Miastenia gravis

Generalitate

Miastenia gravis este o boală cronică caracterizată prin oboseală și slăbiciune a unor mușchi. Este o boală autoimună în care transmiterea normală a semnalelor contractile trimise de la nerv la mușchi este compromisă.

Modificarea acestor stimuli are ca rezultat fluctuația nivelurilor de slăbiciune și oboseală, care apar rapid și se agravează în urma utilizării anumitor grupuri de mușchi; deloc surprinzător, denumirea de „miastenie gravis” înseamnă severă (gravis) slăbiciune (astenie) muscular (mio).

În patogenie, unii autoanticorpi blochează receptorii postsinaptici în joncțiunea neuromusculară și inhibă efectele excitative ale acetilcolinei (neurotransmițător) .Prin reducerea eficienței semnalului, pacientul prezintă slăbiciune, mai ales atunci când încearcă să utilizeze în mod repetat același mușchi. Simptomele inițiale ale bolii includ căderea pleoapelor (ptoză), diplopie, dificultăți de vorbire (disartrie) și înghițire (disfagie). În timp, miastenia gravis afectează alte zone musculare; implicarea mușchilor toracici duce la consecințe grave asupra mecanicii respiratorii. și, în unele cazuri, pacienții trebuie să recurgă la respirație artificială. Condiția este extrem de debilitantă și uneori chiar fatală. Tratamentele actuale pentru miastenie gravis vizează ameliorarea răspunsului sistemului imunitar prin reducerea nivelului de autoanticorpi din sânge. Tratamentul poate include inhibitori ai acetilcolinesterazei sau imunosupresoare și, în cazuri selectate, timectomie (îndepărtarea chirurgicală a timusului).

Pe scurt: cum se produce transmiterea neuromusculară

Într-o joncțiune neuromusculară sănătoasă, semnalele generate de nervi produc eliberarea de acetilcolină (Ach). Acest neurotransmițător se leagă de receptorii (AChR) ai celulelor musculare (la placa finală), provocând un aflux de ioni de sodiu, care provoacă indirect contracția musculară.

Cauze

Comunicarea dintre nervi și mușchi Miastenia gravis este o boală autoimună. Aceasta înseamnă că se dezvoltă ca urmare a unei „supraactivități selective a sistemului imunitar, în care pacienții produc anticorpi anormali (Ab), deoarece sunt direcționați împotriva unei anumite ținte din corpul lor.

În mod normal, Abs sunt produse în răspunsul imun împotriva agenților străini, cum ar fi bacteriile sau virusurile. În miastenia gravis, însă, sistemul imunitar atacă în mod eronat componentele normale ale țesuturilor corpului. În mod specific, se produc autoanticorpi specifici receptorilor corpului. Acetilcolină (AChR ), care se leagă de ele și le inactivează. Rezultatul final este o scădere a numărului de receptori liberi exprimat pe suprafața celulei musculare. Pierderea acestor receptori de suprafață face mușchiul mai puțin sensibil la stimularea neuronală. În consecință, „creșterea nivelului autoanticorpului reduce eficiența joncțiunii neuromusculare, astfel încât pacienții cu miastenie gravis prezintă o slăbire progresivă a tonusului muscular.” Activitatea fizică viguroasă necesită o creștere a mesajelor chimice (cu mai puține site-uri de receptori disponibile, neuronii motori sunt incapabili pentru a atinge pragul potențial pentru a conduce semnalul.) Acest lucru explică de ce persoanele cu miastenie gravis au simptome agravante după efort fizic și se simt mai bine după odihnă. cauza acestui răspuns imun anormal nu este încă pe deplin înțeleasă.
Cimbru. La unele persoane cu miastenie gravis, timusul, o glandă situată în piept, în spatele sternului, pare a fi implicată și joacă un rol important în dezvoltarea sistemului imunitar în copilăria timpurie (produce hormoni necesari dezvoltării și întreținerii a apărării imune normale). De la pubertate, începe involuția glandei, iar celulele timice, odată active funcțional, sunt înlocuite de țesut conjunctiv fibros.

Unii pacienți adulți cu miastenie gravis au mărirea anormală a glandei timusului sau un timom (tumoare a glandei timice). Relația dintre timus și miastenie gravis nu este încă pe deplin înțeleasă, dar această glandă este în mod clar asociată cu producerea de anticorpi direcționați împotriva receptorului de acetilcolină.
Alte considerente. Boala trebuie distinsă de sindromul miastenic congenital, care poate avea simptome similare, dar nu răspunde la tratamentele imunosupresoare.

semne si simptome

Pentru informații suplimentare: simptome ale Miasteniei Gravis

Semnul distinctiv al miasteniei grave este oboseala mușchilor voluntari, care se agravează cu utilizarea repetată sau susținută. În timpul perioadelor de activitate, mușchii devin progresiv mai slabi, în timp ce se îmbunătățesc după o perioadă de odihnă (simptomele pot fi intermitente).

Mușchii care controlează mișcarea ochilor și a pleoapelor, expresiile feței, mestecarea și înghițirea sunt deosebit de sensibili.

Debutul bolii poate fi brusc și simptomele sunt adesea intermitente.Gradul de slăbiciune musculară variază foarte mult în rândul pacienților.Uneori, poate apărea într-o formă localizată, de exemplu limitată la mușchii oculari (miastenie oculară); în alte cazuri, se poate prezenta cu simptome severe și generalizate, care afectează multe grupuri musculare, inclusiv cele care controlează respirația și mișcările gâtului și membrelor.
Simptomele miasteniei grave, care variază ca tip și severitate, pot include:

Miastenie oculară

• Ptoza (căderea pleoapelor): poate fi asimetrică sau poate afecta ambii ochi;
• Vedere dublă (diplopie): uneori apare doar atunci când privești într-o anumită direcție;
• Vedere încețoșată: poate fi intermitentă.

Simptome generale

• Mers instabil și legănat;
• Slăbiciune în brațe, mâini, degete, picioare și gât
• Probleme de mestecare și dificultăți la înghițire (disfagie), datorită implicării mușchilor faringieni;
• Modificarea expresiilor faciale, datorită implicării mușchilor feței;
• Respirație scurtă
• Disartrie (tulburări de vorbire, devine adesea nazală).

Durerea nu este de obicei un simptom caracteristic al miasteniei gravis, dar dacă mușchii gâtului sunt afectați, pacienții pot prezenta dureri de spate datorită efortului de a menține capul ridicat.

Criza miastenică

O criză miastenică apare atunci când sunt implicați mușchii superiori ai toracelui; aceasta reprezintă o „urgență medicală care necesită spitalizare și tratament medical imediat”. Miastenia gravis severă poate produce paralizie respiratorie, necesitând ventilație asistată. Unii dintre factorii declanșatori ai crizei miastenice includ stresul fizic sau emoțional, sarcina, infecțiile, febra și reacțiile adverse la medicamente.

Cum evoluează boala

Cursul miasteniei gravis este extrem de variabil în timp și poate afecta potențial toți mușchii corpului. Cu toate acestea, în multe cazuri, boala NU progresează până la stadiul său terminal. De exemplu, unii pacienți au doar probleme oculare. Perioade de accentuare de simptome alternează cu remisii. Miastenia gravis se poate rezolva ocazional spontan, dar în majoritatea cazurilor este o afecțiune pe tot parcursul vieții. Cu tratamente moderne, totuși, simptomele pot fi bine controlate.

Condiții asociate

Miastenia gravis este asociată cu mai multe boli, inclusiv:

• Tulburări tiroidiene, inclusiv tiroidita Hashimoto și boala Graves
• Diabet zaharat de tip 1;
• Artrita reumatoida;
• Lupus eritematos sistemic;
• Boli demielinizante ale sistemului nervos central (de exemplu, scleroză multiplă).

Diagnostic

Diagnosticarea miasteniei gravis poate fi complexă, deoarece simptomele pot fi dificil de distins de alte tulburări neurologice. O examinare fizică amănunțită poate dezvălui oboseala ușoară, slăbiciunea îmbunătățindu-se după odihnă și agravându-se la repetarea testului de stres.
Miastenia gravis este diagnosticată folosind o serie de teste, inclusiv:

• Test de sange. Testele de sânge ajută la identificarea anticorpilor specifici (Ab), inclusiv:
• Abanti-receptor al acetilcolinei;
• Ab împotriva receptorului kinazei musculare specifice (MuSK este o tirozin kinază musculară specifică, prezentă la unii pacienți fără anticorpi la AChR);
• Ab îndreptat împotriva canalelor de calciu (pentru a exclude sindromul miasteniform Lambert Eaton).

La majoritatea persoanelor cu boală, identificarea acestor autoanticorpi specifici este suficientă pentru a confirma diagnosticul, însă poate fi necesară o investigație suplimentară.

• Electromiografie (EMG). Medicul introduce un ac foarte fin într-un mușchi pentru a măsura răspunsul electric la stimularea nervului. În cazul miasteniei gravis, răspunsul la stimularea repetată este atipic.
• Testul edrofoniului. Injecția cu clorură de edrofoniu (Tensilon) blochează enzima care descompune acetilcolina la joncțiunea neuromusculară. La pacienții cu miastenie gravis, medicamentul poate provoca o ameliorare bruscă și temporară a simptomelor.
• Diagnostic pentru imagini. O radiografie toracică se face în mod obișnuit pentru a exclude alte afecțiuni, cum ar fi sindromul Lambert-Eaton, adesea asociat cu cancer pulmonar cu celule mici. Tomografia computerizată și imagistica prin rezonanță magnetică sunt cele mai bune modalități de a identifica un timom (tumoare timus).

Tratament

Nu există un tratament specific pentru miastenie gravis, dar o serie de tratamente pot ajuta la gestionarea eficientă a simptomelor.
Unele dintre opțiunile de tratament includ:

• Modificări ale stilului de viață: odihnă adecvată și minimizarea efortului fizic.
• Inhibitori ai colinesterazei: tratamentul de alegere pentru miastenia gravis este administrarea unui inhibitor al colinesterazei (enzimă care degradează acetilcolina). Piridostigmina, în special, intervine prin creșterea capacității acetilcolinei de a concura cu autoanticorpii pentru receptorii prezenți în plăcile motorii terminale ale neuromuscularului. joncțiuni. Medicamentul poate îmbunătăți temporar forța musculară. Efectul dispare de obicei în decurs de 3-4 ore, deci va trebui să luați comprimatele la intervale regulate pe parcursul zilei. Efectele secundare posibile ale tratamentului includ alergii, interacțiuni medicamentoase și simptome de supradozaj precum diaree, greață și vărsături. Uneori, unele medicamentele sunt prescrise pentru a ajuta la reducerea efectelor secundare.
• Corticosteroizi: Aceste medicamente acționează prin suprimarea activității sistemului imunitar și reducerea producției de anticorpi împotriva receptorului de acetilcolină. Se suspectează că corticosteroizii stimulează sinteza unui număr mai mare de AChR în celulele musculare. În ciuda rezultatelor bune, corticosteroizii pot provoca mai multe efecte secundare decât alte tipuri de terapie.
• Medicamente imunosupresoare: medicamente precum azatioprina, metotrexatul și ciclosporina inhibă producția de autoanticorpi. Acest lucru ajută la reducerea simptomelor miasteniei grave. Medicamentele imunosupresoare pot provoca mai multe efecte secundare.
• Schimb de plasmă - procedura reduce cantitatea de autoanticorpi care circulă în organism. În timpul plasmaferezei, plasma este separată de sânge și curățată de receptorii de abanti-acetilcolină. Sângele este apoi reinfuzat pacientului. Simptomele ar trebui să se amelioreze în două zile, dar efectele durează doar câteva săptămâni (sistemul imunitar continuă creând autoanticorpi.) Prin urmare, plasmafereza este adesea utilizată pentru situații în care simptomele trebuie controlate rapid, cum ar fi pentru a ajuta la rezolvarea unei crize miastenice și nu sunt adecvate pentru tratamentul pe termen lung.
• Imunoglobuline intravenoase: o strategie de management pe termen scurt care implică administrarea intravenoasă de imunoglobuline (anticorpi purificați obținuți din plasma donatorilor de sânge). Acest tratament este foarte costisitor, dar poate fi util în timpul unei crize miastenice care afectează capacitatea de a respira sau a înghiți.
• Abordare chirurgicală (timectomie): După îndepărtarea chirurgicală a timusului, pacientul poate raporta unele îmbunătățiri ale simptomelor. Nu este clar cum timectomia induce remisia miasteniei gravis, dar cercetările arată că nivelul anticorpilor receptorilor anti-acetilcolină este redus după operație. Cu toate acestea, îndepărtarea chirurgicală a timusului nu este o procedură adecvată pentru toți pacienții.

Pentru informații suplimentare: Medicamente pentru tratamentul miasteniei gravis "

Prognoză

Prognosticul miasteniei gravis este mult îmbunătățit odată cu introducerea terapiei imunosupresoare. Disponibilitatea acestor și a altor tratamente a redus mult mortalitatea, permițând pacienților să trăiască în condiții aproape normale. Cu toate acestea, persoanele cu miastenie gravis trebuie să urmeze procedura. regim de tratament pentru o perioadă nedeterminată, deoarece simptomele tind să reapară în general la întreruperea tratamentului.