Generalitate
Vasodilatatoarele sunt medicamente care exercită o acțiune relaxantă asupra mușchilor vaselor de sânge, cu dilatarea consecventă a acestora.
De aceea, medicamentele vasodilatatoare sunt utilizate în principal în tratamentul hipertensiunii.
Mai specific, dilatatorii arterelor scad rezistența vasculară sistemică, reducând sarcina ulterioară pe ventriculul stâng; din acest motiv, acestea sunt utilizate mai ales în tratamentul insuficienței cardiace, a anginei și a hipertensiunii arteriale pulmonare.
Dilatatoarele venelor, pe de altă parte, scad preîncărcarea inimii și reduc presiunea hidrostatică a capilarelor, contracarând astfel apariția edemului. Acești vasodilatatori sunt uneori folosiți în tratamentul insuficienței cardiace, dar sunt mai mult util în tratamentul edemului sistemic și pulmonar cauzat de acesta.
Medicamentele vasodilatatoare pot fi împărțite în diferite clase, atât în funcție de structura lor chimică, cât și în funcție de mecanismul de acțiune prin care își desfășoară acțiunea.
Aceste clase vor fi descrise pe scurt mai jos.
Antagoniști ai canalelor Lenti del Calcium
Aceste medicamente vasodilatatoare particulare acționează prin antagonizarea canalelor de calciu cu tensiune de tip L (denumite altfel canale de calciu lente), care se găsesc în principal în mușchiul neted al vaselor de sânge. Procedând astfel, aceste medicamente contracarează constricția vasculară și induc vasodilatație.
Acest lucru este posibil, deoarece calciul joacă un rol fundamental în mecanismele de contracție ale mușchiului neted. În urma creșterii nivelurilor intracelulare de ioni de calciu, acești cationi formează un complex cu calmodulina, un anumit tip de proteină plasmatică. Acest complex determină activarea kinazei care induce fosforilarea lanțului ușor al miozinei, a cărei consecință constă în contracția mușchilor netezi vasculari.
Prin urmare, prin blocarea canalelor de calciu de tip L, s "în amonte inhibă cascada semnalului care duce la contracția musculară, favorizând astfel apariția vasodilatației.
Această categorie de vasodilatatoare include ingrediente active precum:
- Dihidropiridine precum amlodipina (Norvasc®), nimodipina (Nimotop®) și nifedipina (Adalat®). În special, acest ultim principiu activ își exercită acțiunea vasodilatatoare în principal la nivelul arterelor coronare.
- Verapamil (Isoptin®) și diltiazem (Altiazem®). Trebuie remarcat faptul că acești blocanți ai canalelor de calciu sunt utilizați și în tratamentul aritmiilor cardiace; din acest motiv, acestea sunt uneori grupate în categoria medicamentelor antiaritmice.
Nitro-derivați cu acțiune vasodilatatoare
Aceste tipuri particulare de medicamente vasodilatatoare își exercită acțiunea, relaxarea mușchiului neted vascular, prin eliberarea de monoxid de azot (NO).
Monoxidul de azot este un gaz cu proprietăți vasodilatatoare puternice, care este produs în mod natural de celulele endoteliului vaselor de sânge. Odată eliberat, NO este capabil să promoveze producția de GMP ciclică (monofosfat ciclic de guanozină), care dă naștere unei cascade de substanțe chimice. semnale care duc la relaxarea musculară netedă.
Prin urmare, compușii nitro-derivați, odată luați, suferă transformări care duc la sinteza NO, responsabilul direct al activității vasodilatatoare de care sunt înzestrați acești medicamente.
Nitroprusia de sodiu (Sodio Nitroprussiato®) aparține acestei categorii de medicamente vasodilatatoare.
Activatori ai canalelor de potasiu
Vasodilatatorii care aparțin acestei categorii sunt capabili să-și exercite acțiunea prin activarea canalelor de potasiu sensibile la ATP, prezente pe mușchii netezi vasculari. Datorită deschiderii acestor canale, de fapt, există o creștere a scurgerilor de potasiu. ioni din celulă, care provoacă hiperpolarizarea membranei. La rândul său, hiperpolarizarea membranei celulare determină închiderea canalelor de calciu cu tensiune, rezultând scăderea nivelului de calciu plasmatic. Toate acestea duc în cele din urmă la relaxarea mușchilor netezi și, prin urmare, la vasodilatație.
Ingredientele active precum pinacidil, nicorandil și minoxidil aparțin acestei categorii de vasodilatatoare. Totuși, acest ultim ingredient activ nu mai este utilizat ca agent vasodilatator, deoarece provoacă un anumit tip de efect secundar: hipertricoza. În prezent, de fapt, minoxidilul este disponibil în formulări farmaceutice adecvate pentru utilizare cutanată și este utilizat în tratamentul alopeciei de diferite origini și natură.
În cele din urmă, diazoxidul este, de asemenea, un ingredient activ care poate intra în categoria vasodilatatoarelor care activează canalele de potasiu. Cu toate acestea, mai mult decât pentru proprietățile sale vasodilatatoare, acest principiu activ este exploatat pentru capacitatea sa de a crește nivelul glicemiei și este utilizat în prezent în tratamentul hipoglicemiei.
Inhibitori ai fosfodiesterazei
Fosfodiesterazele sunt anumite tipuri de enzime a căror sarcină este de a sparge legăturile fosfodiesterazice.
Există cel puțin unsprezece izoforme diferite ale enzimei fosfodiesterază. Din punct de vedere al vasodilatației mușchiului neted, izoformele de interes sunt fosfodiesterazele de tip 3 (sau PDE3, situate în mușchiul neted vascular și inima) și fosfodiesterazele de tip 5 (sau PDE5, localizat atât în mușchiul neted vascular, cât și în corpul cavernos al penisului).
Fosfodiesterazele de tip 3 au sarcina de a degrada AMP ciclic (adenozin monofosfat ciclic), generând astfel vasoconstricție.
De fapt, AMP ciclic desfășoară în mod normal o acțiune vasodilatatoare, prin activarea mecanismului de defosforilare a lanțului ușor de miozină care determină relaxarea mușchilor netezi vasculari.
Prin urmare, inhibitorii PDE3 induc o creștere a disponibilității AMP ciclic, rezultând vasodilatație.
Ingredientele active, cum ar fi amrinona, milrinona și enoximona aparțin vasodilatatoarelor selective inhibitoare PDE3.
Fosfodiesterazele de tip 5 sunt prezente și pe mușchiul neted vascular, dar sarcina lor, spre deosebire de PDE3, este degradarea GMP ciclică. Prin urmare, inhibitorii PDE5 favorizează vasodilatația printr-o creștere a nivelurilor ciclice de GMP (a se vedea mecanismul de acțiune exercitat de vasodilatatoarele derivate din nitro).
Cu toate acestea, inhibitorii PDE5 selectivi - deși inițial au fost concepuți ca medicamente antihipertensive - sunt utilizați în prezent în cea mai mare parte în tratamentul disfuncției erectile, tocmai pentru că exercită o „acțiune vasodilatatoare și în corpul cavernos al penisului”.
Inhibitorii PDE5 utilizați în terapie includ sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) și vardenafil (Levitra®).
Hidralazină
Hidralazina este un principiu activ care aparține familiei de medicamente vasodilatatoare, dar are un mecanism de acțiune destul de unic de acest gen și încă nu este pe deplin înțeles.
În orice caz, din studiile efectuate, se pare că acest ingredient activ este capabil să inducă dilatarea mușchiului neted vascular prin diferite mecanisme, cum ar fi:
- Hiperpolarizarea membranei celulare prin deschiderea canalelor de potasiu;
- Inhibarea activității IP3 (inositol trifosfat), un al doilea mesager responsabil pentru eliberarea ionilor de calciu din reticulul sarcoplasmatic;
- Stimularea sintezei monoxidului de azot (NO).
Efectul vasodilatator al hidralazinei este foarte specific vaselor arteriale și este considerat un medicament vasodilatator cu acțiune directă.
Efecte secundare
Tipul de efecte secundare care pot apărea în urma tratamentului cu vasodilatatoare poate varia în funcție de tipul de ingredient activ utilizat și în funcție de calea de administrare aleasă.
Cu toate acestea, se poate spune că multe dintre medicamentele vasodilatatoare menționate mai sus pot induce efecte nedorite, cum ar fi:
- Tahicardie reflexă și forță contractilă cardiacă crescută, cauzată de reflexul baroreceptor cardiac care apare ca răspuns la vasodilatație și hipotensiune exercitată de medicamentele vasodilatatoare.
- Hipotensiune arterială, inclusiv hipotensiune ortostatică.
- Retenție renală de sodiu.
