizate pentru tratarea infecțiilor)
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (utilizat în tratamentul infecțiilor cu HIV)
- haloperidol sau risperidonă (pentru tratarea tulburărilor psihiatrice)
- metoprolol (un beta-blocant pentru tratarea tensiunii arteriale crescute și a problemelor cardiace).
Zarelis cu alimente, băuturi și alcool
Trebuie să luați Zarelis cu alimente (vezi secțiunea „Cum să luați Zarelis”). Nu trebuie să beți alcool în timp ce luați Zarelis.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Spuneți medicului dumneavoastră dacă constatați că sunteți gravidă sau dacă încercați să rămâneți gravidă. Ar trebui să utilizați Zarelis numai după ce ați discutat cu medicul dumneavoastră beneficiile potențiale și riscurile potențiale pentru făt.
Asigurați-vă că moașa și / sau medicul știți că luați Zarelis. Atunci când sunt luate în timpul sarcinii, ISRS pot crește riscul unei afecțiuni grave la copii, numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (PPHN), care determină copilul să „accelereze respirația și să aibă o culoare albăstruie. Acestea apar de obicei în primele 24 de ore după copilul se naște. Dacă se întâmplă acest lucru cu copilul dumneavoastră, trebuie să contactați moașa și / sau medicul imediat.
Dacă utilizați Zarelis în timpul sarcinii, spuneți moașei și / sau medicului dumneavoastră, deoarece bebelușul dumneavoastră poate avea unele simptome la naștere, care de obicei încep în primele 24 de ore după naștere.
Aceste simptome includ iritabilitate, tremor, hipotonie, plâns constant, dificultăți de somn și hrănire. Dacă bebelușul dumneavoastră are aceste simptome la naștere și nu sunteți sigur, contactați medicul și / sau moașa care vă vor putea ajuta.
Zarelis se excretă în laptele matern. Există un risc de efecte medicamentoase asupra bebelușului alăptat, care poate provoca plâns, iritabilitate și tulburări de somn. Simptomele de întrerupere a medicamentelor au fost observate la sugari după întreruperea alăptării. Prin urmare, trebuie să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră, care va decide dacă trebuie să întrerupeți alăptarea sau să întrerupeți tratamentul cu acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje sau utilaje până nu înțelegeți ce efect are Zarelis asupra dumneavoastră. Informații importante despre unele componente ale Zarelis Acest medicament conține lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, vă rugăm să îl informați înainte de a lua Zarelis.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Zarelis: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Doza inițială obișnuită recomandată pentru tratamentul depresiei și tulburării de anxietate socială este de 75 mg pe zi. Medicul dumneavoastră poate crește doza treptat și, dacă este necesar, până la o doză maximă de 375 mg pe zi pentru depresie. Doza maximă pentru situația socială tulburarea de anxietate este de 225 mg pe zi.
Luați Zarelis aproximativ la aceeași oră în fiecare zi, dimineața sau seara. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu lichid și nu trebuie deschise, sparte, mestecate sau dizolvate. Trebuie să luați Zarelis cu mâncare.
Dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii, discutați cu medicul dumneavoastră, deoarece poate fi necesară ajustarea dozei de Zarelis.
Nu încetați să luați Zarelis fără a vă consulta medicul (vezi secțiunea „Dacă încetați să luați Zarelis”).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zarelis
Dacă luați mai mult Zarelis decât trebuie
Contactați imediat medicul sau farmacistul dacă luați mai mult decât acest medicament pe care vi l-a prescris medicul dumneavoastră.
Simptomele unui posibil supradozaj pot include ritmul cardiac rapid, modificări ale conștiinței (de la somnolență la comă), vedere încețoșată, convulsii și vărsături.
Dacă uitați să luați Zarelis
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă urmează să luați următoarea doză când observați doza uitată, săriți doza uitată și luați o singură doză așa cum faceți de obicei. Nu luați mai mult decât cantitatea de Zarelis care vi s-a prescris într-o singură zi.
Dacă încetați să luați Zarelis
Nu întrerupeți tratamentul sau reduceți doza fără sfatul medicului dumneavoastră, chiar dacă vă simțiți mai bine. Dacă medicul dumneavoastră consideră că nu mai aveți nevoie de Zarelis, acesta vă poate cere să reduceți doza treptat înainte de a întrerupe complet tratamentul. Se știe că reacțiile adverse apar atunci când pacienții opresc tratamentul cu Zarelis, mai ales atunci când Zarelis este oprit brusc sau când doza este redusă prea repede. Unii pacienți pot prezenta simptome precum oboseală, amețeli, confuzie de spirit, cefalee, insomnie, senzație că mediul înconjurător se învârte în jurul tău (amețeli), coșmaruri, gură uscată, pierderea poftei de mâncare, greață, diaree, nervozitate, agitație, confuzie , tinitus (sunete în urechi), furnicături sau rareori senzații de șoc electric, slăbiciune, transpirație, convulsii sau simptome asemănătoare gripei.
Medicul dumneavoastră vă va sfătui cu privire la modul în care trebuie să întrerupeți treptat tratamentul cu Zarelis. Dacă aveți oricare dintre aceste simptome sau orice alt simptom care vă deranjează, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi suplimentare.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zarelis
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu vă faceți griji dacă observați o tabletă în scaun după ce ați luat Zarelis. Venlafaxina este eliberată lent din comprimat, deoarece parcurge toată lungimea tractului gastro-intestinal. Acoperirea comprimatului nu se dizolvă și este excretată în fecale. Prin urmare, chiar dacă observați un comprimat în fecale, doza de venlafaxină a fost absorbit.
Dacă se întâmplă oricare dintre următoarele, nu luați mai mult Zarelis. Contactați imediat medicul sau mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență a spitalului
- Strângere toracică, respirație șuierătoare, dificultăți la înghițire sau respirație
- Umflarea feței, gâtului, mâinilor sau picioarelor
- Senzație de nervozitate sau anxietate, amețeli, senzație de palpitare, roșeață bruscă a pielii și / sau senzație de căldură
- Erupție cutanată intensă, mâncărime sau urticarie (pete de piele roșii sau palide crescute care deseori prurit).
- Semne și simptome ale sindromului serotoninei care pot include neliniște, halucinații, pierderea coordonării, ritm cardiac rapid, creșterea temperaturii corpului, modificări rapide ale tensiunii arteriale, reflexe hiperactive, diaree, comă, greață, vărsături.
În forma sa cea mai severă, sindromul serotoninei se poate manifesta ca Sindrom Neuroleptic Malign (SNM). Semnele și simptomele SNM pot include febră, ritm cardiac rapid, transpirație, rigiditate musculară severă, confuzie și creșterea enzimelor musculare (evaluate printr-un test de sânge). Alte reacții adverse despre care ar trebui să spuneți medicului dumneavoastră includ:
- Tuse, respirație șuierătoare, dificultăți de respirație și febră
- Scaune negre (gudronate) sau sânge în scaune
- Piele sau ochi galbeni, mâncărime, urină închisă la culoare, care pot fi simptome ale inflamației ficatului (hepatită)
- Probleme cardiace, cum ar fi bătăile rapide sau neregulate ale inimii, creșterea tensiunii arteriale.
- Probleme oculare, cum ar fi vederea încețoșată, pupilele dilatate
- Probleme nervoase precum amețeli, furnicături, tulburări de mișcare, convulsii.
- Probleme psihiatrice, cum ar fi hiperactivitatea și euforia (senzație neobișnuită de supraexcitat)
- Simptome de întrerupere (vezi secțiunea „Cum să luați Zarelis, dacă încetați să luați Zarelis”)
- Sângerări prelungite - dacă vă tăiați sau vă răniți, poate dura mai mult decât de obicei până când sângerarea se oprește.
Lista completă a efectelor secundare
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- Ameţeală; durere de cap
- Greaţă; gură uscată
- Transpirație (inclusiv transpirații nocturne)
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Scăderea apetitului
- Confuzie; a te simți separat (sau detașat) de sine; absența orgasmului; scăderea libidoului
- Nervozitate; insomnie; vise anormale
- Somnolenţă; tremur; furnicături; tonus muscular crescut
- Tulburări vizuale, inclusiv vedere încețoșată; pupile dilatate; incapacitatea ochiului de a se concentra asupra obiectelor, de departe până aproape
- Sunete în urechi (tinitus)
- Palpitatii
- Creșterea tensiunii arteriale bufeuri
- Căscă
- A repetat; constipație; diaree
- Frecvența crescută a dorinței de a urina dificultate la urinat
- Iregularități menstruale, cum ar fi sângerări crescute sau sângerări neregulate crescute; anormal
- Ejaculare / orgasm anormal (la bărbați) disfuncție erectilă (impotență)
- Slăbiciune (astenie); oboseală; frisoane
- Creșterea colesterolului
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Halucinații; sentiment de înstrăinare față de realitate; agitaţie; orgasm anormal (la femei); absența senzațiilor sau emoțiilor; senzație de excitare excesivă; măcinarea dinților
- Senzație de neliniște sau incapacitate de a sta sau de a sta liniștit; lesin; mișcări involuntare ale mușchilor; alterarea coordonării și echilibrului, alterarea gustului
- Accelerarea bătăilor inimii; senzație de amețeală (mai ales când stai prea repede în picioare)
- Vărsături de sânge, scaune negre gudronate sau sânge în scaun, care poate fi un simptom al „sângerării intestinale
- Poate exista umflături generalizate ale pielii, în special ale feței, gurii, limbii, gâtului și / sau ale mâinilor și picioarelor, erupții cutanate mâncărime (urticarie); sensibilitate la lumina soarelui; vânătăi; iritatii ale pielii; căderea anormală a părului
- Incapacitatea de a urina
- Creștere în greutate pierdere în greutate
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Convulsii sau convulsii
- Incontinenta urinara
- Hiperactivitate, gânduri fugare și nevoie redusă de somn (manie)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Reducerea trombocitelor din sânge, ceea ce duce la un risc crescut de vânătăi sau sângerări; modificări hematologice care pot duce la un risc crescut de infecție
- Umflarea feței sau a limbii, dificultăți de respirație sau dificultăți de respirație, adesea cu erupții cutanate (reacție alergică severă)
- Aport excesiv de apă (cunoscut sub numele de SIADH)
- Scăderea nivelului de sodiu din sânge
- Ideație suicidară și comportamente suicidare; au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportamente suicidare în timpul tratamentului cu venlafaxină sau la scurt timp după întreruperea tratamentului (vezi pct. 2, Înainte de a lua Zarelis)
- Dezorientarea și confuzia adesea însoțite de halucinații (delir); agresiune
- Febra mare cu rigiditate musculară, confuzie sau agitație și transpirație; dacă aveți mișcări spasmodice ale mușchilor pe care nu le puteți controla, acest lucru poate indica o afecțiune gravă cunoscută sub numele de Sindrom Neuroleptic Malign; senzație de euforie, somnolență, mișcare continuă și rapidă a ochilor, mișcări incomode, neliniște, senzație de beție, transpirație sau rigiditate musculară, care sunt semne ale sindromului serotoninei; rigiditate, spasme și mișcări involuntare ale mușchilor; .
- Durere intensă a ochilor și scădere sau vedere încețoșată
- Ameţeală
- Scăderea tensiunii arteriale; bătăi cardiace anormale, rapide sau neregulate, care pot duce la leșin; sângerări neașteptate, de exemplu sângerări de la nivelul gingiilor, sânge în urină sau vărsături, sau vânătăi neașteptate sau vase de sânge rupte (cuperoză)
- Tuse, respirație șuierătoare, dificultăți de respirație și febră, care sunt simptome ale inflamației plămânilor asociate cu o creștere a globulelor albe din sânge (eozinofilie pulmonară)
- Dureri abdominale sau de spate severe (care pot indica o problemă gravă cu intestinul, ficatul sau pancreasul)
- Mâncărime, piele și ochi galbeni, urină închisă la culoare sau simptome asemănătoare gripei, care sunt simptome ale inflamației ficatului (hepatită); mici modificări ale nivelului sanguin al enzimelor hepatice
- Erupție cutanată, care poate duce la formarea de vezicule și descuamarea pielii mâncărime; erupție ușoară
- Dureri musculare, rigiditate sau slăbiciune inexplicabile (rabdomioliză)
- Secreție anormală a laptelui matern
Uneori Zarelis provoacă reacții adverse pe care este posibil să nu le observați, cum ar fi creșterea tensiunii arteriale sau o bătăi cardiace anormale; modificări ușoare ale nivelului sanguin al enzimelor hepatice, sodiu sau colesterol. Mai rar, Zarelis poate reduce funcția trombocitelor din sânge, ducând la un risc crescut de vânătăi și sângerări. Prin urmare, în anumite ocazii, medicul dumneavoastră poate dori să vă verifice sângele, mai ales dacă luați Zarelis de mult timp.
Dacă aveți orice reacții adverse, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Aceasta include orice reacție adversă nemenționată în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.
Blistere: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Flacon din plastic: Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umiditate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Zarelis
Ingredientul activ este venlafaxina.
Fiecare comprimat Zarelis 37,5, 75, 150 sau 225 mg cu eliberare prelungită conține clorhidrat de venlafaxină corespunzător 37,5 mg, 75 mg, 150 mg sau 225 mg venlafaxină.
Celelalte ingrediente sunt:
Miezul tabletei: Manitol (E421), Povidone K-90, Macrogol 400, Celuloză microcristalină, Silice, coloidal anhidru, Stearat de magneziu. Acoperire tabletă: Acetat de celuloză, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (amestec de hipromeloză, lactoză monohidrat, dioxid de titan (E171) și triacetină).
Cum arată Zarelis și conținutul ambalajului
Comprimate cu eliberare prelungită de 37,5 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 7 mm
Comprimate cu eliberare prelungită de 75 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 7,5 mm
Comprimate cu eliberare prelungită de 150 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 9,5 mm
Comprimate cu eliberare prelungită de 225 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 11 mm
Zarelis este disponibil în blistere de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 și 500 de comprimate; și în sticle de plastic de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 și 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZARELIS
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Zarelis 37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conține 37,5 mg venlafaxină (sub formă de clorhidrat)
Zarelis 75 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conține 75 mg venlafaxină (sub formă de clorhidrat)
Zarelis 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conține venlafaxină 150 mg (sub formă de clorhidrat)
Zarelis 225 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conține venlafaxină 225 mg (sub formă de clorhidrat)
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate cu eliberare prelungită de 37,5 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 7 mm
Comprimate cu eliberare prelungită de 75 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 7,5 mm
Comprimate cu eliberare prelungită de 150 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 9,5 mm
Comprimate cu eliberare prelungită de 225 mg: comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu diametrul de 11 mm
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul episoadelor depresive majore.
Prevenirea reapariției episoadelor depresive majore.
Tratamentul tulburării de anxietate socială.
04.2 Doze și mod de administrare
Episoade depresive majore
Doza inițială recomandată de venlafaxină cu eliberare prelungită este de 75 mg o dată pe zi. Pacienții care nu răspund la o doză inițială de 75 mg / zi pot beneficia de creșterea dozei până la maximum 375 mg / zi. Creșterea dozelor poate fi făcută la intervale de 2 săptămâni sau mai mult. Dacă severitatea simptomelor o impune, creșterea dozei se poate face la intervale mai frecvente, însă nu mai puțin de 4 zile.
Datorită riscului de efecte adverse legate de doză, creșterea dozei trebuie efectuată numai după evaluarea clinică (vezi pct. 4.4). Trebuie menținută cea mai mică doză eficientă.
Pacienții trebuie tratați pentru o perioadă suficientă de timp, de obicei câteva luni sau mai mult. Tratamentul trebuie reevaluat în mod regulat, în mod individual. Tratamentul pe termen lung poate fi, de asemenea, adecvat pentru prevenirea recurenței episoadelor depresive majore (MDE). În majoritatea cazurilor, doza recomandată pentru prevenirea recurenței MDE este aceeași cu cea utilizată în timpul episodului în sine.
Tratamentul cu medicamente antidepresive trebuie să dureze cel puțin 6 luni după remisiunea bolii.
Tulburare de anxietate sociala
Doza recomandată de venlafaxină cu eliberare prelungită este de 75 mg o dată pe zi. Nu există dovezi că dozele mai mari aduc beneficii mai mari.
Cu toate acestea, la pacienții individuali care nu răspund la doza inițială de 75 mg / zi, pot fi luate în considerare creșteri până la doza maximă de 225 mg / zi. Creșterea dozelor poate fi făcută la intervale de 2 săptămâni sau mai mult.
Datorită riscului de efecte adverse legate de doză, creșterea dozei trebuie efectuată numai după evaluarea clinică (vezi pct. 4.4). Trebuie menținută cea mai mică doză eficientă.
Pacienții trebuie tratați pentru o perioadă suficientă de timp, de obicei câteva luni sau mai mult. Tratamentul trebuie reevaluat în mod regulat, în mod individual.
Utilizarea la pacienții vârstnici
Nu se consideră necesară o ajustare specifică a dozei de venlafaxină numai pe baza vârstei. Cu toate acestea, trebuie acordată precauție în tratamentul pacienților vârstnici (de exemplu, datorită posibilității de insuficiență renală, potențialului de afectare a sensibilității și afinității). neurotransmițători care apar odată cu vârsta) Trebuie utilizată întotdeauna cea mai mică doză eficientă, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape atunci când este necesară o creștere a dozei.
Utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Utilizarea venlafaxinei nu este recomandată la copii și adolescenți.
Studiile clinice controlate la copii și adolescenți cu tulburare depresivă majoră nu au demonstrat eficacitate și nu susțin utilizarea venlafaxinei la acești pacienți (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Eficacitatea și siguranța venlafaxinei în alte indicații la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, trebuie luată în considerare, în general, o reducere a dozei cu 50%. Cu toate acestea, datorită variabilității individuale a clearance-ului, ar fi preferabilă individualizarea dozei.
Există date limitate la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu insuficiență hepatică severă; Ar trebui luată în considerare o reducere a dozei de peste 50%, iar beneficiile potențiale ar trebui puse în balanță cu riscurile.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
Deși nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu rata de filtrare glomerulară (GFR) între 30 și 70 ml / minut, se recomandă prudență. Pentru pacienții care necesită hemodializă și la pacienții cu insuficiență renală severă (GFR
Simptome de sevraj observate la întreruperea tratamentului cu venlafaxină
Întreruperea bruscă a tratamentului trebuie evitată. La oprirea venlafaxinei, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de cel puțin 1-2 săptămâni, pentru a reduce riscul reacțiilor de sevraj (vezi pct. 4.4 și 4.8). Sau după întreruperea tratamentului apar simptome insuportabile, reluarea tratamentului doza poate fi luată în considerare. Ulterior, medicul poate continua să scadă doza, dar mai treptat.
Utilizare orală.
Se recomandă ca comprimatele cu eliberare prelungită de Venlafaxină să fie luate cu alimente, aproximativ la aceeași oră în fiecare zi. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu lichid și nu trebuie divizate, sparte, mestecate sau dizolvate.
Pacienții tratați cu comprimate cu eliberare imediată de venlafaxină pot fi trecuți la comprimate cu eliberare prelungită de venlafaxină la cea mai apropiată doză zilnică echivalentă. De exemplu, administrarea comprimatelor cu eliberare imediată de 37,5 mg venlafaxină de două ori pe zi poate fi trecută la administrarea comprimatelor cu eliberare prelungită de venlafaxină 75 mg o dată pe zi. Poate fi necesară ajustarea dozelor individuale.
Comprimatele cu eliberare prelungită eliberează ingredientul activ în tractul digestiv, menținând forma externă a comprimatului care este eliminată neschimbată în materiile fecale.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Tratamentul concomitent cu inhibitori ireversibili ai monoaminooxidazei (IMAO) este contraindicat din cauza riscului sindromului serotoninei cu simptome precum agitație, tremor și hipertermie. Venlafaxina nu trebuie inițiată până la scurgerea a cel puțin 14 zile de la întreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil.
Administrarea de venlafaxină trebuie întreruptă cu cel puțin 7 zile înainte de inițierea tratamentului cu un inhibitor ireversibil al MAO (vezi pct. 4.4 și 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Sinucidere / gânduri suicidare sau agravare clinică
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și sinucidere (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până când apare remisiunea semnificativă. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele săptămâni sau imediatele de tratament, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când apare ameliorarea. Din experiența clinică, în general, riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale ameliorării.
Alte afecțiuni psihiatrice pentru care se prescrie venlafaxină pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de evenimente legate de sinucidere. În plus, aceste condiții pot fi asociate cu tulburări depresive majore. Aceleași precauții observate la tratarea pacienților cu tulburare depresivă majoră ar trebui, prin urmare, respectate cu alte afecțiuni psihiatrice.
Pacienții cu antecedente de evenimente legate de sinucidere sau care prezintă un grad semnificativ de idee suicidară înainte de inițierea tratamentului, prezintă un risc crescut de gânduri suicidare sau încercări de sinucidere și ar trebui monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului. Studii clinice efectuate cu medicamente antidepresive în comparație cu placebo la pacienții adulți cu tulburări psihiatrice, a arătat un risc crescut de comportament suicidar la grupa de vârstă sub 25 de ani a pacienților tratați cu antidepresive comparativ cu placebo.
Terapia medicamentoasă cu antidepresive trebuie întotdeauna asociată cu supravegherea atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, în special în etapele inițiale ale tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (și îngrijitorii) trebuie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza orice înrăutățire clinică, de apariția comportamentului sau gândurilor suicidare sau a modificărilor neobișnuite ale comportamentului și de a solicita imediat sfatul medicului dacă apar aceste simptome.
Utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Zarelis nu trebuie utilizat pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Comportamentele legate de sinucidere (încercări de suicid și idei de sinucidere) și ostilitate (în principal agresivitate, comportament de opoziție și furie) au fost observate mai frecvent în studiile clinice la copii și adolescenți tratați cu antidepresive decât la cei tratați cu placebo. Dacă, pe baza nevoilor medicale, trebuie luată o decizie de tratament, pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru apariția simptomelor suicidare. În plus, nu sunt disponibile date de siguranță pe termen lung pentru creșterea, maturizarea și dezvoltarea cognitivă și comportamentală a copiilor și adolescenților.
Sindromul serotoninei
Cu venlafaxină, ca și în cazul altor medicamente serotoninergice, se poate dezvolta un sindrom serotoninergic cu potențial pericol de viață numit Sindrom Neuroleptic Malign (SMN), în special cu utilizarea concomitentă a altor medicamente serotoninergice (inclusiv SSRI, SNRI și triptani) sau cu medicamente care inhibă metabolismul de serotonină, cum ar fi inhibitori MAO (de exemplu albastru de metilen), sau cu antipsihotice sau alți antagoniști ai dopaminei (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mentale (de exemplu, agitație, halucinații, coma), instabilitate autonomă (de exemplu, tahicardie, modificări ale tensiunii arteriale, hipertermie), tulburări neuromusculare (de exemplu, hiperreflexie, incoordonare) și / sau simptome gastrointestinale (de exemplu, greață, vărsături, diaree).
Sindromul serotoninei în forma sa cea mai severă poate semăna cu simptomele SNM, care includ hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate autonomă cu posibile modificări rapide ale semnelor vitale și ale stării mentale.
Dacă tratamentul cu venlafaxină în combinație cu alte medicamente care pot afecta sistemul serotoninergic și / sau dopaminergic este justificat clinic, se recomandă observarea atentă a pacientului, în special la inițierea tratamentului și la creșterea dozei.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a venlafaxinei cu precursori ai serotoninei (cum ar fi suplimentele de triptofan).
Glaucom cu unghi îngust
În asociere cu venlafaxină, poate apărea midriază. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților cu presiune intraoculară crescută sau a pacienților cu risc de glaucom cu unghi îngust (glaucom cu unghi îngust).
Tensiune arteriala
Creșterea tensiunii arteriale dependentă de doză a fost raportată în mod obișnuit cu utilizarea venlafaxinei. Cazurile grave de hipertensiune arterială care necesită tratament imediat au fost raportate în experiența de după punerea pe piață.
Toți pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru preexistenta hipertensiunii arteriale înainte de inițierea tratamentului cu venlafaxină. Tensiunea arterială trebuie monitorizată periodic după inițierea tratamentului și după creșterea dozei. Se recomandă prudență la pacienții cu afecțiuni preexistente care pot fi compromise prin creșterea tensiunii arteriale, cum ar fi pacienții cu funcție cardiacă afectată.
Ritm cardiac
Poate să apară o creștere a ritmului cardiac, în special în cazul dozelor mai mari. Se recomandă prudență la pacienții cu afecțiuni preexistente care pot fi compromise prin creșterea frecvenței cardiace.
Boli de inimă și risc de aritmie
Utilizarea venlafaxinei nu a fost evaluată la pacienții cu antecedente de infarct miocardic recent sau boli cardiace instabile, prin urmare venlafaxina trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți.
În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de aritmie cardiacă letală cu utilizarea venlafaxinei, în special în cazurile de supradozaj. Evaluarea beneficiilor și a riscurilor trebuie luată în considerare înainte de a prescrie venlafaxină pacienților cu risc crescut de aritmie cardiacă severă.
Convulsii
În timpul terapiei cu venlafaxină pot apărea convulsii. La fel ca toate medicamentele antidepresive, venlafaxina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii, iar pacienții afectați trebuie monitorizați cu atenție. Tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care prezintă convulsii.
Hiponatremie
Cazurile de hiponatremie și / sau sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH) pot apărea odată cu utilizarea venlafaxinei. Acest lucru a apărut mai frecvent la pacienții săraci sau deshidratați. Pacienți vârstnici, pacienți care iau diuretice și pacienți cu epuizare lichidă motivele pot prezenta un risc crescut pentru acest eveniment.
Sângerări anormale
Medicamentele care inhibă absorbția serotoninei pot duce la reducerea funcției trombocitelor. La pacienții care iau venlafaxină, riscul de sângerare a pielii și a mucoasei, inclusiv hemoragia gastro-intestinală, poate fi crescut. Ca și în cazul altor inhibitori ai recaptării serotoninei, venlafaxina trebuie utilizată cu precauție la pacienții predispuși la sângerare, inclusiv la pacienții tratați cu anticoagulante și inhibitori de trombocite.
Colesterol seric
În studiile clinice controlate cu placebo, creșteri semnificative clinic ale colesterolului seric au fost înregistrate la 5,3% dintre pacienții tratați cu venlafaxină și 0,0% dintre pacienții tratați cu placebo după tratament timp de cel puțin trei luni. Măsurarea nivelului colesterolului seric trebuie luată în considerare în timpul tratamentului prelungit.
Administrarea concomitentă cu medicamente indicate pentru scăderea în greutate
Siguranța și eficacitatea terapiei cu venlafaxină în combinație cu medicamente indicate pentru scăderea în greutate, inclusiv fentermină, nu au fost demonstrate. Administrarea concomitentă de venlafaxină și medicamente indicate pentru scăderea în greutate nu este recomandată. Venlafaxina nu este recomandată. Nu este indicată pentru greutate pierdere fie singură, fie în combinație cu alte produse.
Mania / hipomania
Mania / hipomania pot apărea la o mică proporție de pacienți cu tulburări de dispoziție care au luat antidepresive, inclusiv venlafaxină. La fel ca în cazul altor antidepresive, venlafaxina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente personale sau familiale de tulburare bipolară.
Agresiune
Agresiunea poate apărea la o mică proporție de pacienți care au luat antidepresive, inclusiv venlafaxină. Acest lucru a fost raportat la inițierea tratamentului, modificarea dozei și întreruperea tratamentului.
Ca și în cazul altor antidepresive, venlafaxina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de agresivitate.
Suspendarea tratamentului
Simptomele de întrerupere sunt frecvente la întreruperea tratamentului, în special în caz de întrerupere bruscă (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, evenimentele adverse observate la întreruperea tratamentului (în timpul fazei de reducere a dozei și după încheierea tratamentului) au apărut la aproximativ 31% dintre pacienții tratați cu venlafaxină și la 17% dintre pacienții care au luat placebo.
Riscul de simptome de sevraj poate depinde de mai mulți factori, inclusiv durata și doza terapiei și rata de reducere a dozei. Cele mai frecvent raportate reacții sunt amețeli, tulburări senzoriale (inclusiv parestezii), tulburări de somn (inclusiv insomnie și vise intense), agitație sau anxietate, greață și / sau vărsături, tremor și cefalee. În general, aceste simptome sunt ușoare până la moderate; cu toate acestea la unii pacienți pot avea intensitate severă. Acestea apar de obicei în primele câteva zile de la întreruperea tratamentului, dar au fost raportate cazuri foarte rare de astfel de simptome la pacienții care au omis o doză din greșeală. poate dura mai mult (2-3 luni sau mai mult). Prin urmare, se recomandă reducerea treptată a administrării de venlafaxină, întreruperea tratamentului pe o perioadă de câteva săptămâni sau luni, în funcție de necesitățile fiecărui pacient (vezi pct. 4.2).
Akathisia / neliniște psihomotorie
Utilizarea venlafaxinei a fost asociată cu dezvoltarea acatisiei, caracterizată printr-o neliniște subiectiv neplăcută și stresantă și necesitatea de a se deplasa adesea însoțită de incapacitatea de a sta sau de a sta în picioare. Este mai probabil să apară în primele câteva săptămâni de tratament. La pacienții care raportează aceste simptome, creșterea dozei poate fi dăunătoare.
Gură uscată
10% dintre pacienții tratați cu venlafaxină raportează uscăciunea gurii. Acest lucru poate duce la un risc crescut de apariție a cariilor, iar pacienții ar trebui avertizați asupra importanței igienei dentare.
Diabet:
La pacienții diabetici, tratamentul cu un ISRS sau venlafaxină poate afecta controlul glicemic. Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor de insulină și / sau hipoglicemice orale.
Riscuri de obstrucție gastro-intestinală
Deoarece comprimatul cu eliberare prelungită Zarelis nu este deformabil și nu suferă modificări substanțiale de formă în tractul gastro-intestinal, acesta nu trebuie administrat în mod obișnuit pacienților cu stenoză gastro-intestinală severă preexistentă (patologică sau iatrogenă) sau pacienților cu disfagie sau care aveți dificultăți semnificative la înghițirea comprimatelor.
Au fost raportate rare cazuri de simptome obstructive asociate cu administrarea medicamentului în formulările cu eliberare prelungită nedeformabile la pacienții cu stenoză severă preexistentă a tractului gastro-intestinal.
Comprimatele cu eliberare prelungită Zarelis, datorită tehnicii sale cu eliberare prelungită, trebuie administrate numai pacienților care pot înghiți comprimatul întreg (vezi pct. 4.2).
Comprimatele cu eliberare prelungită Zarelis conțin lactoză.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp și sindrom de malabsorbție a glucozei / galactozei nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Inhibitori ai monoaminooxidazei (I-MAO)
MAOI ireversibile neselective
Venlafaxina nu trebuie utilizată în asociere cu IMAO ireversibile neselective. Utilizarea venlafaxinei nu trebuie inițiată timp de cel puțin 14 zile după oprirea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv. Tratamentul cu venlafaxină trebuie oprit cu cel puțin 7 zile înainte de începerea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Inhibitor selectiv reversibil al MAO-A (moclobemidă)
Asocierea venlafaxinei cu un IMAO reversibil și selectiv, cum ar fi moclobemida, nu este recomandată din cauza riscului de sindrom serotoninergic. După tratamentul cu IMAO reversibile, o perioadă de spălare de cel puțin 14 zile înainte de începerea tratamentului cu venlafaxină. încetați să luați venlafaxină cu cel puțin 7 zile înainte de începerea tratamentului cu un IMAO reversibil (vezi pct. 4.4).
MAOI reversibile neselective (linezolid)
Antibioticul linezolid este un IMAO slab reversibil și neselectiv și nu trebuie prescris pacienților tratați cu venlafaxină (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate reacții adverse grave la pacienții care au întrerupt recent tratamentul cu MAOI și au început tratamentul cu venlafaxină sau au întrerupt recent tratamentul cu venlafaxină înainte de a începe tratamentul cu MAOI. Aceste reacții au inclus tremor, mioclonie, diaforeză, greață, vărsături, înroșire, amețeli și hipertermie cu manifestări asemănătoare sindromului neuroleptic malign, convulsii și moarte.
Sindromul serotoninei
Ca și în cazul altor medicamente serotoninergice, sindromul serotoninergic, o afecțiune care poate pune viața în pericol, poate apărea cu venlafaxină, în special cu utilizarea concomitentă a altor medicamente care pot modula sistemul de neurotransmisie serotoninergică (cum ar fi triptani, SSRI, SNRI)., Litiu, sibutramină , tramadol sau „sunătoare [Hypericum perforatum]), cu medicamente care interferează cu metabolismul serotoninei (cum ar fi IMAO, de exemplu albastru de metilen) sau cu precursori ai serotoninei (cum ar fi suplimentele de triptofan). Dacă este necesar un tratament concomitent cu venlafaxină și un SSR, SNRI sau agonist al receptorilor serotoninei (triptan), se recomandă observarea atentă a pacientului, în special la începutul tratamentului și la creșterea dozei. Utilizarea concomitentă a venlafaxinei și precursorilor serotoninei (cum ar fi suplimentele de triptofan) nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Medicamente care afectează sistemul nervos central (SNC)
Riscul utilizării venlafaxinei în asociere cu alte medicamente care acționează pentru SNC nu a fost evaluat în mod sistematic, prin urmare, trebuie administrată prudență atunci când venlafaxina este administrată în asociere cu alte medicamente care acționează pentru SNC.
Etanol
S-a demonstrat că venlafaxina nu crește afectarea abilităților mentale și motorii cauzate de etanol.Cu toate acestea, pacienții trebuie sfătuiți să evite consumul de alcool în timp ce iau venlafaxină, ca și în cazul tuturor celorlalte medicamente active ale SNC.
Efectele altor medicamente asupra venlafaxinei
Ketoconazol (inhibitor al CYP3A4)
Un studiu farmacocinetic cu ketoconazol în metabolizatori puternici (MI) CYP2D6 și metabolizatori slabi (MP) a furnizat rezultate ASC mai mari atât pentru venlafaxină (70% și 21% la subiecții MP și MI, respectiv CYP2D6), cât și pentru O-desmetilvenlafaxină (33% și 23) % la subiecții MP și MI ai CYP2D6, respectiv) după administrarea de ketoconazol. Utilizarea concomitentă a venlafaxinei cu inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu, atazanavir, claritromicină, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicină) poate crește, prin urmare, terapia cu venilfaxil. include utilizarea concomitentă de venlafaxină și un inhibitor al CYP3A4.
Efectul venlafaxinei asupra altor medicamente
Litiu
Sindromul serotoninergic poate apărea odată cu utilizarea concomitentă de venlafaxină și litiu (vezi sindromul serotoninei).
Diazepam
Venlafaxina nu are niciun efect asupra farmacocineticii și farmacodinamicii diazepamului și a metabolitului său activ, desmetildiazepam. Diazepamul nu afectează farmacocinetica venlafaxinei sau a metabolitului său activ O-desmetilvenlafaxină. Nu se știe dacă există o interacțiune farmacocinetică și / sau farmacodinamică cu alte benzodiazepine.
Imipramină
Venlafaxina nu afectează farmacocinetica imipraminei și 2-OH-imipraminei. A fost observată o creștere dependentă de doză a ASC a 2-OH-desipraminei de 2,5 până la 4,5 ori când venlafaxina a fost administrată în doze unice. 75 mg până la 150 mg / Imipramina nu a afectat farmacocinetica venlafaxinei și O-desmetilvenlafaxinei. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută. Se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent imipramină și venlafaxină.
Haloperidol
Un studiu farmacocinetic cu haloperidol a arătat o scădere cu 42% a clearance-ului oral total, o creștere cu 70% a ASC, o creștere cu 88% a C, dar nici o modificare a timpului de înjumătățire al haloperidolului. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții tratați concomitent cu haloperidol și venlafaxină. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută.
Risperidonă
Venlafaxina a crescut ASC-ul cu risperidonă cu 50%, dar nu a modificat semnificativ profilul farmacocinetic general al moleculelor active (risperidonă plus 9-hidroxi-risperidonă) .Semnificația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută.
Metoprolol
Administrarea concomitentă de venlafaxină și metoprolol la voluntari sănătoși într-un studiu de interacțiune farmacocinetică pentru ambele medicamente a dus la o creștere de aproximativ 30-40% a concentrațiilor plasmatice ale metoprololului, fără modificări ale concentrațiilor plasmatice ale metabolitului său activ, l "α-hidroximetoprolol. Semnificația clinică a acestei constatări la pacienții hipertensivi este necunoscută Metoprolol nu a modificat profilul farmacocinetic al venlafaxinei sau al metabolitului său activ, O-desmetilvenlafaxină. Trebuie efectuată administrarea concomitentă de venlafaxină cu metoprolol.
Indinavir
Un studiu farmacocinetic cu indinavir a arătat o reducere cu 28% a ASC și o reducere cu 36% a C a indinavirului. Indinavir nu a modificat farmacocinetica venlafaxinei și O-desmetilvenlafaxinei. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind administrarea de venlafaxină la femeile gravide.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om.Venlafaxina trebuie administrată femeilor însărcinate numai dacă beneficiile scontate depășesc orice risc posibil.
Ca și în cazul altor inhibitori ai recaptării serotoninei (SSRI / SNRI), simptomele de sevraj pot apărea la nou-născuți dacă venlafaxina este utilizată până la naștere sau cu puțin timp înainte. Unii sugari expuși la venlafaxină la sfârșitul celui de-al treilea trimestru au dezvoltat complicații care necesită hrănire artificială, sprijin respirator sau spitalizare prelungită. Astfel de complicații pot apărea imediat după livrare.
Datele epidemiologice au sugerat că utilizarea ISRS în timpul sarcinii, în special spre sfârșitul sarcinii, poate crește riscul de hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (PPHN).
Deși niciun studiu nu a investigat relația dintre utilizarea ISRS și hipertensiunea pulmonară persistentă a nou-născutului (PPHN), riscul potențial cu Zarelis nu poate fi exclus, având în vedere mecanismul de acțiune (inhibarea recaptării serotoninei).
Următoarele simptome pot fi observate la nou-născuți în cazul în care mamele au luat un ISRS / ISRN până la sfârșitul sarcinii: iritabilitate, tremor, hipotonie, plâns persistent și dificultăți în supt sau adormire. Aceste simptome se pot datora efectelor serotoninergice sau a simptomelor de expunere. În majoritatea cazurilor, aceste complicații au fost observate imediat sau în termen de 24 de ore după naștere.
Timp de hrănire
Venlafaxina și metabolitul său activ, O-desmetilvenlafaxina, sunt excretate în laptele uman.
Au fost raportate după punerea pe piață a sugarilor alăptați care au suferit plâns, iritabilitate și tulburări de somn. Simptomele de întrerupere a medicamentelor au fost observate la sugari după întreruperea alăptării. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul care alăptează. Prin urmare, trebuie făcută o alegere dacă continuarea / întreruperea alăptării sau continuarea / întreruperea tratamentului cu Zarelis, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei cu Zarelis pentru femeie.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Orice medicament psihoactiv poate afecta judecata, gândirea sau abilitățile motorii. De aceea, pacienții care iau venlafaxină trebuie sfătuiți să fie precauți atunci când conduc vehicule și utilizează utilaje periculoase.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvente (> 1/10) reacții adverse raportate în studiile clinice au fost greață, gură uscată, cefalee și transpirații (inclusiv transpirații nocturne).
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 și
* Au fost raportate cazuri de idei suicidare și comportamente suicidare în timpul tratamentului cu venlafaxină sau imediat după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).
** A se vedea secțiunea 4.4
*** În analiza generală a rezultatelor studiilor clinice, incidența cefaleei cu venlafaxină și placebo a fost similară.
Întreruperea tratamentului cu venlafaxină (mai ales atunci când este brusc) are ca rezultat frecvent simptome de sevraj. Cele mai frecvente reacții raportate sunt amețeli, tulburări senzoriale (inclusiv parestezii), tulburări ale somnului (inclusiv insomnie și vise intense), agitație sau anxietate, greață și / sau vărsături, tremor, amețeli, cefalee și sindrom gripal. În general, aceste evenimente sunt ușoare până la moderate și autolimitate; cu toate acestea, la unii pacienți pot fi severe și / sau prelungite. , când tratamentul cu venlafaxină nu mai este necesar (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Pacienți copii
În general, profilul reacțiilor adverse la venlafaxină observat în studiile clinice controlate cu placebo la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani) a fost similar cu cel observat la adulți. La fel ca la adulți, au fost observate scăderea apetitului, pierderea în greutate, hipertensiunea arterială și creșterea colesterolului seric (vezi pct. 4.4).
Ideerea sinucigașă a fost observată ca reacție adversă în studiile clinice pediatrice. Au existat, de asemenea, cazuri crescute de ostilitate și, în special în tulburările depresive majore, auto-vătămare.
Următoarele reacții adverse au fost observate în special la copii și adolescenți: dureri abdominale, agitație, dispepsie, echimoză, epistaxis și mialgie.
04.9 Supradozaj
În experiența ulterioară punerii pe piață, supradozajul cu venlafaxină a fost raportat predominant în asociere cu alcool și / sau alte medicamente. au fost raportate evenimente cum ar fi modificări ale electrocardiogramei (de exemplu, prelungirea intervalului QT, blocarea ramificării fasciculului, prelungirea QRS), tahicardie ventriculară, bradicardie, hipotensiune, amețeli și deces.
Studiile retrospective publicate raportează că supradozajul cu venlafaxină poate fi asociat cu un risc crescut de rezultate fatale comparativ cu riscul raportat cu antidepresivele SSRI, dar mai mic decât cel raportat cu antidepresivele triciclice. Studiile epidemiologice au arătat că pacienții tratați cu venlafaxină au un număr mai mare de factori de risc suicidar decât pacienții tratați cu SSRI. Nu este clar gradul în care riscul crescut de rezultate fatale poate fi atribuit toxicității venlafaxinei în cazul supradozajului cu privire la unele caracteristici ale pacienților tratați cu venlafaxină. Pentru a reduce riscul de supradozaj, trebuie prescrisă cantitatea minimă de medicamente care să permită o bună gestionare a pacientului.
Tratamentul recomandat
Se recomandă măsuri generale de susținere și simptomatice; Ritmul cardiac și semnele vitale trebuie monitorizate. În caz de risc de aspirație, inducerea emezei nu este recomandată.Lavajul gastric poate fi indicat dacă este efectuat imediat după ingestie sau la pacienții simptomatici. Administrarea cărbunelui activ poate limita, de asemenea, absorbția substanței active. Este puțin probabil ca diureza forțată, dializa, hemoperfuzia și transfuzia de schimb să fie benefice. Nu se cunoaște un antidot specific pentru venlafaxină.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antidepresive.
Codul ATC: N06AX16.
Se consideră că mecanismul activității antidepresive a venlafaxinei la om este legat de capacitatea sa de a spori activitatea neurotransmițătorului în sistemul nervos central. Studiile preclinice au arătat că venlafaxina și principalul său metabolit, O-desmetilvenlafaxina (ODV), sunt inhibitori ai recaptării serotoninei și noradrenalinei . Venlafaxina inhibă, de asemenea, slab absorbția dopaminei. Venlafaxina și metabolitul său activ reduc reacția beta-adrenergică atât după administrarea acută (doză unică), cât și după administrarea cronică. În ceea ce privește acțiunea lor generală asupra absorbției neurotransmițătorului și interacțiunii cu receptorii, venlafaxina și ODV sunt foarte asemănătoare.
Venlafaxina nu are practic nicio afinitate in vitro pentru receptorii muscarinici, colinergici, H1-histaminergici sau alfa1-adrenergici ai creierului de șobolan. Activitatea farmacologică a acestor receptori poate fi asociată cu diferite reacții adverse observate cu alte medicamente antidepresive, cum ar fi efectele secundare anticolinergice, sedative și cardiovasculare.
Venlafaxina nu posedă activitate inhibitoare a monoaminooxidazei (MAO).
Educaţie in vitro a arătat că venlafaxina nu are practic nicio afinitate pentru receptorii de opiacee și benzodiazepine.
Episoade depresive majore
Eficacitatea venlafaxinei cu eliberare imediată în tratamentul episoadelor depresive majore a fost demonstrată în cinci studii clinice randomizate, pe termen scurt, dublu-orb, controlate cu placebo, cu durata de 4 până la 6 săptămâni, pentru doze de până la 375 mg / Eficacitatea tratamentului prelungit -eliberarea venlafaxinei în tratamentul episoadelor depresive majore a fost demonstrată în două studii clinice pe termen scurt, controlate cu placebo, cu durata de 8 și 12 săptămâni, evaluând doze cuprinse între 75 și 225 mg / zi.
Un studiu pe termen mai lung a evaluat recidiva la pacienții adulți ambulatori care au răspuns la venlafaxină cu eliberare prelungită deschisă (75, 150 sau 225 mg / zi) timp de 8 săptămâni. Pacienții au fost randomizați pentru a continua tratamentul cu venlafaxină cu eliberare prelungită la aceeași doză sau cu placebo, timp de până la 26 de săptămâni.
Un al doilea studiu pe termen lung dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe o perioadă de 12 luni la pacienți adulți cu episoade recurente de depresie majoră care au răspuns la tratamentul cu venlafaxină (100 până la 200 mg / zi, de două ori pe zi) la ultimul episod depresiv a demonstrat eficacitatea venlafaxinei pentru prevenirea episoadelor depresive recurente.
Tulburare de anxietate generalizată
Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită de venlafaxină pentru tratamentul tulburării de anxietate generalizată (GAD) a fost demonstrată în două studii clinice cu doză fixă de 8 săptămâni (75 săptămâni lungi), controlate cu placebo, la 225 mg / zi), 6- studiu clinic cu doză fixă controlată cu placebo în lună (75 până la 225 mg / zi) și un studiu controlat cu placebo în doză variabilă de 6 luni (37,5, 75 și 150 mg / zi).
Deși doza de 37,5 mg / zi a fost, de asemenea, mai mare decât placebo, această doză nu a fost eficace în mod adecvat în comparație cu dozele mai mari.
Tulburare de anxietate sociala
Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită de venlafaxină pentru tratamentul tulburării de anxietate socială a fost demonstrată în patru studii cu doză variabilă multicentrică, dublu-orb, controlate cu placebo, în grup paralel, de 12 săptămâni, și într-un studiu de 6 luni, dublu studiu orb, în paralel, controlat cu placebo, cu doză fixă / variabilă, efectuat la pacienți adulți. Pacienții au primit doze cuprinse între 75 și 225 mg / zi. În studiul pe 6 luni, nu s-a demonstrat o eficacitate mai mare în grupul de 150-225 mg / zi, comparativ cu grupul de 75 mg / zi.
Tulburare de panica
Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită de venlafaxină pentru tratamentul tulburării de panică a fost demonstrată în două studii de 12 săptămâni, dublu-orb, controlate cu placebo, multicentrice, la pacienți adulți cu tulburare de panică, cu sau fără agorafobie. Doza inițială a fost de 37,5 mg / zi timp de 7 zile, urmate de doze fixe de 75 sau 150 mg / zi într-un studiu și de 75 sau 225 mg / zi în celălalt studiu.
Eficacitatea a fost, de asemenea, demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, în paralel, pentru a evalua tolerabilitatea pe termen lung, eficacitatea și prevenirea recăderii la pacienții adulți care răspund la tratamentul deschis. Pacienții au continuat să primească aceeași doză de venlafaxină cu eliberare prelungită pe care o luau la sfârșitul fazei deschise a tratamentului (75, 150 sau 225 mg).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Venlafaxina este metabolizată extensiv în principal în metabolitul său activ O-desmetilvenlafaxină (ODV). Timpul mediu de înjumătățire plasmatică ± SD al venlafaxinei și ODV este de 5 ± 2 ore și respectiv 11 ± 2 ore. pentru doze cuprinse între 75 și 450 mg / zi.
Absorbţie
După dozele orale unice de venlafaxină cu eliberare imediată, cel puțin 92% din venlafaxină este absorbită. Datorită efectului hepatic de primă trecere, biodisponibilitatea absolută este între 40% și 45% .După administrarea venlafaxinei cu eliberare imediată, concentrațiile plasmatice maxime de venlafaxină și ODV apar în decurs de 2 și respectiv 3 ore. După administrarea venlafaxinei cu eliberare prelungită , concentrațiile plasmatice maxime de venlafaxină și ODV apar în 5,5 și respectiv 9 ore. Eliberate din comprimatul cu eliberare prelungită sunt absorbite mai lent, dar în același ritm cu comprimatul cu eliberare imediată. Alimentele nu modifică biodisponibilitatea venlafaxinei și ODV.
Distribuție
La concentrații terapeutice, venlafaxina și ODV se leagă minim de proteinele plasmatice umane (27% și respectiv 30%). Volumul de distribuție la starea de echilibru a venlafaxinei după administrarea intravenoasă este de 4,4 ± 1,6 L / kg.
Metabolism
Venlafaxina suferă un metabolism hepatic semnificativ. Educaţie in vitro și in vivo indică faptul că venlafaxina este biotransformată la cel mai important metabolit activ al său, ODV, de către CYP2D6. in vitro și in vivo indică faptul că venlafaxina este metabolizată într-un metabolit secundar mai puțin activ, N-desmetilvenlafaxina, de către CYP3A4. Educaţie in vitro și in vivo indică faptul că venlafaxina este un inhibitor slab al CYP2D6. Venlafaxina nu inhibă CYP1A2, CYP2C9 sau CYP3A4.
Excreţie
Venlafaxina și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi. Aproximativ 87% din doza de venlafaxină este recuperată în urină în 48 de ore ca venlafaxină nemodificată (5%), ca ODV neconjugat (29%), ca ODV conjugat (26%) sau sub formă de alți metaboliți inactivi secundari (27 %). Valorile clearance-ului plasmatic la starea de echilibru (M ± SD) pentru venlafaxină și ODV sunt de 1,3 ± 0,6 L / h / kg și 0,4 ± 0,2 L / h / kg.
Grupuri particulare de pacienți
Vârstă și sex
Vârsta și sexul nu influențează semnificativ farmacocinetica venlafaxinei și ODV.
Metabolizatori puternici / slabi ai CYP2D6
Concentrațiile plasmatice de venlafaxină sunt mai mari în metabolizatorii săraci ai CYP2D6 comparativ cu metabolizatorii puternici. Deoarece expunerea totală (ASC) la venlafaxină și ODV este similară la metabolizatorii slabi și puternici, nu este necesară o doză diferită pentru aceste două grupuri.
Pacienți cu insuficiență hepatică
La subiecții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasele A și B Child-Pugh), timpul de înjumătățire plasmatică al venlafaxinei și ODV este prelungit în comparație cu subiecții normali. S-a observat o marjă mare de variabilitate între subiecți. Există date limitate la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2).
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții dializați, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al venlafaxinei este prelungit cu aproximativ 180%, iar clearance-ul este redus cu aproximativ 57% comparativ cu subiecții normali, în timp ce timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al ODV este prelungit cu aproximativ 142%, iar clearance-ul este redus cu aproximativ 56%.
Ajustarea dozei este necesară la pacienții cu insuficiență renală severă și la pacienții cu hemodializă (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile cu venlafaxină la șobolani și șoareci nu au produs dovezi pentru carcinogeneză.
Venlafaxina nu a fost mutagenă într-un spectru larg de teste in vitro și in vivo.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale au arătat o scădere a greutății puilor la șobolani, o creștere a puilor născuți morti și o creștere a deceselor puilor în primele 5 zile de lactație. Nu se cunoaște cauza acestor decese. Aceste efecte au apărut la o doză de 30 mg / kg / zi, care corespunde de 4 ori doza zilnică umană de 375 mg. Doza fără aceste efecte la șobolan a fost de 1,3 ori doza per l ". Om. Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Fertilitatea redusă a fost observată într-un studiu în care atât șobolanii masculi, cât și femelele au fost expuși la ODV. Această expunere a corespuns aproximativ de 1 până la 2 ori doza umană de 375 mg / zi de venlafaxină. Nu se cunoaște relevanța acestor date pentru oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Manitol (E421)
Povidone K-90
Macrogol 400
Celuloză microcristalină
Silice coloidală anhidră
Stearat de magneziu
Strat:
Acetat de celuloza
Macrogol 400
Opadry Y 30 18037 (amestec de hipromeloză, lactoză monohidrat, dioxid de titan (E172) și triacetină)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Blistere din PVC-policlorotrifluoretilenă / aluminiu: A se păstra la temperaturi sub 30 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Flacon din HDPE: A se păstra sub 30 ° C. Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja conținutul de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC-policlorotrifluoretilenă / aluminiu: Dimensiuni ambalaj: Comprimate cu eliberare prelungită de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 și 500 (numai pentru uz spitalicesc).
Flacon HDPE cu silicagel deshidratant conținut în capac: Dimensiuni ambalaj: Comprimate cu eliberare prelungită de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 și 500 (numai pentru uz spitalicesc).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Viale F. Testi, 330
20126 Milano
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Blistere din PVC-policlorotrifluoretilenă / aluminiu
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316612 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316624 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316636 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316648 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316651 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316663 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316675 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316687 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316699 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316701 / M (ambalaj de spital)
Sticlă HDPE
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316713 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316725 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316737 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316749 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316752 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316764 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316776 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316788 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316790 / M
37,5 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316802 / M (ambalaj de spital)
Blistere din PVC-policlorotrifluoretilenă / aluminiu
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316016 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316028 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316030 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316042 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316055 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316067 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316079 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316081 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316093 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316105 / M (ambalaj de spital)
Sticlă HDPE
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316117 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316129 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316131 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316143 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316156 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316168 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316170 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316182 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316194 / M
75 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316206 / M (ambalaj de spital)
Blistere din PVC-policlorotrifluoretilenă / aluminiu
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316218 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316220 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316232 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316244 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316257 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316269 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316271 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316283 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316295 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316307 / M (ambalaj de spital)
Sticlă HDPE
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316319 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316321 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316333 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316345 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316358 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316360 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316372 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316384 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316396 / M
150 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316408 / M (ambalaj de spital)
Blistere din PVC-policlorotrifluoretilenă / aluminiu
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316410 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316422 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316434 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316446 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316459 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316461 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316473 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316485 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316497 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316509 / M (ambalaj de spital)
Sticlă HDPE
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 10 comprimate AIC 038316511 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 14 comprimate AIC 038316523 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 20 comprimate AIC 038316535 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 28 comprimate AIC 038316547 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 30 comprimate AIC 038316550 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 50 comprimate AIC 038316562 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 56 comprimate AIC 038316574 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 60 comprimate AIC 038316586 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 100 comprimate AIC 038316598 / M
225 mg comprimate cu eliberare prelungită 500 comprimate AIC 038316600 / M (ambalaj de spital)
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
6 septembrie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
aprilie 2013
-quando-preoccuparsi.jpg)
